真性紅細胞增多症：原因，症狀，診斷，治療

真性紅細胞增多症（原發性紅細胞增多症）是特發性慢性骨髓增生性疾病，其特徵紅血細胞（紅細胞增多症）的數目增加，增加的血細胞比容和血液的粘度，這可導致血栓形成的發展。有了這種疾病，肝脾腫大就會發展。為了確定診斷，有必要確定紅細胞的數量並排除其他紅細胞增多的原因。治療包括定期出血，有時使用骨髓抑製藥物。

流行病學

真性紅細胞增多症（PI）比其他骨髓增生性疾病更頻繁發生; 發病率為每10萬人中有5例，男性更容易生病（比例約為1.4：1）。診斷時患者的平均年齡為60歲（從15歲到90歲，這種疾病很少見）; 在疾病發作時，5％的患者年齡小於40歲。

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原因 真性紅細胞增多症

類型	原因
主	真性紅細胞增多症
次要	組織的減少氧合：肺病，暴露於高海拔（海拔），心內血流量，通氣不足綜合徵，血紅蛋白病，karboksigemoglobinemiya吸煙者。異常產生促紅細胞生成素：腫瘤，囊腫
相對（假或Gaysbek綜合徵）	血液濃縮：利尿劑，燒傷，腹瀉，壓力

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發病

真性紅細胞增多症的特徵在於所有細胞系增殖增加，包括紅細胞，白細胞和血小板芽。紅細胞增殖的分離增加由術語“原發性紅細胞增多症”來表示。真性紅細胞增多症可增強紅細胞的形成，而不依賴促紅細胞生成素（EPO）。在脾臟，肝臟和其他具有造血潛力的地方觀察到髓外造血。外周血細胞的生命週期縮短。在疾病的晚期階段，大約25％的患者紅細胞壽命縮短，造血功能不足。貧血，血小板減少和骨髓纖維化可以發展; 紅細胞和白細胞的前體可以進入體循環。根據正在進行的治療，疾病轉化為急性白血病的頻率從1.5％到10％不等。

真正的紅細胞增多症會增加體積並增加血液粘度，從而造成血栓形成的傾向。由於血小板功能受損，出血風險增加。新陳代謝劇烈增強。減少細胞的生命週期導致高尿酸血症。

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症狀 真性紅細胞增多症

真性紅細胞增多症通常無症狀發生。有時血液體積和粘度的增加伴隨著虛弱，頭痛，頭暈，視力障礙，疲勞和氣短。頻繁發癢，特別是在熱水淋浴/沐浴後。可能是臉部充血，視網膜靜脈豐滿。下肢可以充血，觸摸感覺疼痛，有時會觀察到手指缺血（紅斑性肢痛）。肝臟增加的特點，此外，75％的患者還表現出脾腫大，這可能非常明顯。

血栓形成可以發生在不同的容器，從而使可能的中風，短暫性腦缺血發作，深靜脈血栓形成，心肌梗死，視網膜動脈或靜脈，脾梗死或布加綜合徵的閉塞。

10-20％的患者出血（通常在消化道中）。

並發症和後果

通常在真性紅細胞增多症的後期觀察到高尿酸血症（例如痛風，腎結石）的並發症。高代謝可能是發熱和減肥的原因。

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診斷 真性紅細胞增多症

SP應排除患者的典型症狀（特別是在布加綜合徵的存在下），但這種疾病的最初懷疑最經常發生在血液中的一般分析檢測異常（例如，當在男性中高程> 54％和> 49％的婦女）。中性粒細胞和血小板的數量可以增加，並且可以擾亂這些細胞的形態結構。由於PI是椎間盤突出症，所以在沒有繼發性紅細胞增多的原因的情況下，所有3種外周血芽與增生性脾腫大一起增殖的情況下，診斷是毫無疑問的。但是，所有列出的更改並不總是存在。在骨髓纖維化的情況下，可能發生貧血和血小板減少症以及巨大的脾腫大。在外周血中，檢測到白細胞和紅細胞的前體，觀察到顯著的胞質異常和多細胞病，存在微囊瘤，橢圓形和滴狀細胞。通常進行骨髓檢查，其中檢測到脊髓灰質炎，擴大和聚集巨核細胞和（有時）網狀蛋白纖維。在骨髓的細胞遺傳學分析中，有時會發現異常克隆，這是骨髓增生綜合徵的特徵。

由於高程代表每全血單位體積的紅細胞的比例，增加的高程也可以通過在等離子體體積的減少（相對或假紅細胞增多，這也被稱為應激綜合徵紅細胞增多症或Gaysbeka）引起的。如在第一測試中，這有助於從由於增加的血細胞比容低血容量紅細胞增多區分之一被提出來確定紅細胞的量。注意，在真性紅細胞增多症的血漿體積，也可以增加，特別是在脾腫大的存在下，使高程lozhnonormalnym，儘管紅細胞增多的存在。因此，為了診斷真性紅細胞增多症，紅細胞質量的增加是必要的。在確定使用用放射性鉻（紅血球紅細胞⁵¹的Cr），紅細胞質量大於超過36毫升/千克在男性（28.3±速率為2.8毫升/ kg）和大於32毫升/千克在雌性（規範25， 4 + 2.6ml / kg）被認為是病理性的。不幸的是，許多實驗室不進行血容量研究。

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真性紅細胞增多症的診斷標準

紅細胞增多症，無繼發性紅細胞增多症和骨髓特徵性改變（骨髓增生，骨鉅細胞增多伴骨質增生）S 與以下任何因素的組合：

• 脾腫大。
• 血漿促紅細胞生成素水平<4 mU / ml。
• 血小板數量> 400,000 /μl。
• 積極的內源性菌落。
• 在沒有感染的情況下，嗜中性粒細胞> 10 000 /μL。
• 克隆細胞遺傳學異常在骨髓

有必要考慮紅細胞增多的原因（有相當多的原因）。（濃度的NbO由於缺氧最常遇到的繼發性紅細胞₂中的動脈血液<92％），真性紅細胞增多吸煙者，由於水平升高碳氧和腫瘤產生紅細胞生成素和eritropoetinpodobnye物質。它必須確定的動脈血液，血清EPO和P（O2分壓在該血紅蛋白飽和度為50％）的氧飽和度。研究F到確定O2血紅蛋白親和力和排除增加血紅蛋白親和力（遺傳性疾病）如紅細胞增多症的原因的存在。;在沒有理由繼發性紅細胞增多症的概率大於99％的Ht男性超過53％，或大於46％的婦女：搜索紅細胞增多的原因來確定RBC -也可以使用可替換的診斷方法 但是，目前還沒有就這種方法的合理性達成共識。

真性紅細胞增多症患者血清促紅細胞生成素水平通常降低或正常，缺氧引起的紅細胞增多 - 與腫瘤相關的紅細胞增多 - 正常或升高。應用CT檢查EPO或微血管水平升高的患者，尋找腎髒病理或其他分泌EPO的腫瘤，從而導致繼發性紅細胞增多。與健康人的骨髓不同，真性紅細胞增多症患者的骨髓培養可形成紅細胞集落而不添加EPO（即陽性內源性集落）。

雖然真性紅細胞增多症，可能會遇到的各種其他實驗室檢查異常的分析，他們大多並不需要花：維生素B12和B12結合能力水平往往升高，但這些測試都是不合適的，從經濟的角度來看。骨髓活檢通常也不是必需的：在其操作中通常定義血液病菌，巨核細胞簇，還原鐵存儲（在骨髓抽取物最佳評估）和網硬蛋白含量高的增生。超過30％的患者出現高尿酸血症和高尿酸尿症。最近，已經提出了新的診斷測試：測定白細胞中PRV-1基因的表達增加和降低巨核細胞和血小板上C-Mpl（血小板生成素受體）的表達。

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治療 真性紅細胞增多症

由於真性紅細胞增多症是表現骨髓抑制治療的唯一紅細胞增多症，因此準確診斷非常重要。考慮到年齡，性別，患者的一般情況，疾病的臨床表現和血液學參數，應以個體化的方式進行治療。

放血。採血減少了血栓形成的風險，改善了症狀，並且可以成為唯一的治療方法。出血是育齡婦女和40歲以下患者的首選治療方法，因為它不具有誘變作用。通常，靜脈切開的指徵是男性高於45％，女性高於42％。在治療開始時，每隔一天就排出300-500毫升血液。老年患者以及伴有心臟和腦血管病變的患者會產生較少量的輸注（每週200-300ml兩次）。在血細胞比容降至閾值以下後，應每月測定一次，並通過額外出血（如需要）維持在此水平。在有計劃的手術干預之前應減少抽血的紅細胞數量。如果需要，血管內容積可以通過輸注oid或膠體溶液的晶體來支持。

阿司匹林（每天一次口服81-100毫克的劑量）可降低血栓並發症的發生率。如果沒有禁忌症，只進行採血或採血並結合骨髓抑制治療的患者應服用阿司匹林。

骨髓抑制療法。骨髓治療可適合治療血小板計數大於1 / L，與不適感，由於內臟器官的增加，血栓的存在，雖然低於45％高程，高代謝症狀或不受控制的瘙癢，以及患者的年齡超過60歲或心肺患者不容忍放血的血管疾病。

放射性磷（³² P）在80-90％的病例中有效。緩解期從6個月到幾年不等。P的耐受性良好，並且在疾病穩定期間，門診人次可以減少。然而，P治療與白血病轉化的發病率增加有關，並且隨著磷治療後白血病的發展，它經常對誘導化療有抗性。因此，P治療需要仔細選擇患者（例如，僅限於5年內因其他疾病導致死亡率高的患者）。

羥基脲是核糖核苷二磷酸還原酶的抑製劑，長期以來一直用於骨髓抑制，其白血病潛力仍在研究中。Ht通過出血減少少於45％，之後患者每天一次口服羥基脲20-30mg / kg。患者每週接受一次全血檢查。當達到穩定狀態時，對照血液測試之間的間隔延長至2週，然後延長至4週。白細胞計數低於4000 /μL或低於100,000 /μL時，羥基脲攝入暫停，正常化後恢復50％的劑量。每月患者需要頻繁放血或患者血小板（血小板計數> 600000 / UL）劑量可以增加至5mg的疾病的不良控制/公斤。急性毒性罕見，有時可出現皮疹，胃腸道損傷症狀，發熱，指甲改變和皮膚潰瘍，這可能需要停用羥基脲。

當羥基脲未能達到血細胞水平控製或藥物耐受性較差時，使用乾擾素a2b。通常的起始劑量是每週3次皮下注射3單位。

阿那格雷是一種新藥，與其他藥物相比，它對巨核細胞的增殖具有更特異的作用，並用於降低骨髓增生性疾病患者的血小板水平。目前正在研究長時間使用該藥物的安全性，但根據現有數據，該藥物對急性白血病的轉變無貢獻。當使用該藥物時，可能出現頭痛，心悸和體液瀦留導致的血管擴張。於所識別的藥物的副作用開始每日兩次取0.5毫克的初始劑量最小化，然後每週劑量升高到0.5毫克，以減少血小板計數小於45萬/ ml或直到劑量並不5毫克，一天兩次。該藥的平均劑量是2毫克/天。

大多數烷化藥物和較小程度的放射性磷（以前用於骨髓抑制）具有類白血病效應，應避免使用它們。

真性紅細胞增多症並發症的治療

對於高尿酸血症，如果伴有症狀或患者同時接受骨髓抑制治療，則應每日口服300mg別嘌醇。服用抗組胺藥後瘙癢可緩解，但並非總是如此。對這種並發症最有效的治療往往是骨髓抑制治療。止癢也可以消膽胺4克內每日口服一次使用一天三次，賽庚啶4毫克，每日3-4次口服，tsime-tidin 300 mg口服每日4次，帕羅西汀20-40毫克。沐浴後，應輕輕擦拭皮膚。阿司匹林緩解紅斑性肢痛的症狀。只有在Ht <42％和血小板計數低於600 000 /μL的情況下，才應該對真性紅細胞增多症進行計劃外科手術。

預測

如果不進行治療，在診斷後18個月內有50％的患有該症狀的患者死亡。在治療中，中位生存期超過10年，年輕患者可以存活數十年。患者死亡的最常見原因是血栓形成，其原因是死亡原因 - 髓系化生並發症和疾病轉變為白血病。

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