原发性血色素沉着病：病因、症状、诊断和治疗

原发性血色病是一种先天性疾病，其特征是严重的铁沉积，导致组织损伤。该疾病在器官损伤发生后才会出现临床表现，且通常不可逆。症状包括虚弱、肝肿大、皮肤古铜色沉着、性欲减退、关节痛、肝硬化、糖尿病和心肌病的表现。诊断基于血清铁含量测定和基因检测。治疗方法是一系列静脉放血疗法。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

流行病學

本病为常染色体隐性遗传，北欧地区纯合子频率为1:200，杂合子频率为1:8。亚洲和非洲地区罕见。临床上出现血色病的患者中，83%为纯合子。

这种疾病通常要到中年才会显现。80%-90%的患者在出现症状时，总铁储量已超过10%。

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

原因 原发性血色素沉着症

几乎所有原发性血色病都是由 HFE 基因突变引起的。与 HFE 无关的原发性血色病较为罕见，包括铁转运蛋白病、青少年血色病以及非常罕见的新生儿血色病、低转铁蛋白血症和铜蓝蛋白缺乏症。铁过载的临床后果在各类疾病中均相似。

超过80%的HFE相关血色病是由纯合C282Y突变或C282Y/H63D杂合突变引起的。铁过载的机制是胃肠道铁吸收增加。铁调素（Hepcidin）是一种最近发现的由肝脏合成的肽，它控制着铁的吸收机制。具有正常HFE基因的铁调素可防止健康个体铁的过量吸收和积累。

此类病症中，体内总铁含量可达50克，而正常情况下女性约为2.5克，男性约为3.5克。器官中铁的沉积会催化自由基的生成，从而产生活性羟基自由基。

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

症狀 原发性血色素沉着症

由于铁会在许多器官和组织中积聚，症状可能为多器官或全身性的。女性患者早期会出现虚弱和全身症状；男性患者则以肝硬化或糖尿病为常见首发症状。性腺功能低下在男女患者中都很常见，并可能引发各种症状。肝病是最常见的并发症，通常会进展为肝硬化，20-30% 的病例会发展为肝细胞癌。未经治疗的患者中，10-15% 会出现心力衰竭，90% 会出现严重的皮肤色素沉着，65% 会出现糖尿病及其潜在并发症（肾病、视网膜病变、神经病变），25-50% 会出现关节病。

青少年血色素沉着症

一种罕见的常染色体隐性遗传病，由HJV基因突变引起，导致血幼蛋白转录紊乱。该病主要发生在青少年时期。患者铁蛋白水平高于1000，转铁蛋白饱和度高于90%。症状和体征包括进行性肝肿大和促性腺激素性性腺功能低下。

診斷 原发性血色素沉着症

如果出现典型症状，尤其是存在不明原因的肝功能障碍，以及有家族史，则应怀疑血色病。由于症状仅在组织损伤后出现，因此最好在症状出现前进行诊断（这通常很困难）。如果怀疑血色病，应检测血清铁、血清转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白，并进行基因检查。

血清铁升高（>300 mg/dL）。血清转铁蛋白饱和度通常>50%，常>90%。血清铁蛋白升高。基因检测是确诊方法。必须排除其他铁超载机制，例如先天性溶血（例如镰状细胞病、地中海贫血）。肝脏铁状态可通过高强度MRI测量。由于肝硬化的发展会使预后恶化，因此建议对原因不明的血清铁蛋白升高（例如>1000）的患者进行肝活检，同时考虑到铁蛋白可能在年龄升高以及肝酶升高可能导致铁蛋白降低。肝脏铁状态可以确诊组织铁沉积。原发性血色病患者的一级亲属应接受检查。超过95%的病例需检测C282Y和H63D。

[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]、[ 17 ]

治療 原发性血色素沉着症

静脉放血疗法在大多数情况下是去除过量铁的简单方法，可以延长生存期，但不能阻止肝细胞癌的发展。一旦确诊，每周输注约500毫升血液（约250毫克铁），直至血清铁水平恢复正常且转铁蛋白饱和度低于50%。可能需要每周进行静脉放血，持续数年。一旦铁水平恢复正常，则需进一步进行静脉放血，以维持转铁蛋白饱和度低于30%。糖尿病、心脏功能障碍、勃起功能障碍和其他继发性症状的治疗也应进行。