造血幹細胞移植:程序,預測
最近審查:23.04.2024
造血幹細胞移植(HSCT) - 一個快速發展的技術潛在地可以允許實現血液惡性腫瘤(白血病,淋巴瘤,骨髓瘤)固化,以及其它血液疾病(例如,原發性免疫缺陷,再生障礙性貧血,脊髓發育不良)。造血幹細胞的移植可以是自體或同種異體的; 可以使用從外周血或臍血分離的干細胞。外周血為HSC的來源是比較常用的比骨髓,特別是在自體造血幹細胞移植。由於從外周血幹細胞更容易分配,中性粒細胞和血小板的數量正在恢復更快。源自臍帶血的TSCC只允許在兒童中使用,因為HSC的數量很少。
對於造血幹細胞的自體移植,沒有禁忌症。禁忌收件人異基因造血幹細胞移植是他的嚴重疾病或病情的存在,不允許術前調理(化學品和放射療法旨在自身的造血和免疫系統功能的完全抑制)。理想的供體是HLA相同的同胞,其概率是接受者的兄弟姐妹的25%。來自完全HLA相同的無關供體的GSC移植產生效果接近的結果。兩名隨機選擇的個體的HLA同一性的概率在1:000 000-3 000 000的範圍內變化(取決於接受者的種族)。解決問題的辦法是創建數百萬個無關捐助者志願者的國際登記冊。2009年,全球約有1500萬個無關捐贈志願者在世界各地註冊,準備捐贈給TSCC。相關HLA不相容THSCs的使用與那些與相似水平不相容無關的患者沒有明顯優勢。使用從臍帶血分離的造血幹細胞的移植技術被有效地用於兒科血液學。
造血幹細胞移植的程序
用於骨髓幹細胞的分離吸氣700-1500毫升(最多15毫升/公斤)從髂嵴可調供體骨髓的; 同時使用局部麻醉或全身麻醉。為了幹細胞從供體的外周血中分離出被施用重組生長因子(粒細胞集落刺激因子或粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子)用於刺激增殖和幹細胞的動員,隨後通過標準放血後4-6天。然後,為了鑑定和分離幹細胞,對熒光細胞進行分選。
通過大直徑的中心靜脈導管將乾細胞注射1-2小時。當在造血幹細胞的血液惡性腫瘤的情況下移植到受者施用免疫抑制藥物[例如,環磷酰胺為60mg /(kghden)靜脈內2天,整個身體的總曝光,白消安1mg / kg的口服一天四次4天,並環磷酰胺而不進行總照射]以誘導免疫系統的緩解和抑制,從而不會排斥移植物。這樣的電路在造血幹細胞的異基因移植,即使當一個給定的惡性疾病中未示出,以減少排斥和復發的發生率使用; 在造血幹細胞的自體移植中,沒有顯示這種方案。非清髓性免疫抑制方案可以減少疾病和死亡的風險,並且是在老年患者中是有用的,患者伴發疾病和易受“移植物抗腫瘤”(例如,多發性骨髓瘤)的效果。
移植後,將接收方接收集落刺激因子,以減少移植後的白細胞減少症的持續時間,籌備抗感染的保護的預防過程中,以及在異基因造血幹細胞移植-預防當然免疫抑製劑長達6個月(通常甲氨蝶呤和環孢黴素),用於從供體T淋巴細胞反應防止涉及受體的MHC分子(移植物對宿主疾病,移植物對宿主疾病-GVHD)。如果病人不發燒,通常會停止使用廣譜抗生素。植入通常在10-20天出現造血幹細胞的移植後(先前在從外周血幹細胞移植的情況下),並且確定嗜中性粒細胞的絕對數量是大於500×10 6 /升。
嚴重早期(<100天)並發症包括植入受損,排斥反應和急性GVHD。植入受損和排斥反應發生率低於5%,表現為持續性全血細胞減少或血細胞數量不可逆轉減少。治療通過糖皮質激素進行數週。
從無關供體 - 急性BTPH在接受同種異體造血幹細胞移植,接收細胞不相容SIBS患者的40%,和80%的收件人觀察。當這個條件被標記為發熱,皮疹,肝炎高膽紅素血症,嘔吐,腹瀉,腹痛(腸梗阻的可能的發展)和體重減輕。危險因素包括HLA和性不相容; 無關的捐助者; 接受者,捐贈者或兩者的年齡; 先前對供體的敏感性; 預防GVHD不足。收集病歷和客觀檢查時診斷明顯; 治療包括每天靜脈注射甲基強的松龍2 mg / kg,一天內增加至10 mg / kg,5天內無改善。
嚴重的晚期並發症包括慢性GVHD和疾病復發。慢性GVHD可以獨立發生,發展為急性GVHD,在急性GVHD消退後出現。慢性BTPH通常4-7個月的造血幹細胞(週期可以2個月變化到2年)的移植後之後開始。慢性BTPH在接受同種異體造血幹細胞移植受者觀察到的,在接收單元從HLA匹配的兄弟姐妹,60-70%的收件人35-50% -從無關供體。該疾病主要影響皮膚(例如,皮疹苔癬,硬皮病)和粘膜(例如,幹性角膜結膜炎,牙周炎,口腔-生殖苔癬樣反應),以及胃腸道和肝臟。主要特點是免疫缺陷; 也可以發展為消除性毛細支氣管炎,類似於肺移植髮展的那些。最終,20%至40%的患者死於GVHD; 對於更嚴重的反應,死亡率更高。治療對於皮膚和粘膜疾病不是必需的; 在更嚴重的情況下,治療與急性GVHD相似。使用單克隆抗體,或機械分離,實現T淋巴細胞耗竭在同種異體移植供體,降低的頻率和嚴重性BTPH,但它也降低了“移植物抗腫瘤”可增強細胞的增殖,改善向內生長和減少疾病復發的發生率的效果。由於這個原因,同種異體造血幹細胞的複發率更高,因為可以移植循環腫瘤細胞。離體研究自體移植前分離的腫瘤細胞。
在沒有慢性GVHD的患者中,可以在造血幹細胞移植6個月後停止使用所有免疫抑製劑; 因此,這組患者的晚期並發症很少見。
造血幹細胞移植的預後
預後根據適應症和正在執行的程序而變化。總體上,發生在自體造血幹細胞移植患者40-75%,並且在同種異體移植受者的10-40%的疾病的復發。的成功率(無惡性細胞的骨髓)是30-40%在患有復發的淋巴瘤患者中緩解急性白血病對化療敏感和20-50%; 與單獨使用化療相比,造血幹細胞移植可增加多發性骨髓瘤患者的生存率。治療的成功率是降低患者與更先進的疾病或與反應性固體的癌症(例如,乳腺癌,生髮細胞的腫瘤)。GVHD患者的複發率下降,但總體而言,如果GVHD嚴重,死亡率會增加。密集的藥物BTPH有效的預防,基於所述定性和環孢素維持治療處理(例如,抗生素,由皰疹病毒和巨細胞病毒感染的預防)增加以下無疾病復發的造血幹細胞移植的長期存活。