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慢性肾上腺功能不全的治疗

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最近審查:08.07.2025
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慢性肾上腺功能不全的治疗一方面是为了消除造成肾上腺损害的过程,另一方面是为了补充缺乏的激素。

如果怀疑肾上腺有结核病灶,则必须在结核病医生的指导下,按疗程服用抗结核药物。肾上腺自身免疫性损伤患者可使用左旋咪唑和胸腺肽治疗,旨在恢复T抑制剂的缺乏。目前,该药物尚未广泛使用。

针对皮质功能减退症的推荐饮食应包含更多的热量、蛋白质、维生素和食盐,最高可达 3-10 克/天。

对于患有慢性肾上腺功能不全的患者,使用具有糖皮质激素、盐皮质激素和合成代谢作用的合成激素进行替代疗法至关重要,并且在任何情况下都不能取消。肾上腺功能不全的补偿不仅取决于所施用的药物量,还取决于与身体功能状态相关的各种条件。激素的合成类似物在体内的行为与天然激素不同。例如,已知特定蛋白质转皮质素可与约 92% 的皮质醇结合,而仅与 70% 的合成类似物结合。人们认为激素在胃肠道中的吸收几乎是完全的,但是由于各种胃和肠道疾病,这些条件可能会受到破坏。用于口服的具有糖皮质激素作用的合成类似物:氢化可的松、醋酸可的松、泼尼松龙、泼尼松、甲基泼尼松龙。氢化可的松是唯一具有天然激素特性的糖皮质激素。目前,它在俄罗斯以“Cortef”的名称注册,片剂规格为5毫克、10毫克和20毫克。

可的松治疗始于 20 世纪 30 年代,尽管出现了许多新的类似物,但至今仍具有重要意义。肝脏中的可的松主要转化为皮质醇并具有生理活性。血液中药物的最高浓度在给药后 1-2 小时达到,8-10 小时后几乎检测不到。9a-氟皮质醇比可的松更有效 - 给药后 30 分钟,其血液中的水平已显着升高,6-8 小时后达到最大值。泼尼松龙在血液中停留 12-36 小时,而肌肉注射氢化可的松则为 4-6 小时。为了补偿慢性肾上腺功能不全,有必要使用泼尼松龙和可的松的组合。药物剂量取决于疾病的严重程度和补偿程度。

对于轻度慢性肾上腺功能不全,建议使用可的松治疗,剂量为12.5-25毫克/天,分一至两次服用。如果一次性服用,则在早餐后服用。该治疗可与抗坏血酸(1-1.5克/天,餐时服用)联合使用。

对于中度严重的疾病,通常开出泼尼松龙 - 早餐后服用 5-7.5 毫克,下午服用 25 毫克醋酸可的松。

严重慢性肾上腺功能不全的患者,无论是Addison病患者还是因Itsenko-Cushing病和其他疾病而切除肾上腺的患者,有时必须开三种剂量的糖皮质激素,并且必须将它们与DOXA制剂联合使用。例如,建议早餐后舌下含服5-7.5毫克泼尼松龙和1片DOXA,午餐后舌下含服25毫克可的松,晚餐后舌下含服12.5毫克可的松。如果出现低血压和食欲不振,可以在白天的处方中添加1片DOXA。人们认为,如果没有理由需要增加剂量,给出的剂量虽然只是示例性的,但应该可以弥补肾上腺功能不全。糖皮质激素的客观指示作用包括增加体重、停止恶心和胃肠道疾病、减少皮肤和粘膜色素沉着、改善或恢复耐水能力。

人们认为,血浆中促肾上腺皮质激素、皮质醇、醛固酮和肾素活性的放射免疫分析对于系统地评估阿狄森氏病替代疗法的有效性没有多大用处。

对于中度至重度慢性肾上腺功能不全,大多数Addison病患者以及所有肾上腺切除术后患者,除糖皮质激素药物外,还应给予具有盐皮质激素作用的药物。醋酸脱氧皮质酮的每日需求量为5-10毫克。DOXA制剂有多种剂型,可供口服和肌肉注射。5毫克DOXA片剂舌下含服。0.5% DOXA油溶液1毫升肌肉注射。缓释药物脱氧皮质酮醋酸三甲酯每10-12天肌肉注射1毫升。最活跃的合成盐皮质激素是醋酸氟氢可的松。在波兰,它以Cortinef的名称生产,在英国以Florinef的名称生产。0.05-0.1毫克剂量的药物用作维持药物。在疾病失代偿期,其剂量增加2-3倍。盐皮质激素作用的客观指标包括血压升高,钠/钾比例正常化,血浆中钠水平升高,钾含量降低。

慢性肾上腺功能不全的替代疗法有几个重要条件。药物的剂量和给药时间应考虑健康人皮质类固醇的产生和每日排泄节律:每日剂量的2/3在上午7-9点服用,1/4在下午服用;药物通常应在饭后服用。长期使用皮质类固醇可能导致胃肠道疾病;在应激、感染、手术或损伤的情况下,糖皮质激素和盐皮质激素的剂量应比维持剂量增加2-3倍。

如果患有慢性肾上腺功能不全的患者出现胃肠道疾病,则应以氢化可的松 50-100 毫克,每日 4-6 次,以及 DOXA 5-15 毫克的肠外给药代替口服药物,直至病情得到补偿。

有必要详细讨论因伊森科-库欣病而切除肾上腺后患者管理的特殊性。切除一侧肾上腺后,不予激素治疗,因为剩余的肾上腺可以补偿身体对激素的需求。切除第二侧肾上腺(II 期)后,患者在第一天立即静脉滴注 75-100 毫克水溶性氢化可的松。同时,按照以下方案肌肉注射氢化可的松:第 1-2 天 - 每 3 小时 50-75 毫克,第 3 天 - 每 4-5 小时 50 毫克,第 4-5 天 - 每 5 小时 50 毫克,第 6-7 天 - 每 8 小时 50 毫克,第 9-10 天 - 每天 2 次 50 毫克。通常从第8-9天开始,患者逐渐转为口服皮质类固醇,并在观察期间确定固定剂量。泼尼松龙的处方剂量为5-15毫克/天,或早晨服用5毫克泼尼松龙和1片DOXA,或下午服用1片Cortinef和25毫克可的松。如果患者在切除肾上腺后仍存在高血压,则替代疗法的剂量与没有高血压的患者相同,并且也使用DOXA药物。激素替代疗法与抗高血压药物联合使用,优先考虑萝芙木类药物。值得注意的是,肾上腺功能不全和高血压患者的Addison危象可能在高血压的背景下发生。在这种情况下,患者需要旨在消除Addison危象的治疗。

慢性肾上腺功能不全患者(脓肿切开、活检、拔牙)经小手术干预后,第一天肌肉注射氢化可的松50毫克3次,第2-3天肌肉注射氢化可的松50毫克2次,第3-4天起转为服用常用剂量的皮质类固醇药物片剂。

慢性肾上腺功能不全患者拟行手术时,术前一天给予氢化可的松50mg,每8小时肌肉注射1次。手术当天给予氢化可的松75mg,术中给予水溶性氢化可的松75~100mg溶于生理盐水或5%葡萄糖溶液中静脉滴注。术后第1~2天,氢化可的松50~75mg,每6小时肌肉注射1次。第3~4天,每8小时50mg,第5~6天,每次50mg,每日2次;口服泼尼松龙,每日5~10mg。第7天,氢化可的松50mg,泼尼松龙5mg,每日2~3次。从第8天起,患者转为常规口服皮质类固醇替代疗法,剂量固定,个体化。此外,在最初的3-4天,患者需接受单次肌肉注射5-10毫克DOXA。术后需密切监测患者病情。为此,应每小时测量一次血压。如出现肾上腺功能不全的征兆,应立即开始静脉注射水溶性氢化可的松,每次75毫克,每1-1.5小时一次。激素用量应较大,且用药时间应根据患者病情、手术干预的严重程度和并发症而有所不同。

紧急手术时,手术前立即肌肉注射75-100毫升氢化可的松,然后按照给定的方案进行。

在治疗慢性肾上腺功能不全期间,可能出现糖皮质激素和盐皮质激素药物过量症状。症状包括体重快速增加、头痛、肌肉无力、血压升高、体液潴留、面部肿胀、血浆钾离子降低以及钠离子升高。所用药物剂量应至少减半。过量症状会在4-8周内缓慢缓解。药物引起的皮质醇增多症消除后,应减少维持剂量。

这种现象通常发生在糖皮质激素剂量增加时。在治疗中添加DOXA可以减少糖皮质激素的剂量,并补偿肾上腺功能不全。

综上所述,对于妊娠期慢性肾上腺功能不全、合并糖尿病、甲状腺和甲状旁腺疾病的患者,有必要考虑替代疗法的特点。妊娠期间替代疗法的剂量保持不变,但三个月后需要略微增加。所有患者在分娩前均需住院治疗。分娩期间激素给药条件与计划手术期间相同。对于合并慢性肾上腺功能不全和糖尿病的患者,建议首先对肾上腺功能不全进行代偿,然后增加胰岛素剂量。对于合并甲状腺功能减退症或甲状腺毒症的患者,建议首先对肾上腺功能不全进行完全代偿,然后再加用甲状腺素或抗甲状腺药物。合并甲状旁腺功能减退症的患者,情况相同。应监测慢性肾上腺功能不全患者,并免费提供皮质类固醇药物。

预报

使用合成激素替代疗法治疗慢性肾上腺功能不全为治疗该疾病和延长患者的生命开辟了广泛的可能性。

该疾病的预后取决于其他器官(粟粒、肾、肺)中是否存在活动性结核病以及患者对抗菌治疗的敏感性。

如果肾上腺受到自身免疫性损害,患者的未来将取决于其他内分泌腺的综合损害,例如糖尿病的发展。

患者的病情和生命取决于药物剂量的正确选择、药物的组合、谨慎的给药和自我控制。

慢性肾上腺功能不全症的并发症会造成极大的危险。正确的并发症处理策略、外科手术干预以及分娩管理可以预防危象的发生及其后果。

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工作能力

让患者从事轻松的工作,避免繁重的体力劳动、夜班和标准化的工作日,有助于维持工作能力。

慢性肾上腺功能不全的预防归根结底在于采取措施降低结核病和自身免疫性疾病的发病率。这些问题与社会和环境问题息息相关。

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