Yondelis
最近審查：03.07.2025
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一种天然来源的化疗单药，可抑制多种肿瘤的生长和发展。其活性成分为曲贝替定（从海洋水生生物海鞘中提取的三四氢异喹啉生物碱）。
附加成分：蔗糖、磷酸二氢钾、0.1N磷酸溶液、0.1M氢氧化钾溶液。
發布表單
用于制备静脉输液溶液的冻干粉，包装在含有 1 毫克活性物质的玻璃小瓶中。
藥代動力學
持续输注曲贝替定的显效持续时间与给药剂量（最高1.8mg/m²）相当。药代动力学参数符合多室分布模型，半衰期为175小时。每三周给药一次不会引起血浆蓄积。
Yondelis 的特点是分布容积较大（超过 5000 升），这相当于在外周组织中分布面积较大。该药物与白蛋白结合良好；当血浆中浓度为 10 和 100 ng/ml 时，未结合部分分别为 2.23% 和 2.72%。
曲贝替定代谢过程剧烈。在具有临床意义的血浆浓度下，活性成分主要被CYP3A4同工酶氧化；不能排除P450家族其他酶参与其代谢。未观察到曲贝替定代谢第二阶段的活性反应。
药物排泄主要通过肠道进行，经肾脏排泄的药物量仅为其原形药物量的十分之一，不足1%。全血净化率约为每小时35升（肝血流量的一半），因此肝脏可捕获适量的药物。血浆净化率为28%至49%。该净化率与患者的体重、体表面积、年龄和性别无关。
临床研究结果表明，肾功能不全对本药及其代谢产物的排泄几乎没有影响。
肝功能障碍的存在可能会降低曲贝替定的排泄率，并相应增加其血浆中的密度。
劑量和管理
组合物的制备
将20毫升注射用水加入小瓶中的粉末中，摇匀。所得均匀混合物的浓度为50微克/毫升，不应浑浊、无色或呈黄褐色，且无沉淀物。之后，必须稀释混合物。
如果将混合物注入中心静脉（使用静脉导管），则需按如下方法额外稀释：将所需体积的混合物装入注射器，刺破滴管瓶的橡胶塞，将混合物注入其中。为了进一步稀释Yondelis，请使用生理盐水或容量至少为0.5升的5%等渗D-葡萄糖溶液（此药物不能用其他溶液稀释）。
若无法输注至中心静脉，则将混合液输注至外周静脉，此时至少使用1升生理盐水或5%等渗d-葡萄糖溶液进行稀释。
如果使用 Doxil 进行综合治疗，则在执行所述程序之前，必须用 5% 等渗 d-葡萄糖溶液彻底冲洗静脉注射系统，因为 Doxil 残留物不应与盐水溶液混合。
使用静脉滴注前，请仔细检查配制好的混合液，确保没有沉淀物或颜色变化。配制好的混合液可在25°C的空气温度下保存30小时（但建议立即使用）。超过30小时后，该混合液需进行处理。
Yondelis 与静脉输液系统的聚合物材料以及静脉导管的钛完全兼容。
Yondelis剂量
结缔组织肉瘤——每三周，每1平方米体表面积静脉注射1.5毫克，持续24小时。
复发性恶性卵巢肿瘤 - Yondelis与Doxil联合使用，间隔三周。在Doxil输注（30 mg / m²，持续一小时）后，以1.1 mg / m²的剂量静脉输注Yondelis，持续三小时。
所有患者每次输注Yondelis前半小时均需静脉注射糖皮质激素，以预防肝功能衰竭；也可加用止吐药。剂量由主治医生个体化处方。
仅当有适当的测试结果时才进行 Yondelis 化疗：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）不少于1.5×10³细胞/μl；
- 血小板计数不少于100×10³个/μl；
- 血红蛋白水平不低于90克/升；
- 直接胆红素含量不超过5.1μmol/l；
- 磷酸酶活性指标不超过最大正常值的2.5倍（如果该指标偏差较大，主治医生可能会开出额外的检查）；
- 氨基转移酶活性指数不超过正常最大值的2.5倍；
- 白蛋白水平不低于25克/升；
当血液中的肌酐清除率至少为60 ml/min且肌酸磷酸激酶活性水平不超过最大标准的2.5倍时，进行综合治疗。
必须按照上述条件重复输注该药物。否则，化疗将暂停最多三周，直至检测结果稳定在规定限度内。输注剂量相同，前提是Yondelis对其他系统未产生III-IV级（根据美国国家癌症研究所的分类）的不良反应。
如果中毒症状持续三周以上仍未消退，则应分析停药的可能性。
化疗期间的剂量调整
在药物治疗的两个最初三周疗程中，应每周监测磷酸酶、肌酸磷酸激酶、氨基转移酶和胆红素密度的活性，并在随后的疗程中，在输注间隔期间至少监测一次。
如果在两次输注之间的任何间隔内出现以下任何一种影响，则下次 Yondelis 的剂量将减少至单一疗法 1.2 mg/m² 和联合疗法 0.9 mg/m²：
- 粒细胞缺乏症少于0.5×10³细胞/µl，持续五天以上或并发发热、感染；
- 血小板计数减少至低于25×10³细胞/μl；
- 胆红素浓度高于最大正常值；
- 磷酸酶活性水平超过最大标准值2.5倍以上（与骨骼系统病理变化的偏差相区别）；
- 氨基转移酶活性水平超过正常最大值2.5倍以上，且三周内未恢复正常；
在综合治疗中（Doxil的剂量减少至25mg /m²）：
- 氨基转移酶活性水平高于正常最大值5倍以上，且三周内未恢复正常；
- 任何严重程度为 III-IV 级的不良表现（例如失眠、厌食、肌痛）。
不建议在后续疗程中增加先前因中毒而减少的剂量。如果同时出现药物中毒且具有良好的临床效果，则应进一步减少剂量（单一疗法 - 最高1毫克/平方米，复合疗法 - 最高0.75毫克/平方米）。
如果需要进一步减少剂量，应考虑停药的可能性。
为了消除对血液成分的毒性作用，在后续的药物疗程中加入了集落刺激因子。
对于不同部位、不同致癌机制的老年肿瘤患者，安全性和疗效指标无显著差异。患者年龄组差异不影响药代动力学参数，也无需调整剂量。
Yondelis 对肝功能障碍患者的治疗尚未得到深入研究。对于此类患者，尚无 Yondelis 的精确初始剂量建议，但应调整剂量以消除肝毒性风险。
不建议肾功能不全患者和儿童使用 Yondelis，因为尚未研究其对这些类别的影响。
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在懷孕期間使用 Yondelis
孕妇和哺乳期妇女禁用，因为这种药物可能会导致先天性病变的发展。
接受 Yondelis 治疗的育龄妇女在治疗期间和治疗后必须使用避孕措施（女性患者 - 三个月，男性患者 - 五个月）。
如果患者怀孕，她必须立即通知主治医生。
禁忌
副作用 Yondelis
很可能出现：粒细胞缺乏症、恶心、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶活性升高、贫血、虚弱、血小板计数减少、食欲完全丧失、腹泻。
偶尔，副作用会导致患者死亡——Yondelis单药治疗（1.9%）和复合疗法（0.9%）。致命结果通常由药物的多种不良反应共同引起，包括红细胞、白细胞、血小板急剧减少、发热性粒细胞缺乏症（有时伴有败血症）、肝、肾或多器官功能障碍以及肌肉坏死。
以下是使用该药物时可能出现的副作用列表，这些副作用发生的概率至少为 1％。
比较副作用的频率：
- 高概率（非常频繁）——不低于0.1%，
- 经常（并非不经常）——不少于0.01%至0.1%，
- 偶尔——不少于0.001%至0.01%。
实验室检查指标异常：很大比例的病例血清肌酸磷酸激酶活性升高（III-IV级-4％），肌酐密度升高，白蛋白密度降低；很常见体重减轻；约四分之一的病例肌酸磷酸激酶水平不同程度升高，其中不足1％的病例伴有肌肉坏死。
造血器官功能异常：粒细胞缺乏症概率高，血小板、红细胞、白细胞数量减少，贫血；常有发热性粒细胞缺乏症。
粒细胞缺乏症是血液中毒最常见的表现；在Yondelis疗程中，III期和IV期粒细胞缺乏症的发生率分别为19%和8%。粒细胞缺乏症是可逆性的，并且几乎不伴有发热和/或地方性血症。
分别有3%和不到1%的患者在疗程中观察到血小板计数下降。在单独使用Yondelis治疗的患者中，不到1%的患者出现了由此引起的出血症状。
血红蛋白降低——单独使用Yondelis治疗的患者中，血红蛋白降低发生率达93%，联合使用Yondelis治疗的患者中，血红蛋白降低发生率达94%。III期和IV期血红蛋白降低发生率分别达3%和1%。
消化器官功能异常：恶心（III-IV 期 - 6%）、呕吐（III-IV 期 - 6.5%）、便秘（III-IV 期 - 小于 1%）的可能性很高；经常腹泻（III-IV 期 - 小于 1%）、口腔炎（III-IV 期 - 小于 1%）、腹部和上腹部疼痛、消化不良。
肝胆系统功能异常：胆红素升高（III期-1％）的可能性很高，丙氨酸氨基转移酶活性升高（III期-38％，IV期-3％），天冬氨酸氨基转移酶（III期-44％，IV期-7％）的可能性很高，碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶异常。
胆红素水平在约一周内升至峰值，再过一周即可恢复正常。出现黄疸、肝脏肿大、肝区疼痛等不良反应，以及因肝功能障碍死亡的患者比例均不超过1%。
丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的强度暂时性升高，分别在12%和20%的疗程中达到III期，在1%和2%的疗程中达到IV期。达到最高指标的半衰期为五天。在大多数情况下，这些酶的活性在约两周内降至I期或恢复正常，在不到2%的疗程中，恢复正常化的过程略超过三周。患者输液次数的增加有助于酶活性恢复正常化的趋势。
神经系统功能异常：头痛的可能性很高；经常出现感觉性多发性神经病、食欲亢进、头晕、感觉异常、失眠。
心血管功能异常：低血压和潮热的可能性很高。
呼吸系统功能异常：呼吸困难（III-IV期-2%）、咳嗽的可能性很高。
皮肤功能异常：脱发概率高（单一疗法-3％）。
肌肉骨骼系统功能异常：经常出现下背部疼痛以及关节和肌肉疼痛。
代谢功能异常：食欲不振的可能性很高（III-IV期 - 小于1％）；经常脱水，血液中钾含量降低。
其他副作用：虚弱的可能性很高（III-IV期 - 9％），疲劳加剧（III-IV期 - 1％）；通常 - 继发感染，发烧，外周水肿，对曲贝替定给药的局部反应。
根据注册后研究的结果，有少数病例出现药物进入组织并导致组织坏死，需要手术切除这些组织区域。
罕见的是，在接受曲贝替定输注治疗期间，患者出现严重伴随临床症状，并出现急性肝功能障碍（包括致命病例）。
在这些情况下可能导致曲贝替定毒性增加的风险因素包括：
- 药物剂量与推荐剂量不符；
- 可能与 CYP3A4 同工酶或其抑制剂的竞争性生物群发生反应；
- 未进行预防性治疗（地塞米松）。
與其他藥物的相互作用
与抑制细胞色素450异构体CYP3A4（Yondelis代谢过程的主要催化剂）的药物合用，可能会减慢药物活性成分的消除，并增加其在血液中的浓度。如果必须同时使用Yondelis与阿瑞吡坦、氟康唑、利托那韦、酮康唑和克拉霉素等药物，则必须定期监测毒性。
药代动力学研究表明，与地塞米松共同使用时，曲贝替定的蓄积会增加（增加 19%）。
与利福平、苯巴比妥和诱导细胞色素 450 CYP3A4 同工酶的圣约翰草药物同时使用会增加曲贝替定的清除率。
与抑制多药耐药蛋白的药物（例如环孢菌素）共同给药会影响曲贝替定的分布和/或排泄（因此，应谨慎使用此类组合）。
在实验室条件下，Yondelis 的活性成分并未表现出与细胞色素 P450 主要同工酶相关的激活或抑制特性。
在研究期间，同时使用 Doxil（30 mg/m²）和 Yondelis（1.1 mg/m²）时的血浆药代动力学参数与使用 Doxil 单一疗法时的血浆药代动力学参数相似。
不建议与苯妥英同时使用，因为它可能会导致癫痫发作增加。
不宜与减毒活疫苗同时使用。
治疗期间，您不应饮酒，因为它会加重肝中毒。
儲存條件
储存温度为2-8℃。请将本品放在儿童不能接触的地方。
保質期
不超过3年。
注意！
為了簡化對信息的理解，本指令使用了藥物 "Yondelis"，並根據藥物的醫療用途官方說明。 使用前請閱讀直接用於藥物的註釋。
描述僅供參考，不適用於自我修復指導。 這種藥物的需求，治療方案的目的，藥物的方法和劑量僅由主治醫師確定。 自我藥療對你的健康有危害。