志賀氏菌

痢疾 - 一種以身體全身中毒，腹瀉和大腸黏膜特有病變為特徵的傳染病。它是世界上最常見的急性腸道疾病之一。痢疾在古代以“血痢”的名稱而聞名，但其性質卻不同。1875年，俄羅斯科學家f。答：Lesch挑選出一例血液性腹瀉患者的阿米巴溶組織內阿米巴，在接下來的15年中，這種疾病的獨立性得到了確立，在此基礎上保留了阿米巴病的名稱。

適當的痢疾病原體是一組生物學相似的細菌，聯合在志賀氏菌屬中。這種病原體是由A. Chantemes和F. Vidal於1888年首次發現的; 在1891年，他由AV格里戈里耶夫所描述的，和於1898年K.志賀使用它們來獲得來自所述患者的血清識別的致病因子在34例痢疾，最後證明這種細菌的致病作用。然而，已經在接下來的幾年中檢測痢疾等藥劑：1900 - S.弗萊克斯納，1915 - K. Sonne酒店，在1917年-工會K.和K.施密茨，1932年-約翰博伊德。 ，1934年 - D.拉耶姆，1943年--A。薩克森。

目前，志賀氏菌屬包含40多种血清型。所有這些都仍然短革蘭氏陰性桿菌不形成孢子和膠囊劑，其在常規營養培養基中生長良好，具有檸檬酸鹽或丙二酸鹽作為唯一碳源飢餓培養基上不生長; 不形成H2S，不含脲酶; Foges-Proskauer反應是負面的; 葡萄糖和一些其他碳水化合物被發酵以產生沒有氣體的酸（除了一些福氏志賀氏菌的生物型：S.manchester和S.newcastle）; 通常不是乳糖發酵（除了宋內志賀氏菌），核糖醇，肌醇和水楊苷不液化明膠，通常形成過氧化氫酶，沒有賴氨酸脫羧酶和fenilalanindezaminazy。DNA中G + C的含量為49-53摩爾％。志賀氏菌 - 兼性厭氧菌，最佳溫度為37生長℃，在高於45℃的溫度下不生長，最佳pH 6.7-7.2。密集培養基上的菌落是圓形的，凸起的，半透明的，在解離的情況下，形成R形的粗菌落。MPB以均勻不透明的形式生長，粗糙的形式形成沉澱。新鮮分離的志賀氏菌Sonne培養物通常形成兩種類型的菌落：小圓凸（I期），大扁（II期）。字符集落取決於（I相）或不存在（II相）米。M. MD 120，這也決定宋內志賀氏菌的毒力質粒的存在。

根據其生化特徵（甘露醇不發酵，甘露醇化，發酵，慢慢發酵志賀氏菌乳糖）和抗原結構的特徵構建志賀氏菌的國際分類。

志賀氏菌具有不同的特異性O-抗原：腸桿菌科，通用，物種，組和類型特異性以及K-抗原共有; H抗原他們不。

分類僅考慮組和特定類型的O-抗原。根據這些跡象，志賀菌屬被分成4個亞群，或4種，並且包括44种血清型。在亞組A（志賀氏痢疾桿菌種）中包括不發酵甘露醇的志賀氏菌。該物種包括12种血清型（1-12）。每种血清型都有其特定類型的抗原; 血清型之間的抗原連接以及與其他志賀氏菌種的表達差。B組（志賀氏弗氏志賀氏菌）包括志賀氏菌，通常發酵甘露醇。志賀氏菌這種類型的血清學上彼此相關：它們含有型特異性抗原（I-VI），其被細分成血清型（1-6 /'和組抗原在各種製劑中找到的每個血清型和其在血清型細分podserotipy加成。此外，這種包括兩個抗原變體 - X和Y，其不具有典型的抗原，它們由組6的集合S.flexneri血清型抗原的不同沒有podserotipov，但它被分離成三種類型的生物化學特徵發酵葡萄糖，甘露糖醇的。衛矛醇。

在組抗原痢疾桿菌的脂多醣ö抗原包含3,4為主要主結構，其合成被監測靠近他的軌跡定位染色體基因。型特異性抗原I，II，IV，V和組抗原6，7和8是變型的結果抗原3和4（糖基化或乙酰化），以及將相應的基因被原噬菌體，它位於在與lac-PRO志賀氏菌染色體整合位點來確定。

在80年代出現在該國。XX世紀。並已廣泛使用的新podserotip S.flexneri 4（IV：7,8）不同於podserotipa 4A（IV; 3,4）和圖4b（IV：3，4，6），源自S.flexneri實施例Y（IV： 3，4），因為它通過轉換原生質IV和7,8進行溶原化。

亞組C（志賀氏菌）包括志賀氏菌，通常發酵甘露醇。該小組的成員在血清學上彼此不同。物種內的抗原性鍵表達不佳。該物種包括18种血清型（1-18），每種都有其主要類型的抗原。

在亞組D（志賀氏十二指腸物種）志賀氏菌中，通常發酵甘露醇，並且緩慢（在24小時孵育和稍後）發酵乳糖和蔗糖。類型5. Sonnei包括一种血清型，但是，菌落I和II期具有它們的類型特異性抗原。對於Shigella Sonne的種內分類，提出了兩種方法：

• 通過它們發酵麥芽糖，鼠李糖和木糖的能力將它們分成14種生物化學類型和亞型;
• 通過對一組相應噬菌體的敏感性將其分成吞噬型。

這些打字方法主要具有流行病學重要性。此外，宋內志賀氏菌和志賀氏菌通過合成特定大腸桿菌素（大腸桿菌素基因分型）和敏感性，以公知的大腸桿菌素（kolitsinotipirovanie）的能力進行打字相同的目的。為了確定由志賀氏菌產生的型大腸桿菌素J.艾博特R. Shannon和提出套標準和示踪劑志賀氏菌菌株，以及用於確定靈敏度已知類型的志賀氏菌大腸桿菌素的使用P.弗雷德里克的kolitsinogennyh設定的參考菌株。

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志賀氏菌耐藥

志賀氏菌對環境因素具有相當高的抵抗力。他們生存的棉布和紙0-36天乾燥的糞便 - 長達4-5個月，土 - 長達3-4個月，在水 - 從0.5到3個月，對水果和蔬菜 - 起來2週，牛奶和乳製品 - 長達數週; 在60℃的溫度下在15-20分鐘內消失。對氯胺溶液，活性氯和其他消毒劑敏感。

志賀氏菌的致病性因素

重要的生物學特性志賀氏菌，約佔其致病性 - 穿透上皮細胞，它們相乘並導致其死亡的能力。該效果可以通過角結膜樣品進行檢測（注入一個豚鼠志賀氏菌培養迴路（2-3十億細菌）的下眼瞼下導致血清化膿性角膜結膜炎的發展），並且還通過感染培養細胞（細胞毒性作用）或雞胚胎的（其死亡）或鼻內白色小鼠（發展為肺炎）。志賀氏菌致病性的主要因素可分為三組：

• 決定與粘膜上皮相互作用的因素;
• 提供抵抗體液和細胞機制以保護大腸桿菌和志賀氏菌在其細胞中增殖的能力的因子;
• 能夠產生導致病理過程本身發展的毒素和毒性產物。

第一組包括粘附和定殖的因素：它們的作用由鋸，外膜蛋白和LPS起作用。黏附定居促進，打破粘液的酶 - 神經氨酸酶，透明質酸酶，粘蛋白酶。第二組包括侵入因子，其促進腸上皮細胞和它們在它們的再現和在與細胞毒性的同時表現和（或）腸毒性效應巨噬細胞的志賀氏菌滲透。這些通過基因受控性能質粒M M 140 MD（它編碼外膜蛋白的合成，使侵入）和志賀氏菌的染色體基因：.. CEB A（導致角膜結膜炎），細胞色素（負責細胞的破壞），以及其它的基因，不鑑定。表面K抗原，抗原3,4和脂多醣提供了對吞噬作用對志賀菌的保護。此外，志賀氏菌內毒素的脂質A具有免疫抑製作用：抑制免疫記憶細胞的活性。

的致病因素的第三組包括內毒素，並且在這兩種類型的志賀氏菌外毒素的檢測 - 外毒素和志賀shigapodobnye（SLT-I和SLT-II），其細胞毒性特性最明顯S. Dysenteriael。志賀shigapodobnye和痢疾的其他血清型中發現的毒素，他們也形成S.flexneri，宋內S.，S.鮑氏，腸出血性大腸桿菌和沙門氏菌一些。這些毒素的合成受轉化噬菌體的毒素基因控制。LT腸毒素見於Shigella Flexner，Sonne和Boyd。其中LT的合成受質粒基因控制。腸毒素刺激腺苷酸環化酶的活性並負責腹瀉的發展。志賀毒素或neirotoksin不與腺苷酸環化酶系統反應，但具有直接的細胞毒性作用。滋賀和志賀樣毒素（SLT-I和SLT-II）有米。70 kD，由亞基A和B組成（最後5個相同的小亞基）。毒素受體是細胞膜的醣脂。Shigella Sonne的毒力還取決於質量為120MD的質粒。它控制著約40個外膜多肽的合成，其中7個與毒力有關。具有此質粒的Shigella Sonne形成I期的集落並具有毒力。失去質粒的培養物形成第二階段的菌落並且沒有毒力。在Shigella Flexner和Boyd中發現質粒見M. 120-140 MD。脂多醣志賀菌是一種強大的內毒素。

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感染後免疫

正如對猴子的觀察所表明的那樣，在轉移痢疾後，仍然存在持久且相當長的免疫力。這是由於抗微生物抗體，抗毒素，巨噬細胞和T淋巴細胞活性增加。由IgA介導的腸粘膜的局部免疫起重要作用。然而，免疫是一種特定類型的性質，沒有持久的交叉免疫力。

痢疾的流行病學

感染源只是一個人。自然界沒有動物有痢疾。在實驗條件下，痢疾只能在猴子身上複製。感染的方法是糞便口服。傳播途徑 - 水（主要為志賀氏菌弗萊克斯納），食品，尤其是重要的作用屬於乳及乳製品（感染為宋內氏痢疾的主要航線），以及接觸家庭，特別是對種痢疾。

痢疾流行病學的一個特點是病原體物種組成的變化，以及某些地區的Sonne和Flexner血清型的生物型。例如，直到30年代末。XX世紀。S. Dysenteriae 1佔所有痢疾病例的30-40％，然後這种血清型開始出現越來越少，幾乎消失。但是，在20世紀六八十年代，痢疾又出現在歷史場景，並引發了一系列的流行病導致的她的三個高流行焦點的形成 - 在中美洲，非洲和南亞（印度，巴基斯坦，孟加拉等國）。引起痢疾病原菌種類組成變化的原因可能與集體免疫力的變化和痢疾菌屬性的變化有關。特別是，痢疾桿菌1的收益和其普遍，高度流行灶痢疾的形成引起的，它與採集該確定多藥耐藥性和毒力增強質粒的相關聯。

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痢疾的症狀

痢疾的潛伏期為2-5天，有時不到一天。感染在結腸（乙狀結腸和直腸），其中痢疾貫通的病原體，降部分的粘膜源的形成是週期性的：密合性，定植，引進志賀氏菌的成腸細胞的細胞質中，上皮細胞的它們的細胞內繁殖，破壞和排斥，病原體輸出到內腔腸子; 於是開始另一個循環 - ..粘附，定植等循環的強度取決於在粘膜的壁層的病原體濃度。作為炎症病灶生長形成潰瘍的重複循環的結果是，當組合時，增加對腸壁的曝光，導致在糞便中有血腫塊粘液膿性多形核白細胞。細胞毒素（SLT-I和SLT-II）是負責細胞腸毒素的破壞 - 腹瀉，內毒素 - 總體毒性。診所痢疾主要由產生在更大程度上展開劑，其過敏的效果和免疫狀態的程度外毒素的什麼類型的確定。然而，許多痢疾的發病機制仍然沒有在頭兩年的生活澄清，小兒痢疾特別:.特殊性，對於急性痢疾慢性，過敏值，腸黏膜的局部免疫機制等痢疾的最常見的臨床症狀的轉變的原因是腹瀉，頻繁期望：在嚴重的情況下，以50個或更多次，每天，裡急後重（直腸疼痛痙攣）和一般中毒。椅子的性質由結腸的病變的程度來確定。尤其引起嚴重S.痢疾痢疾1，最容易 - Sonne的痢疾。

痢疾的實驗室診斷

主要方法是細菌學。糞便可作為研究的材料。劑的方案分配：差分診斷介質遠藤和Ploskireva（平行於富集培養基，接著通過電鍍在遠藤介質Ploskireva）作物使用多價以分離單菌落，製備純培養物，研究其生化特性和，鑑於最近，鑑定和單價診斷凝集血清。生產以下商業血清。

志賀氏菌，不發酵甘露醇：

• 到S.dysenteriae 1和2（多價和單價），
• 到痢疾志賀菌3-7（多價和單價），
• 到S.dysenteriae 8-12（多價和單價）。

由志賀氏菌，甘露醇發酵：將樣品抗原弗氏志賀菌I，II，III，IV，V，VI，S.flexneri抗原組3,4，6,7,8 - 多價，至S.的抗原鮑氏1-18 （多價和單價），S.sonynei I相II相抗福氏志賀氏菌抗原I-VI + S。sonnei-多價。

;與鐵，以確定H 2 S生產trehsaharny瓊脂（葡萄糖，乳糖，蔗糖） - 可疑菌落（在乳糖的培養基內）傳代培養的培養基TSI上：志賀氏菌的快速鑑定建議使用以下方法（英國三糖鐵）。或者在含有葡萄糖，乳糖，蔗糖，鐵和尿素的培養基上培養。

孵育4-6小時後切割尿素的任何生物體最可能與變形桿菌屬有關，並且可以排除。微生物產生H，S或具有脲酶，或酸上形成斜面（發酵乳糖或蔗糖）可以省略，儘管菌株形成H 2 S，應該探討作為沙門氏菌屬的潛在成員。在所有其他情況下，必須檢查在這些培養基上生長的培養物，如果葡萄糖發酵（色譜柱變色），則將其純化分離。同時，可以在玻璃上的凝集反應中用相應的志賀菌屬抗血清進行研究。如有必要，進行其他生化檢測，確認屬於志賀氏菌屬，並研究流動性。

TPHA，DGC，koagglyutinatsii反應（尿液和糞便），IPM，拉根（血清），用於檢測血液中的抗原（包括在該組合物CEC），尿和以下方法的糞便可以使用。這些方法非常有效，特異且適用於早期診斷。

血清學診斷可用於：PHA與對應紅細胞診斷液免疫熒光法（在間接修飾），庫姆斯方法（判定部分抗體滴度）。診斷價值還具有對痢疾的過敏試驗（蛋白質級分Shigella Flexner和Sonne的溶液）。24小時後將反應考慮在內，在存在充血和直徑為10-20mm的浸潤時被認為是陽性的。

治療痢疾

主要注意恢復正常的水鹽代謝，合理營養，解毒，合理的抗生素治療（考慮到病原體對抗生素的敏感性）。早期使用多價痢疾噬菌體，尤其是用果膠包被的果膠，可以保護噬菌體免受HC1胃液的作用，在小腸中果膠溶解，噬菌體被釋放並顯示出它們的作用。預防性噬菌體應至少每三天（在腸道中存活的時間）給予一次。

具體預防痢疾

為了產生針對痢疾的人造免疫力，使用了各種疫苗：從殺死的細菌，化學物質，酒精中提取，但它們都是無效的並從生產中撤出。從活的（突變的，鏈黴素依賴性的）志賀氏彎曲桿菌製備針對Flexner痢疾的疫苗; 核醣體疫苗，但他們也沒有找到廣泛的應用。因此，具體預防痢疾的問題仍未解決。防治痢疾的主要方式是改善供水和衛生系統，確保食品企業特別是乳品行業，兒童機構，公共場所和個人衛生的衛生和衛生製度嚴格。