针对 COVID-19 患者的现有和新兴治疗方案

COVID-19 疫情的全球蔓延对全球医疗体系造成了重大冲击。许多专家被迫暂停一些正在进行的研究，转而开发和测试用于治疗新冠病毒患者的新药。科学家的主要任务是筛选现有药物并开发新的有效药物，同时为其积极疗效建立清晰的证据基础。

我们有机会考虑当今用于治疗 COVID-19 的最相关药物。

瑞德西韦

一种抑制RNA依赖性RNA聚合酶的广谱抗病毒药物已被纳入美国、英国和几个欧洲国家的COVID-19治疗方案中。

欧洲和英国的专家已批准该药物用于12岁及以上、体重超过40公斤的儿童，以及患有肺炎并需要氧气治疗的成年人。在美国，瑞德西韦的处方要求相同，包括对儿科患者的紧急护理。

然而，世卫组织不批准将瑞德西韦作为住院患者标准治疗方案的附加方案使用，无论病情严重程度如何。这是因为与标准疗法相比，该药物在降低新冠肺炎死亡率或早期缓解症状方面缺乏效果。[ 1 ]

美国国立卫生研究院代表的意见如下：

• 瑞德西韦可独立使用（适用于对氧气治疗需求极低的患者）或与地塞米松联合使用（适用于需要额外氧气治疗的患者）。
• 对于需要高流量氧疗或无创机械通气的患者，建议瑞德西韦与地塞米松联合使用。如有创机械通气或体外膜氧疗的指征，则不应处方该药物。
• 对于不需要氧气治疗但病情容易进展的患者，可以开瑞德西韦。
• 建议使用瑞德西韦5天（或直至出院，如果出院时间提前）。疗程可延长至10天（若无显著临床改善）。
• 该药物不应常规用于不需要氧合、血氧饱和度值大于94%的患者的住院治疗。

由于建议相互冲突，在使用该药物之前应咨询针对 COVID-19 治疗的区域特定指南。

依德维单抗 / 卡西里维单抗 (REGN-COV2)

这种静脉注射药物是由针对COVID-19病原体的人免疫球蛋白G-1抗体混合物组成的，目前正在进一步研究。目前，在美国临床中，该药物已被批准用于成人和儿童轻度至中度冠状病毒感染的紧急治疗。英国和欧洲国家尚未批准REGN-COV2，但欧洲药品管理局仍在临床试验框架内继续研究该药物。

中期研究表明，Imdevimab/Casirivimab 可降低从基线到第 7 天的病毒载量，主要针对免疫反应不成熟或基线病毒载量高的患者。[ 2 ]

该药物已被证明对住院患者或需要氧疗的患者无效。目前正在研究在无需氧疗或需要低流量氧疗的患者中开具该药物的可能性。

研究表明，该药物可成功中和循环中的 B.1.1.7 和 B.1.351 型 SARS-CoV-2。

已经发表了关于在与 COVID-19 患者有过家庭接触的人群中使用中和单克隆抗体预防疾病的积极数据：根据这项研究，被动接种 REGN-COV2 疫苗可在 100% 的病例中预防症状性病理，并将有症状和无症状感染的总体发生率降低一半。

在开药之前，必须熟悉当地治疗方案的具体细节。

巴姆拉尼单抗

另一种静脉注射中和单克隆抗体的代表药物Bamlanivimab (LY-CoV555) 正处于研发阶段。美国专家已批准该药物紧急用于儿童和成人轻度和中度新冠肺炎的治疗方案。其他国家尚未获得批准。[ 3 ]

根据美国专家的建议，Bamlanivimab 可用于病情恶化风险较高的患者。禁忌症包括重症 COVID-19、晚期患者以及日常门诊患者。

根据最新数据，Bamlanivimab与Etesevimab联合用药在第11天可降低病毒载量（单药治疗未显示此效果）。未检测到对循环B.1.1.7和B.1.351型病毒的中和作用。

根据BLAZE-2研究结果，该药物可使家庭（疗养院）感染的可能性降低80%。[ 4 ]

该药物正处于另一阶段的研究，因此不建议广泛使用：有必要专注于局部治疗方案。

恢复期血浆

COVID-19康复者血清是一种含有现成抗体的生物材料。该药物被允许用于美国医院住院部的紧急救治。其他国家由于缺乏相关信息，仍在继续研究该药物。

根据最新数据，恢复期血浆可将住院新冠患者的死亡率降低9%（确诊后三天内开具）或12%（确诊后四天或之后开具）。有数据显示，使用恢复期血浆可提高病毒清除率和临床改善率。早期使用该药物对减缓病情进展和抑制其转化为重症的积极作用已得到证实。[ 5 ]

目前正在进行更多研究，以评估恢复期血清的安全性和有效性。[ 6 ]

巴瑞替尼

Janus激酶抑制剂巴瑞替尼可阻止炎症细胞因子生成调控的紊乱。在美国，该药物与瑞德西韦联合用于紧急治疗，用于疑似或确诊新冠肺炎且需要额外氧合、有创机械通气或体外膜氧合治疗的患者（两岁以上儿童及成人）。

当需要氧疗且未插管的住院患者无法使用皮质类固醇时，巴瑞替尼可与瑞德西韦联合使用。该药物的单药治疗目前尚未获得批准。[ 7 ]

当地治疗方案可能因地区和国家而异，因此请在开始治疗前详细查看这些方案。[ 8 ]

白细胞介素-6抑制药物

白介素-6抑制剂与受体结合并抑制脉冲传递。白介素-6是一种促炎细胞因子。在COVID-19诱发的细胞因子释放综合征中，建议患者试用这些药物，尤其是西妥昔单抗和托珠单抗。此类药物已在许多国家获得批准，但被列入“非说明书用药”名单。

英国专家建议，对于重症监护病房中病情危重、患有严重肺炎且需要呼吸支持的成年患者，应开具此类药物。该建议基于已证实的信息：在患者入住重症监护病房后 24 小时内使用这些 IL-6 抑制剂，可使死亡率降低 24%。此外，还发现住院重症监护时间显著缩短：使用糖皮质激素可有效补充这一效果。[ 9 ]

对于因呼吸衰竭恶化而需要机械通气或高流量氧疗的患者，可将托珠单抗与地塞米松联合使用。[ 10 ]，[ 11 ]

IL-6抑制剂的好处：

• 降低住院患者机械通气的风险；
• 降低死亡率，且不增加继发感染的风险（与标准疗法相比）。

不建议对不需要转移到重症监护室的患者使用 IL-6 抑制剂。

并非所有 COVID-19 治疗方案都包含白细胞介素 6 抑制剂，因此应考虑当地批准的方案。

伊维菌素

广谱抗寄生虫药物伊维菌素已通过体外技术证实对冠状病毒感染有效。然而，该药物目前正在接受进一步测试。

一些尚未经过专家评估的研究揭示了相互矛盾的事实：

• 根据一些资料，服用伊维菌素并没有产生临床上的积极效果，在某些情况下甚至会使病理进程恶化；
• 根据其他数据，在伊维菌素的背景下，症状持续时间和病原体从体内消除的时间显着缩短，炎症标志物和死亡率降低。

为了获得明确可靠的结果，目前正在进行更有力、更广泛的临床试验，其进展将在不久的将来公布。[ 12 ]

阿那白滞素

一种抑制白细胞介素-1的注射（静脉注射，皮下注射）药物阿那白滞素（Anakinra）目前正处于试验阶段，用于治疗COVID-19引发的细胞因子释放综合征。该药物已在许多国家获得批准，但目前尚无完整的证据证明其用于治疗继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症（HSL）并发症患者的有效性、安全性和经济可行性。

多项研究发现，急性呼吸窘迫综合征（ARS）和重度炎症患者的存活率更高：在接受无创机械通气和羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦标准治疗的同时，给予高剂量阿那白滞素。有证据表明，使用阿那白滞素可减少重症新冠肺炎患者对有创机械通气的需求，并降低死亡率。

如果尽早使用，该药物可能对细胞因子释放综合征有益。对于轻度至中度冠状病毒感染病例，不建议使用阿那白滞素。

静脉注射免疫球蛋白

这是一种由健康人血浆制成的血液生物制品。免疫球蛋白作为免疫调节剂，抑制过度活跃的免疫反应。该产品已在许多国家获得批准，尽管其证据基础被认为较为有限（主要是由于时间不足）。[ 13 ]

回顾性分析表明，住院后头两天辅助使用静脉注射免疫球蛋白有助于减少机械通气需求，缩短治疗时间。[ 14 ]

由于缺乏足够的证据，免疫球蛋白尚不能被视为推荐的治疗方法：其使用应根据公认的当地治疗方案决定。[ 15 ]

干细胞

间充质干细胞的免疫调节活性研究已开始活跃起来。科学家们认为，它们能够减轻呼吸系统的损伤程度，并抑制细胞介导的免疫炎症过程。[ 16 ]

目前，人们正在研究将成年捐赠者的间充质干细胞作为需要机械通气的患者的中度至重度急性窘迫综合征的治疗性生物制剂。[ 17 ]

干扰素

专家们正在讨论使用具有抗病毒特性的干扰素的可能性。在获得充分的证据之前，不建议对重症和危重症COVID-19患者使用干扰素。[ 18 ]

目前已知以下几点：

• 干扰素β-1a尚未显示出特殊的疗效。
• 吸入干扰素β-1a已被证明可以增加临床优化的机会并加速康复。
• 聚乙二醇干扰素λ在轻度至中度COVID-19患者中显示第7天病毒载量下降，鼻咽拭子阴性频率增加。

在使用干扰素之前，务必根据相关地区的治疗方案获得建议。

维生素

一些专家指出，建议患者服用维生素D补充剂。尽管关于该药物的证据基础极其有限，但荟萃分析显示，此类补充剂有可能降低疾病的严重程度。高剂量的麦角钙化醇显著降低了重症监护病房的入院频率，并有助于优化疾病预后。[ 19 ]

维生素C补充剂通常对病毒病理进程有积极作用。然而，关于抗坏血酸对重症和危重症COVID-19的有效性，目前尚无足够证据。[ 20 ]

一项初步随机试验发现，静脉注射高剂量抗坏血酸可能改善危重患者的氧合并降低死亡率。然而，这项研究被认为质量较差。[ 21 ]，[ 22 ]

洛匹那韦/利托那韦（口服蛋白酶抑制剂）和羟氯喹/氯喹（抗风湿抗炎和免疫调节药物）等药物的疗效证据不足。[ 23 ] 世卫组织不建议使用疗效和安全性证据低或中等的药物。