原發性硬化性膽管炎：原因

原發性硬化性膽管炎的病因尚不清楚。在原發性硬化性膽管炎的膽道系統的所有部分可能參與了慢性炎症與纖維化的發展，導致膽管閉塞，最終以膽汁性肝硬化。膽道不同部分的受累情況並不相同。該疾病可以局限於肝內膽管或肝外膽管。隨著時間的推移，小葉間，隔膜和節段性膽管被纖維股代替。最小的門脈管道（區域1）的參與被稱為小管的毛細血管炎或原發性硬化性膽管炎。

幾乎70％的原發性硬化性膽管炎患者伴有非特異性潰瘍性結腸炎，非常罕見 - 區域性迴腸炎。同時，在潰瘍性結腸炎10-15％的肝損傷病例中，硬化性膽管炎患者的比例約佔5％。膽管炎的發展可以在結腸炎之前長達3年。罕見病例的原發性硬化性膽管炎和潰瘍性結腸炎可以是家族性的。HLA系統的單體型Al，B8，DR3，DR4和DRW52A對其更敏感。在單倍型DR4的街道肝炎中，該疾病似乎進展得更快。

有跡象表明有免疫調節違規。未檢測到組織成分的循環抗體或以低滴度檢測到。至少三分之二的病例顯示核週抗中性粒細胞胞質抗體。肝移植後，它們不會消失。可能這些抗體不參與發病機制，但是是一種附帶現象。另外，血清檢測由結腸和膽管上皮產生的交叉反應肽的自身抗體。原發性硬化性膽管炎可與其他自身免疫性疾病相結合，包括甲狀腺炎和1型糖尿病。

循環免疫複合物的含量可能增加，其排泄減少。補充交換得到加速。

細胞免疫機制也受到干擾。血液中T淋巴細胞的數量減少，但在門脈中增加。血液中CD4 / CD8淋巴細胞的比例增加，B淋巴細胞的絕對和相對量也增加。

目前還不清楚這些免疫變化是否表明是一種原發性自身免疫性疾病，還是繼發於膽管損傷。

類似holangiograficheskie和一些感染，例如kriptosporidioze和免疫缺陷在肝臟組織學表現出變化。這有利於該原發性硬化性膽管炎有傳染性的假設的爭論。在這種假設人會認為原發性硬化性的頻繁結合潰瘍性結腸炎膽管炎的有效性的情況下，是菌血症的結果，但這尚未得到證實。可能有細菌的廢舊產品的值。當在大鼠觀察到增加他們的膽汁和periholangita發展的含量實驗誘導的結腸炎的細菌肽的結腸給藥。此外，在大鼠遺傳易感性的盲腸環菌群失調的形成開發的肝損傷表現出增殖和膽道纖維化和在區域1。最後，兔子給藥進入門靜脈殺死非致病性微生物的炎性變化大腸桿菌導致肝的變化，有些回憶periangiocholitis，在人類的發展。

對於非特異性潰瘍性結腸炎，腸上皮細胞的通透性增加，促進內毒素和毒性細菌產物穿透入門靜脈然後進入肝臟。

傳染性理論無法解釋為什麼在所有原發性硬化性膽管炎病例中都未檢測到潰瘍性結腸炎，為什麼該病的嚴重程度不依賴於結腸炎的嚴重程度。此外，目前尚不清楚為什麼原發性硬化性膽管炎可以先於結腸炎，為什麼抗生素無效以及直腸結腸切除術後為什麼沒有改善。

病理。對於原發性硬化性膽管炎，以下病理形態學改變是特徵性的：

• 非特異性炎症和肝內和肝外膽管壁纖維增厚，管腔變窄;
• 炎性浸潤和纖維化局限於發炎膽管壁的漿膜下和粘膜下層;
• 在顯著的纖維化門脈中增殖膽管;
• 消除大部分膽管;
• 表現出肝細胞膽汁淤積，營養不良和壞死性改變的跡象;
• 在後期 - 一個典型的膽汁性肝硬化的圖片。

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