針對 COVID-19 患者的當前和新興治療方法

COVID-19 感染的大流行傳播極大地影響了全球醫療保健系統的活動。許多專家被迫暫停一些正在進行的研究，轉而開發和測試用於治療冠狀病毒患者的新藥。科學家的主要任務是選擇現有的和創造新的有效藥物，同時為其積極作用建立明確的證據基礎。

我們有機會考慮當今用於COVID-19的最相關藥物。

瑞德西韋

美國、英國和幾個歐洲國家的 COVID-19 治療方案中包括了一種抑制 RNA 依賴性 RNA 聚合酶的廣譜抗病毒藥物。 

歐洲和英國專家允許該藥物用於 12 歲以上體重超過 40 公斤的兒童，以及患有肺炎和需要氧療的成年人。在美國，瑞德西韋的處方要求是相同的，包括對兒科患者的緊急護理。 [1],  [2], [3]

然而，世衛組織不批准在住院患者中使用瑞德西韋作為標準治療方案的附加組成部分，無論病理的嚴重程度如何。這是因為與標準療法相比，該藥物對降低 COVID-19 死亡率或疾病症狀的早期消失沒有影響。 [4]

美國國立衛生研究院代表的意見如下：

• 瑞德西韋適用於獨立使用（對於需要氧療的患者），或與地塞米松聯合使用（對於需要額外氧療的患者）。
• 對於需要高流量氧療或無創機械通氣的患者，推薦使用瑞德西韋聯合地塞米松。如果有有創機械通氣或體外膜氧治療的適應症，則不應開具該藥。
• 可以為不需要氧療但有病理進展趨勢的患者開 Remdesivir 處方。
• 建議在 5 天內使用 Remdesevir（或直到出院，如果發生較早）。允許將療程延長至 10 天（在沒有明顯臨床改善的情況下）。
• 對於不需要氧合的患者，血氧飽和度值在94%以上的住院治療，不應到處使用該藥物。

由於存在相互矛盾的建議，在使用該藥物之前，您應該熟悉您所在地區的 COVID-19 治療指南。 [5]

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

一種靜脈注射藥物，一種人免疫球蛋白 G-1 抗體混合物，對 COVID-19 的病原體有活性，正在研究中。然而，在美國診所，該藥物被批准作為成人和兒童輕度至中度嚴重冠狀病毒感染的緊急援助。英國和歐洲國家尚未批准 REGN-COV2，但 EPA 繼續在臨床試驗中研究該材料。 

中期研究表明，Imdevimab / Kasirivimab 從最初的時刻到第 7 天降低了病毒載量，主要用於尚未觸發免疫反應或初始病毒載量較高的患者。 [6]

當用於住院患者或需要氧合的患者時，該藥物的無效性已被證明。正在研究在不需要氧合的情況下或在需要低流量氧療的患者中開藥的可能性。 [7]

揭示了該製劑成功中和了循環中的 B.1.1.7 和 B.1.351 型 SARS-CoV-2。

關於積極使用中和單克隆抗體以預防在家中與 COVID-19 患者接觸的人的疾病的已發表數據：根據研究結果，使用 REGN-COV2 被動接種疫苗可以預防有症狀的100% 病例的病理學檢查，並使有症狀和無症狀感染的總體發生率減半。 [8]

在開藥之前，一定要熟悉當地治療方案的特點。

巴馬尼單抗

靜脈中和單克隆抗體的另一個代表——Bamlanivimab (LY-CoV555)——正在研究中。美國專家已經批准將該藥物緊急用於兒童和成年期輕度至中度 COVID-19 的治療方案。其他國家尚未獲得批准。 [9]

根據美國專家的建議，Bamlanivimab 可用於病理惡化風險增加的患者。禁忌症包括 COVID-19 的嚴重病程、疾病晚期以及日常門診實踐。

根據最新數據，Bamlanivimab 與 Etesevimab 聯用在第 11 天降低了病毒載量（單藥治療沒有顯示出這樣的效果）。沒有發現中和循環 B.1.1.7 和 B.1.351 類型的病理。 [10]

根據 BLAZE-2 研究的結果，該藥物將日常生活（療養院）中感染的可能性降低了 80%。 [11]

該藥物正在進行下一階段的研究，因此不能推薦用於廣泛處方：有必要關注當地的治療方案。

復原血漿

從 COVID-19 中康復的人的血清是一種含有現成抗體的生物材料。該藥物被允許用作美國診所住院部患者的緊急援助。考慮到相關信息不足，其他國家繼續研究該藥物。 [12],  [13], [14]

根據最新數據，恢復期血漿可使住院患者死亡率降低9%（如果在確診後三天內開藥）或12%（如果開藥時間為4天或更長時間）。有信息表明，由於使用患病患者的血漿，病毒清除率增加，臨床改善程度增加。已證明早期給予藥物對減少病理進展和抑制其向嚴重形式轉變的積極作用。 [15], [16]

目前，正在進行額外的研究以評估恢復期血清的安全性和有效性。 [17]

巴瑞替尼

抑制 Janus 激酶的藥物 - Baricitinib - 可防止炎症細胞因子產生的調節出現故障。在美國，當懷疑或確診 COVID-19 的患者（2 歲以上的兒童和成人）需要額外氧合、有創機械通氣或體外膜時，該藥物與 Remdesivir 聯合用作緊急藥物氧療。 [18]

當無法對需要氧療的非插管住院患者使用皮質類固醇時，可以使用 Baricitinib 和 Remdesivir。目前，藥物單一療法尚未獲批。 [19]

當地的治療方案可能因地區和國家而異，因此您應該在開始治療之前熟悉它們。 [20]

白細胞介素6抑製藥物

Interleukin-6 抑製劑與受體結合併抑制衝動傳遞。白細胞介素 6 是一種促炎細胞因子。對於 COVID-19 誘導的細胞因子釋放綜合徵，建議患者測試這些藥物的給藥 - 特別是 Siltuximab、Tocilizumab。這些藥物已在許多國家獲得批准，但被歸類為“標籤外”。

英國專家建議為重症監護室重症肺炎並需要呼吸支持的成年人開此類藥物。該建議基於有關從患者入院 IT 醫院的那一刻起全天使用這些 IL-6 抑製劑可使死亡率降低 24% 的可靠信息。還發現強化住院治療的時間顯著減少：糖皮質激素的使用成功地補充了類似的效果。 [21]

對於呼吸衰竭惡化背景下需要機械通氣或高流量氧療的人，可以開出單劑量的托珠單抗聯合地塞米松。 [22], [23]

IL-6 抑製劑的好處：

• 降低住院患者機械通氣的風險；
• 在不增加繼發感染風險的情況下降低死亡率（與標準治療相比）。

不建議對不需要轉入 IT 部門的患者使用 IL-6 抑製劑。

並非所有 COVID-19 治療方案都包含白細胞介素 6 抑製劑，因此應使用當地批准的方案。

伊維菌素

伊維菌素是一種具有廣泛活性的抗寄生蟲藥，已被證明可以使用體外技術有效對抗冠狀病毒感染。但是，該藥物目前正在接受檢查。 [24], [25]

根據多項尚未得到專家評估的研究結果，發現了相互矛盾的事實：

• 根據一些資料，服用伊維菌素在臨床上沒有積極作用，在某些情況下甚至會加重病理過程；
• 根據其他資料，在伊維菌素的背景下，病原體從體內排出的症狀期和持續時間顯著減少，炎症標誌物和死亡率降低。

為獲得明確可靠的結果，目前正在進行更強大、更廣泛的臨床試驗，具體過程將在近期公佈。 [26]

阿納金拉

一種可抑制白細胞介素 1 - Anakinra 的可注射 (i / v, s / c) 藥物用於治療 COVID-19 誘導的細胞因子釋放綜合徵的測試版本中的患者。該藥物已在許多國家獲得批准，但目前還沒有完整的證據基礎證明使用該藥物治療伴有繼發性噬血細胞淋巴組織細胞增生症形式的並發症的患者的有效性、安全性和經濟可行性。 [27]

許多研究表明，急性呼吸窘迫綜合徵和嚴重炎症患者的存活率很高：他們將高劑量的阿那白滯素添加到無創機械通氣和羥氯喹、洛匹那韋/利托那韋的標準治療中。有證據表明，在使用阿那白滯素的背景下，重症 COVID-19 患者對有創機械通氣的需求減少，死亡率降低。 [28], [29]

如果儘早給藥，該藥物可能對細胞因子釋放綜合徵有益。對於輕度或中度冠狀病毒感染，使用阿那白滯素是不切實際的。

靜脈注射用免疫球蛋白

這是一種以健康人的血漿為基礎製成的生物血液製品。免疫球蛋白充當抑製過度活躍的免疫反應的免疫調節劑。該產品已在許多國家獲得批准，儘管其證據基礎被認為有些有限（主要是由於時間不夠）。 [30]

回顧性分析表明，患者入院後2天內輔助使用靜脈注射免疫球蛋白，有助於減少機械通氣需求，縮短治療時間。 [31]

由於缺乏足夠的證據，免疫球蛋白尚不能被視為推薦藥物：使用它的決定必須符合當地公認的治療方案。 [32]

幹細胞

間充質乾細胞免疫調節活性的研究開始積極開展。科學家認為，它們可以降低對呼吸系統的損傷程度，抑制細胞介導的免疫炎症過程。 [33], [34]

目前，正在研究來自成人供體的間充質乾細胞作為需要機械通氣患者的中度和重度急性窘迫綜合徵的治療性生物產品。 [35]

干擾素

專家們正在討論使用具有抗病毒特性的干擾素的可能性。在獲得完整的證據基礎之前，不建議對 COVID-19 重症和危重症患者使用乾擾素。 [36]

目前，已知以下幾點：

• 干擾素 β-1a 並不是特別有效。
• 吸入乾擾素 β-1a 已被證明可以增加臨床優化的機會並加速恢復。
• 在輕度至中度 COVID-19 患者中，聚乙二醇干擾素 λ 在第 7 天顯示病毒載量降低和鼻咽塗片陰性頻率增加。

在使用乾擾素之前，重要的是根據各自地區的治療方案獲得建議。 [37], [38]

維生素

一些專家指出開維生素 D 補充劑的可行性。雖然這種藥物的證據基礎極其有限，但薈萃分析發現，這種補充劑有可能降低疾病的嚴重程度。更高劑量的麥角鈣化醇顯著降低了入住重症監護室的頻率，並有助於優化疾病的結果。 [39],  [40], [41]

維生素 C 補充劑通常對病毒病理過程產生積極影響。然而，沒有足夠的證據證明抗壞血酸在嚴重和危重的 COVID-19 中的有效性。 [42]

一項隨機試點項目確定，靜脈注射高劑量抗壞血酸可能會改善危重患者的氧合併降低死亡率。然而，這項工作被認為不夠完整。 [43], [44]

洛匹那韋/利托那韋（口服蛋白酶抑製劑）[45]和羥氯喹/氯喹（抗風濕抗炎和免疫調節劑）尚未收到足夠的療效證據 。 [46]世衛組織不能推薦對療效和安全性有低或中等信心的藥物。