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再生障礙性貧血如何治療?

 
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最近審查:23.04.2024
 
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治療先天性再生障礙性貧血

範可尼貧血

  • 骨髓移植。

這是治療範可尼貧血的首選方法。

使用軟調節 - 來自HLA-相同同胞的骨髓移植 - 以6Gy劑量的胸腹腔照射和20mg / kg劑量的環磷酰胺進行。這種方法可治愈約70-75%的範可尼貧血患者。

  • 在缺乏骨髓移植供體的情況下,需要保守治療 - 雄激素(類固醇合成代謝)。

Fanconi貧血患者使用的類固醇合成代謝物

藥物的名稱

劑量mg / kg /天

管理的路線

施用頻率

Methandostenolone(neborol,dianabol)

0.2-0.4

空腸內

日常

Retabolil(達布拉邦,諾龍)

1-1,5

肌注

在7-14天內1次

Phenobolin(durabolin;非吸收劑)

0.25-0.4

肌注

7-10天內1次

羥甲烯龍(二氫睾酮)

0.5-2

空腸內

日常

庚酸睾酮

4

肌注

7天內1次

丙酸睾酮(orethon)

1-2

舌下

日常

雄激素治療進行3-6個月,在第一個1.5-2個月期間給予全劑量的藥物,然後轉換為支持物,這是總治療劑量的1/2。治療開始後6-8週改善血液學參數 - 網織紅細胞和血紅蛋白數量增加,然後白細胞數量增加。長期以來血小板數量不會增加。

治療通常每天以0.5-2mg / kg /天的劑量使用羥甲烯龍開始。治療開始後4-8週記錄治療反應。大約50%的患者血液學指標有明顯改善。對雄激素治療的反應具有預後價值:響應雄激素的患者的平均生存率約為9年,無反應 - 2.5 g。

  • 更換輸血療法。

替代療法的適應症由血液學參數決定:

  • 血紅蛋白水平<80克/升;
  • 絕對中性粒細胞數<1,0×10 9 / l;
  • 血小板數量<20×10 9 / l。

只有當指標達到指定水平時,才開始輸注紅細胞團和凝血酶混懸液。為了每6個月診斷一次可能的含鐵血黃素沉著症,有必要確定鐵蛋白的水平,以便及時安排去勢治療。

  • 造血生長因子。

可作為常規治療無效的試驗性治療以及缺乏兼容的供體。討論了使用諸如G-CSF,GM-CSF等生長因子。已經確定在範可尼貧血患者中使用促紅細胞生成素和G-CSF可增加嗜中性粒細胞,血小板,紅細胞和CD34 +細胞的絕對數量。

  • 近年來,有報導稱基因治療患者有範可尼貧血的報導。

治療再生障礙性貧血伴先天性角化不全

使用骨髓移植(預處理方案與獲得性再生障礙性貧血相同),但BMT後晚期死亡率約為90%。在一些患者中,雄激素治療是有效的。

施萬曼綜合徵治療再生障礙性貧血

Shvakhman綜合徵中的再生障礙性貧血治療尚未開展。對於吸收不良綜合徵的治療,規定了用酶替代療法。如果出現感染性並發症,抗菌治療是必要的。在一些患者中,小劑量潑尼松龍的施用增加了嗜中性粒細胞的數量。

Blackempine-Diamond貧血症(ABD)

  • 皮質類固醇治療 - 是治療ABD的主要方法,它與皮質類固醇在疾病發作時開始治療。以2mg / kg /天的劑量以3次分劑量處方潑尼松龍4週; 那麼應將陽性反應患者(增加Hb至100g / l)的日劑量逐漸降至最低維持日劑量(每日或隔日維持持續應答)。

對潑尼松龍治療的反應最常出現在2週內,但可能會延遲。有時需要增加起始劑量。治療應該在無反應的患者和具有高反應閾值的患者中停用,當長時間持續反應需要超過0.5mg / kg /天的劑量時。在應答DBA的兒童中,潑尼松龍使用的持續時間受到類固醇治療嚴重並發症發展的限制。在所有患者中,有必要控制身體發育(生長),如果延遲發生,應暫時停用類固醇治療,並應進行定期輸血。它可以恢復孩子的成長。必須記住的是,這方面最脆弱的時期是生命和青春期的第一年。具有良好初次反應的患者比例大約為70%,但是一些患者在治療或停止治療期間因為高反應閾值和/或嚴重副作用而變得難治。

指示治療患有貧血 - 黑色貧血症兒童的反應的指標

對治療的反應

網織紅細胞數量增加

獨立於輸血

減少對輸血的需求

經常需要輸血(每3-6週1次)

充分

+

+

-

-

局部

+

-

+

-

壞的部分

+

-

-

+

沒有回應

-

-

-

+

  • 血清三型糖尿病療法是一種替代療法,它是類固醇耐藥患者或對潑尼松龍治療反應閾值高的患者的常見替代療法。

每3-4週進行一次紅細胞輸血,每2-3週進行一次嬰兒輸血,以保持血紅蛋白的水平,從而確保兒童的最佳生長。輸血治療最嚴重的並發症是含鐵血黃素病的發展和病毒性疾病的附著。

  • 骨髓移植。對於需要在HLA-兼容供體存在下輸血的類固醇抗性ABD患者來說,它是一種重要的治療選擇。已有報導成功移植HLA相容性同胞的臍帶血細胞,這可能表明DBA患者同胞臍帶冷凍的適宜性。
  • 高劑量甲基潑尼松龍(VDMP)治療是DBA患者的另一種選擇。

建議靜脈注射劑量為100 mg / kg /天的甲潑尼龍,或根據該方案:

1-3天 - 30mg / kg /天; 4-7天 - 20mg / kg /天; 8-14天 - 10mg / kg /天; 15-21天-5mg / kg /天; 22-28天 - 2毫克/千克/天。靜脈緩慢地在20ml 0.9%NaCl溶液中引入。

從第29天起,以3mg / kg的劑量1mg / kg /天腸內3-6個月,直到血紅蛋白增加超過100g / l。治療的監測是強制性的:

  1. 胸骨點狀 - 在課程之前和第30天。
  2. 血液和網織紅細胞在5天內1次的臨床分析。
  3. 胎兒血紅蛋白 - 在課程之前和第30天。
  4. 生物化學 - (ALT,ACT,FMFA,糖,電解質)7天內1次。
  5. 尿液分析每週2次(血糖控制)。
  6. 心電圖 - 在課程之前,然後14天內1次。
  7. 血壓是每天45天。
  • 與類固醇抵抗是可能的任命雄激素,6-巰基嘌呤,環磷酰胺,環孢素A,ATG / ALG。

治療獲得性再生障礙性貧血

  • 骨髓移植(TCM)

來自完全組織相容的供體的骨髓移植被認為是初次診斷的嚴重再生障礙性貧血的治療選擇,並應立即進行,因為這種類型的治療對兒童最有效。

根據文獻,從完全HLA相容的供體在疾病早期接受骨髓移植的兒童的長期存活率是65-90%。最廣泛的是異基因骨髓移植,其使用來自同胞的骨髓,即來自對受體具有最大抗原親和力的同胞。如果不可能從sn obtain中獲得骨髓,可嘗試使用來自其他親屬或與HLA相關的無關供體的骨髓。不幸的是,只有20-30%的患者可以找到合適的供體。移植不完全相容的供體臍帶血幹細胞是可能的。

進行骨髓移植需要仔細準備有效的免疫抑制。進行骨髓移植前的準備(“調理”)包括給予高劑量的環磷酰胺(200 mg / kg)和抗胸腺細胞球蛋白(ATG),或不使用它,分數全身照射。同種異體骨髓移植的一種可能的並發症是使用骨髓的家庭和從無關供體骨髓移植50%時,這是25%的“移植物抗宿主”反應速率的出現。

  • 替代療法

包括任命免疫抑制治療(antilnphocytic / antitnmotsitarnogo globulin,cyclosporine A,高劑量甲潑尼龍)和造血生長因子。

  • 免疫抑制治療
  1. 抗淋巴細胞(抗免疫細胞)球蛋白(ALG)。

在沒有HLA相容性供體的情況下用於治療再生障礙性貧血患者。應用從胸導管淋巴細胞分離的ALG和從人胸腺細胞分離的ATG。在我國,最常見的藥物“Antilimfolin”是通過用人淋巴細胞免疫兔子或山羊獲得的。

ALG通過中心輸注導管靜脈內施用12小時,以15mg / kg /天的劑量使用10天或40mg / kg /天持續4天。後一種方案更容易使用,導致血清病嚴重程度降低。減少過敏反應與ALG規定的平均劑量的皮質類固醇。

接受治療的患者在1-2個月內獲得粒細胞計數,2-3個月後輸血依賴性消失。一個療程的ALG療法療效不足是重複療程的一個指標,但是該藥物處方劑量較大。

  1. 環孢素A(candymon)。

由11個氨基酸組成的環狀多肽; 是由兩種真菌合成的。

用於再生障礙性貧血患者的藥物的作用機制和主要副作用

藥物集團

作用機制

主要副作用

抗淋巴球蛋白

對活化的T抑製劑的淋巴細胞毒性作用。

對粒細胞形成的免疫刺激作用(增加GM-CSF和IL-3的產生)

對乾細胞的影響

注入外周靜脈時發生化學性靜脈炎。

過敏反應:過敏反應(1-3天內),血清病(第一次給藥後第7-10天)

CNS:發燒,癲癇發作

CCC:高血壓,心力衰竭,肺水腫

傳染性(細菌)並發症

血液並發症:溶血,DIC綜合徵,中性粒細胞減少症加重,血小板減少症

皮質類固醇製劑(潑尼松龍,甲基強的松龍)

免疫抑製作用(降低T淋巴細胞和B淋巴細胞的含量,降低血清免疫球蛋白的滴度和特異性抗體滴度)。

幹細胞數量減少,促進紅細胞生成和粒細胞形成。

幹細胞從骨髓遷移到血液中的刺激。

止血效果

內分泌系統:Itzenko-Cushing綜合徵

新陳代謝:侵犯碳水化合物代謝,體重增加,骨質疏鬆症。

胃腸道:胃和腸潰瘍

CNS:精神障礙,眼壓升高

CCC:高血壓

免疫缺陷綜合症

合成代謝類固醇(雄激素)

增強腎臟產生促紅細胞生成素。

G o -G 1期對乾細胞的作用和刺激它們釋放到有絲分裂促紅細胞生成素敏感期。

用集落刺激因子促進骨髓巨噬細胞刺激粒細胞形成

內分泌系統:男性化,骨骼生長區過早關閉,體重增加。

GI:可能發生肝腫瘤,膽汁淤積的肝毒性

環孢素A(硬糖)

抑制細胞型反應和T淋巴細胞依賴性抗體形成的發展。

在細胞水平上,它阻斷G 0和G 1細胞淋巴細胞,抑制活化的T淋巴細胞分泌和產生淋巴因子(白細胞介素1,2,β和γ-干擾素)

腎功能受損(尿素濃度和血肌酐升高)。

胃腸道:肝毒性,食慾不振,噁心,嘔吐,腹瀉,胰腺炎。

CCC:高血壓。

CNS:頭痛,感覺異常,驚厥。

內分泌系統:可逆性痛經和閉經,多毛症。

過敏反應:過敏和類過敏反應,皮疹,瘙癢。牙齦增厚。

傳染性並發症

該藥有兩種形式:安瓿用於靜脈內給藥和口服給藥。準備工作:

  • 新口服液 - 溶液,100 mg / ml
  • 膠囊中沒有10,25,50和100毫克的Neoral膠囊或Sandimmun膠囊

該溶液可以在室溫下與牛奶或橙汁混合。

(兩劑)Y環孢菌素的劑量為5mg / kg /天的/ kg /天給藥,每天進行治療的整個過程中,或者劑量為8毫克/公斤/治療的1-第14天天,然後以增加的15毫克劑量兒童和12毫克/千克/天(2入院)成人。血液中的治療劑量水平為200-400ng / ml。有必要每7天監測一次治療:每日血壓,生化(ALT,ACT,FMFA,膽紅素,糖,尿素,肌酸酐,膽固醇,電解質)。血清中環孢菌素的水平通過放射免疫法在治療的前兩週每週測定一次,然後在2週內測定一次。

監測血漿肌酸酐非常重要:肌酐水平增加30%以上需要每週減少2mg / kg /天的環孢素劑量直至肌酐水平正常化。如果環孢素水平> 500 ng / ml - 治療停止。將水平降至200 ng / ml或更低後,以比原始劑量低20%的劑量恢復治療。

治療開始後3-6個月觀察到環孢黴素的最大效果。

  1. 皮質類固醇是高劑量甲基潑尼松龍(DMDP)。

甲基潑尼松龍以20mg / kg /天的劑量靜脈內給藥3天,然後逐漸減量1個月。

環孢素與藥物的相互作用

藥代動力學

降低血清中環孢素的水平

增加血清中環孢素的水平

Karbomazepin

紅黴素

苯巴比妥

氟康唑

利福平

酮康唑

Trimetonim(靜脈注射)

硝苯地平

甲氧氯普胺(raglan)

亞胺培南tselastin

苯妥英鈉

甲潑尼龍

 

潑尼松龍

藥理學相互作用

  • 氨基糖苷類,兩性黴素B,NSAIDs,甲氧芐啶 - 增加腎毒性
  • 甲基強的松龍 - 癲癇發作
  • 硫唑嘌呤,皮質類固醇,環磷酰胺 - 增加免疫抑制,增加感染風險和惡性風險。

根據下列時間表可以腸內或靜脈內施用甲基強的松龍:1-9天:1μg/ kg /天10-11天:0.66mg / kg /天12-13天:0.5mg / kg /天14-16天:0.33mg / kg /天17-18天:0.16mg / kg /天第19天:0.04mg / kg /天第20天:0.33mg / kg /天21天:未施用第22天:0.16mg / kg /天第23天:未施用第24天:0.08mg / kg /天25日:取消(課程結束)。

除甲基強的松龍外,特別是ATG給藥當天,規定輸注血栓形成濃縮劑,以使血小板數量超過20×10 9 / L。4。

高劑量的環磷酰胺。

指定患有嚴重A A但不具有組織相容性供體的患者。最常見的是以下方案:

1-3天 - 靜脈內45mg / kg /天; 4-9天 - 靜脈內5mg / kg /天; 10-20天 - 靜脈內3.75mg / kg /天; 21-27天 - 靜脈內2.5mg / kg /天; 28-31天-1.5mg / kg /天靜脈內; 第32天 - 內部5毫克/千克/天; 33-56天 - 內部10毫克/千克/天; 57-100天 - 7.5毫克/千克/天內。

  • 造血生長因子

重組人造血生長因子,僅在患者的再生障礙性貧血的綜合治療中使用,因為它們導致白血細胞的數量一過性升高,不影響疾病的自然病程,但會降低感染並發症的風險。

  1. 粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)。

當使用GM-CSF時,嗜中性粒細胞,單核細胞和嗜酸性粒細胞的水平增加,並且骨髓的細胞性增加。2週後出現顯著的治療效果,通常是較長的治療。初始高水平嗜中性粒細胞的患者效果更好。從免疫抑制治療的第一天開始,其劑量為5微克/千克/天。

  1. 粒細胞集落刺激因子(G-CSF)。

使用時,中性粒細胞數量增加,2週後治療效果明顯。最初低水平的中性粒細胞的兒童對治療反應更差。劑量為5微克/千克/天。

  1. 白細胞介素3(IL-3)。

自1990年以來,有報導稱IL-3在再生障礙性貧血患者中的有效性。考慮到IL-3影響多潛能細胞,當藥物處方時預計其使用會產生雙線或雙線效應。然而,血液學作用僅限於骨髓組分,而IL-3在校正嗜中性粒細胞減少方面不如GM-CSF和G-CSF有效。該藥具有顯著的毒性,最常見的副作用是發熱,出血和頭痛。目前,關於IL-3的低治療價值得出結論。

  1. 其他造血生長因子。

在文獻中有關於使用白細胞介素1(IL-1)的報導,但是表現出藥物的高毒性和不足的血液學效應。促紅細胞生成素通常與G-CSF聯合使用,治療反應在10天后記錄。血小板生成素(巨核細胞生長因子)的臨床研究處於非常早期階段,不包括再生障礙性貧血患者。

聯合使用免疫抑制治療和生長因子預防粒細胞缺乏症感染的早期死亡率。在用生長因子治療開始時增加嗜中性粒細胞的水平允許在免疫抑製藥物的幫助下(或在TCM之前)在骨髓恢復之前足夠長的時間延長患者的存活時間。

目前,聯合使用ATG,環孢菌素A,G-CSF可獲得最佳效果。組合免疫抑制治療的直接結果是沒有從骨髓移植的結果不同,但是注意的是,免疫抑制的成功作為復發發育不全和風險(32%)晚克隆異常的高風險後 - 骨髓增生異常綜合徵和急性髓細胞性白血病。

造血生長因子

因素名稱

作用機制

問題的形式

生產廠家

主要副作用

粒細胞(lenograstim)

G-CSF

瓶子是3360萬IU(263微克)

法國Ron-Poulenc Rohrer

消化道的過敏反應:厭食,噁心,嘔吐,腹瀉。

新黴素(非格司亭)

G-CSF

300 MU ED(300μg)和4800萬VD(480μg)的小瓶或註射器管,

Hoffman LaRouche,瑞士

SSS:動脈低血壓,心律紊亂,心力衰竭,心包炎。中樞神經系統:發熱,腦循環障礙,驚厥,顱內壓增高。

Leucomax(禾草)

G-CSF

該小瓶是150,300,400μg的活性物質

先靈葆雅,美國

注射部位的反應(皮下注射)。

增加實質器官水腫(當使用高劑量的GM-CSF時)

  • Androgeny

獨立不使用,與ALG一起使用時部分有效。

  • 對症治療

包括任命血液成分(替代)治療再生障礙性貧血患者,抗生素治療,症狀性止血治療,desferal。

  • 血液成分治療

用於治療貧血和出血綜合徵。使用洗過的(EMOLT)或解凍紅細胞,血栓濃縮,新鮮冷凍血漿。

目前,再生障礙性貧血患者的血液療法基於以下原則:

  • 拒絕使用罐裝血液;
  • 嚴格區分使用血液成分的適應症;
  • 使用有效劑量的血液成分;
  • 最大限度地符合供體和受體血液的免疫相容性;
  • 使用主要來自患者的捐獻者親屬的成分;
  • 遵守“一個捐助者 - 一個收件人”的規定。

對於貧血的治療中使用的洗滌或解凍紅細胞,其特徵是白細胞,血漿蛋白抗原,抗體,檸檬酸鈉和血小板含量低的,這大大降低輸血後並發症的風險。其施用頻率取決於患者的狀況和貧血的嚴重程度。對於貧血(血紅蛋白低於60克/升,小於2.0×10紅細胞表達水腫12 / L)中進行洗滌或以10ml / kg體重的每日體重解凍紅細胞輸血。後來在改善進行每週2次以維持血紅蛋白水平紅色輸血指標是不低於90克/升,這足以用於去除組織缺氧。

在以下情況下顯示血小板濃縮物的輸注:

  • 無論存在或不存在出血,血小板數<5.0×10 9 / L;
  • 的5-10×10血小板數9即使在最小出血和/或熱療38 / L ö ℃或更高;
  • 血小板數量20×10 9,l為自發性出血現象;
  • 血小板計數<30×10 9時表示出血(口腔,鼻腔,生殖器粘膜,局部內臟出血-胃腸道,泌尿生殖系統和腦出血)的跡象/ L;
  • 穿刺前兒童(胸骨,腰椎等)的血小板數量為20-50×10 9 / L或更少,大型靜脈幹導管插入和其他創傷性手術;
  • 無論是否存在出血,血小板數量急劇下降1天以上超過50×10 9 /升或1小時2.5×10 9 /升。

1用於血小板濃縮劑量輸血0.5-0.7×10 9 500毫升血保存,每10公斤體重,或4次劑量每1m獲得的細胞2的兒童身體的表面。

輸注血小板濃縮液時,監測治療效果非常重要:停止出血綜合徵,確定外周血液中的血小板數量。

對於新鮮冷凍血漿的患者輸血與再生障礙性貧血的主要指徵是出血引起的凝血因子,在彌散性血管內凝血,肝功能障礙的情況下,觀察到的缺陷的並發症。

  • 抗生素治療

它被規定用於緩解新出現的感染性並發症。感染的風險顯著地增加嗜中性粒細胞為至少0.5×10的水平9 / l且直接依賴於中性粒細胞減少的持續時間。在嚴重中性粒細胞感染的跡象可能會模糊不清,所以這些患者可能預防性應用抗生素。絕對指示對抗生素治療的患者再生障礙性貧血和0.5×10的中性粒細胞減少9 /升是發熱的發生達38 ö C,其應被視為感染的表現。體檢是必要嘗試建立感染的部位,要特別注意靜脈導管,鼻竇,口腔,肛門直腸區的插入位點。開始治療不一定進行血培養,從外週靜脈(來自兩個不同的地方),尿液,糞便,痰,咽喉和鼻子的棉籤,並從感染部位可能農作物材料之前; 執行胸部X光。經驗性抗生素治療材料的取樣進行培養後立即開始。如果感染源不能被檢測到,規定廣譜抗生素,作用於革蘭陰性桿菌和革蘭氏陽性球菌。規定組合療法氨基糖苷類III代:丁胺卡那黴素,妥布黴素,西索米星,netilmitspn和頭孢菌素類III代頭孢噻肟(凱福隆),頭孢曲松(羅氏芬),頭孢他啶(fortaz,tazidim,tazitsef),頭孢唑肟(tsefizoks,epotsillin)等或ureidopenitsillinamin :.阿洛西林,美洛西林,piperotsillin,可以單藥治療III代頭孢菌素和碳青黴烯類:田,亞胺培南,meropinem。接收播種治療失敗的或後的結果後可能有必要改變治療方案用抗生素。如果發熱持續72小時以上,規定的抗真菌劑(B amfotoretsin 0.5-1毫克/公斤/天)。後終止感染的抗生素如嗜中性粒細胞的數量超過0,5h10只要繼續9 /升。

為了預防伴有粒細胞減少症的再生障礙性貧血患者的感染,必須將患者置於單獨的房間,石英室,每日更換亞麻布,沖洗喉嚨,選擇性清除腸道。

  • 症狀性止血療法

包括任命年齡劑量的adroxone,dicnon,ε-氨基己酸; 使用局部止血劑(止血海綿,凝血酶)。

  • 膽酸鹽治療

它被規定用於減少在再生障礙性貧血患者中發生的含鐵血黃素的表現。Desferal(去鐵胺)結合併去除尿液組織中的三價鐵。該藥物從鐵蛋白,含鐵血黃素,轉鐵蛋白中分解鐵,並且不從血紅素化合物中提取鐵。為了desferal的目的指標是鐵蛋白升高> 1000毫微克/毫升和desferal測試的陽性結果(增加排尿中的鐵)。Desferal是以20mg / kg /天的劑量每天靜脈滴注30天。休息四周後,重複治療過程。

  • 脾切除

以前,經常表現為“絕望療法”,現在沒有獨立價值,是輔助治療方法。遺傳性再生障礙性貧血實際上並未使用。脾切除術患者獲得性再生障礙性貧血功能主治,可以深層難治性血小板減少,出血性綜合徵,並表示頻繁輸注血小板的需求,脾功能亢進。

為了評估再生障礙性貧血患者的治療結果,使用了表徵緩解存在的以下標準。

  1. 完整的臨床和血液學緩解。
    • 缺乏該病的臨床症狀和出血綜合徵的表現。
    • 血液中的血紅蛋白含量超過110克/升。
    • 粒細胞含量超過2×10 9 /升。
    • 血小板數量超過100×10 9 / l。
    • 血細胞比容高於0.35。
    • 沒有感染並發症的風險。
  2. 部分臨床 - 血液學緩解。
    • 缺乏該病的臨床症狀和出血綜合徵的表現。
    • 血液中的血紅蛋白含量超過80克/升。
    • 粒細胞含量超過0.5×10 9 /升。
    • 血小板數量超過20×10 9 /升。
    • 沒有感染性並發症。
    • 患者不依賴於血液成分的輸血。
  3. 臨床血液學改善。
    • 外周血參數允許治療病人門診。
    • 表達出血性表現的卵巢。
    • 粒細胞含量超過0.5×10 9 /升。
    • 血小板數量超過20×10 9 /升。
    • 需要血液成分治療。
  4. 缺乏效果。

進展臨床 - 血液學症狀,出血性表現的增加,感染性並發症的出現。

藥房監督

緩解期再生障礙性貧血患者的臨床隨訪由血液科醫生進行。

  • 每10天進行一次臨床驗血。
  • 接種疫苗的永久性醫療建議。
  • 免除體育課程。
  • 學校課程是允許的,但根據國家的情況,課程可能在個人計劃和家庭中進行。
  • 禁忌服用以下藥物:左旋咪唑,水楊酸鹽和其他非甾體類抗炎藥,分解劑(kurantil等); 禁止FTL使用。

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