幽门螺杆菌引发的慢性胃炎是什么原因造成的?
幽门螺杆菌是一种螺旋状革兰氏阴性微生物,适应酸性环境。在发展中国家,它会导致慢性感染,通常在儿童时期感染。在美国,儿童感染率较低,但发病率随年龄增长而上升:约50%的60岁及以上人群感染幽门螺杆菌。非裔美国人和西班牙裔美国人尤其容易感染幽门螺杆菌。
该病原体已从粪便、唾液和牙菌斑中分离出来,提示存在口-口或粪-口传播。该感染往往在家庭内部和收容所居民中传播。护士和胃肠病学家的风险较高:该细菌可通过消毒不充分的内窥镜传播。
幽门螺杆菌引起的慢性胃炎的病理生理
幽门螺杆菌感染的影响因胃内不同部位而异。以胃窦为主的感染会导致胃泌素分泌增加,这可能是由于局部生长抑素合成减少所致。由此导致的盐酸分泌过多,易导致幽门前溃疡和十二指肠溃疡。以胃体为主的感染会导致胃黏膜萎缩和胃酸分泌减少,这可能是由于局部白细胞介素-1b分泌增加所致。以胃体为主的感染患者易患胃溃疡和腺癌。一些患者同时存在胃窦和胃体感染,并伴有相关临床表现。许多幽门螺杆菌感染患者并无任何显著的临床表现。
幽门螺杆菌产生的氨使其能够在胃的酸性环境中存活,并破坏黏液屏障。幽门螺杆菌产生的细胞毒素和黏液溶解酶(例如细菌蛋白酶、脂肪酶)可能在黏膜损伤和随后的溃疡形成中发挥作用。
感染者罹患胃癌的风险高出3-6倍。幽门螺杆菌感染与胃体和胃窦的肠型腺癌有关,但与贲门癌无关。其他相关恶性肿瘤包括胃淋巴瘤和黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤,后者是一种单克隆局限性B细胞肿瘤。
幽门螺杆菌所致慢性胃炎的诊断
对无症状患者进行筛查检查并不能保证确诊。需要进行检查以评估消化性溃疡和胃炎的病程。通常还需要进行治疗后检查以确认微生物是否已死亡。还需要进行鉴别诊断以验证诊断和治疗效果。
幽门螺杆菌的非侵入性检测
实验室幽门螺杆菌检测和程序化血清学检测的幽门螺杆菌抗体敏感性和特异性均超过85%,被认为是初步确诊幽门螺杆菌感染的首选非侵入性检测方法。然而,由于成功治疗后定性检测结果仍可维持阳性长达3年,且定量抗体水平在治疗后6-12个月内不会显著下降,因此血清学检测并不常规用于评估治疗效果。
测定呼出气中的尿素时,使用13C或14C标记的尿素。感染患者体内代谢尿素后,释放标记的CO2 ,经呼出气后,口服标记尿素20-30分钟即可定量。该方法的敏感性和特异性超过90%。幽门螺杆菌呼气试验(尿素)非常适合用于确认治疗后微生物的死亡。先前使用抗生素或质子泵抑制剂可能出现假阴性结果;因此,后续检查应在抗菌治疗后4周以上以及质子泵抑制剂治疗后1周进行。H2受体阻滞剂不会影响检测结果。
幽门螺杆菌侵入性检测
胃镜检查用于对黏膜碎片进行活检取样,以便进行快速尿素试验(URT或尿素酶试验)并对活检组织进行组织学染色。由于微生物的抵抗力较低,细菌培养的应用受到限制。
快速尿素检测是组织标本的首选诊断方法,即活检标本中存在细菌尿素,在特殊培养基中染色会发生变化。对于骨髓移植结果阴性但临床怀疑感染的患者,以及既往接受过抗生素治疗或质子泵抑制剂治疗的患者,应进行活检标本的组织学染色。快速尿素检测和组织学染色的敏感性和特异性均超过90%。
幽门螺杆菌引起的慢性胃炎的治疗
出现并发症(例如胃炎、溃疡、恶性肿瘤)的患者需要治疗以根除该病原体。在某些情况下,根除幽门螺杆菌甚至可以治愈粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(但无法治愈其他感染相关的恶性肿瘤)。无症状感染的治疗尚有争议,但鉴于幽门螺杆菌在癌症中的作用,已建议进行预防性治疗。
治疗幽门螺杆菌引起的慢性胃炎需要采用混合疗法,通常包括抗生素和抑酸剂。质子泵抑制剂抑制幽门螺杆菌,并提高胃的pH值,从而增加组织中药物的浓度和抗菌药物的有效性,从而为幽门螺杆菌创造不利的生长环境。
建议采用三药联合治疗方案。口服奥美拉唑20毫克,每日两次或兰索拉唑30毫克,每日两次;克拉霉素500毫克,每日两次;甲硝唑500毫克,每日两次或阿莫西林1克,每日两次,持续14天,可治愈95%以上的感染。该方案耐受性良好。雷尼替丁枸橼酸铋400毫克,每日两次口服,可作为H2受体拮抗剂,提高pH值。
四种药物疗法,即每天两次服用质子泵抑制剂、每天四次服用四环素 500 毫克和碱性水杨酸盐或柠檬酸铋 525 毫克以及每天三次服用甲硝唑 500 毫克,也有效但比较麻烦。
患有十二指肠溃疡或胃溃疡的感染患者需要长期抑酸至少4周以上。
如果幽门螺杆菌感染持续存在,则应重复治疗由幽门螺杆菌引起的慢性胃炎。如果重复治疗无效,一些作者建议进行内镜培养以检测其对药物的敏感性。