系統性紅斑狼瘡的發病機制

免疫調節的疾病，伴有免疫耐受性的喪失對自身抗原和具有廣譜produktsirovaniem抗體主要是染色質（核小體）和其各個組成部分，與天然DNA和組蛋白的自身免疫反應的發展 - 系統性紅斑狼瘡的發病機理的一個顯著特點。

在全身性紅斑狼瘡的自身免疫性疾病的基礎是兩個相互聯繫的過程：在疾病和自身抗體的合成的抗原特異性T依賴性刺激的早期階段的B淋巴細胞的多克隆激活。在系統性紅斑狼瘡患者中，注意到B細胞數量的增加，這與高丙種球蛋白血症的存在相關; 抗原特異性增殖或其特定亞型的先天缺陷，合成器官特異性自身抗體; 減少自然殺傷細胞和抑制性T細胞的數量; CD4 ⁴ T細胞（輔助者）的數量增加; 違反免疫細胞的信號功能; Th2細胞因子（IL-4，IL-6，IL-10）過度產生; 增加胎兒微嵌合體。

結果發現，B細胞的活化和分化調節B淋巴細胞（B-lymphcyte刺激 - 的BLyS）的刺激劑。據認為，在各自的受體和BLYS屬於超家族（TNF）之間的相互作用，起到系統性紅斑狼瘡的發病機制中起重要作用，如實驗證明（在轉基因小鼠過度表達BLyS的發展狼瘡樣綜合徵類似系統性紅斑狼瘡的人）。

系統性紅斑狼瘡發病機制中的主要環節是基因決定或誘導細胞凋亡缺陷（程序性細胞死亡）。凋亡細胞（通常在其表面上表達的核抗原常常被清除）及其片段的破壞決定了細胞抗原在血液和靶組織中的積聚，這有助於啟動免疫應答。

系統性紅斑狼瘡的許多症狀的發展與由抗體形成和免疫複合物形成引起的組織損傷相關。

在腎損傷中，免疫複合物包含核抗原（包括DNA），補體結合抗核抗體（IgG1，IgG3）和AT至DNA。這些複合物在血管床中形成或原位形成，其中抗體結合與腎小球成分或天然腎小球抗原相關的核抗原。在基膜的系膜或內皮下層形成沉積物，免疫複合物激活補體系統，這導致趨化因子的產生和白細胞和單核細胞的遷移。這些細胞吞噬免疫複合物並釋放支持腎小球炎症的介質（細胞因子和凝血活化劑）。慢性炎症過程可導致硬化的發展和腎功能的降低。

對於膜性腎病，沉積物形成於上皮下層，並且補體在由基膜與血液循環細胞分開的區域中被激活。這些患者的蛋白尿是由於上皮細胞的損傷而發生的，而不是主動炎症。

還檢測到免疫複合物時免疫熒光或電子顯微鏡在真皮表皮皮膚結，脈絡叢，和其它。在血管炎的發展，血小板減少症，白細胞減少症，貧血症，器質性腦損傷中可能起的抗體的作用，以各種抗原的細胞（白細胞，紅細胞的表面上，血小板，神經元細胞等）。

在系統性紅斑狼瘡系統性免疫炎症也可以與tsitokinzavisimym（IL-1和TNF-α）的內皮損傷，白細胞活化和補體系統，這是非常重要的在受影響的器官相關的不可用於免疫複合物，例如，CNS。

在過去幾年的特點是更加重視另一組自身抗體 - 抗磷脂抗體，以及抗中性粒細胞胞漿抗體。後者被認為是與DNA抗體一起的組織損傷的潛在機制之一。它們與各種細胞質酶反應，主要與蛋白酶和髓過氧化物酶反應。當與後者相互作用被放大嗜中性粒細胞脫顆粒，導致對內皮細胞，產生一氧化氮的損壞。免疫複合物，固定組織，導致補體系統，中性粒細胞遷移的活化，促進激肽，前列腺素和其他物質破壞組織的釋放。這些方法中，又導致了各種止血，彌散性血管內凝血，免疫性血小板減少症，多微血栓綜合徵，這是全身性紅斑狼瘡的特徵的發展的疾病。

患者自發凋亡血淋巴細胞與修復能力降低和在DNA和DNA型缺陷的缺陷可能變得對細胞凋亡信號抗性更高的背景水平相結合的全身性紅斑狼瘡的頻率增加; 由於能量不安全（ATP排空的細胞），細胞凋亡進入壞死。結果表明，在未受刺激的人淋巴細胞的雙鏈DNA斷裂誘導拓撲異構酶抑製劑（依托泊苷），淋巴細胞的細胞凋亡觸發機制。

臨床上，主要影響內臟的皮膚盤狀（有限的，散佈的）和全身性的（急性的，亞急性的，很少 - 慢性）形式，並且不總是觀察到皮膚變化。在他們之間，過渡形式是可能的。

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盤狀紅斑狼瘡

該病的主要症狀是紅斑，濾泡角化過度和皮膚萎縮。首選地點 - 一個人的輪廓通常類似於“蝴蝶”。臨床物種：離心紅斑，rozatseapodobnaya，giperkeratoticheskaya，gipsovidnaya，脂溢性，疣狀，乳頭瘤，diskhromicheskaya，顏料，出血，腫瘤，結核。BM Pashkov等人 （1970）確定了三個形態對口腔粘膜紅斑狼瘡：典型的，充血性滲出性和腐蝕性潰瘍性。

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盤狀紅斑狼瘡的病理形態學

盤狀紅斑狼瘡的主要組織學特徵是角化過度，萎縮馬氏層，所述基底層細胞的水樣變性，水腫與血管舒張，有時紅細胞真皮上部的外滲和焦點，主要是淋巴細胞的存在，滲透，其主要位於周圍的皮膚附屬物。應當指出的是，所有這些功能的存在並不總是可能的，而且，獲得其中的任何導致的臨床品種某種形式的狼瘡的外觀。

在疾病的急性期，真皮水腫急劇增加，形成所謂的淋巴湖的血液和淋巴管擴張。毛細血管的壁是有效的，有時它們可以顯示纖維蛋白，紅細胞外滲，有時是顯著的，是可能的。炎性浸潤，並與中性粒細胞的混合物主要是淋巴組織的性格，既位於血管周圍和毛囊周圍經常滲入毛髮上皮鞘。這通常伴隨著基底細胞的空泡形成，以及滲入部位的皮脂腺，膠原蛋白和彈性纖維通常被破壞。次生性表皮和初始階段的表皮變化並不特別明顯; 只有小的過度角化和角化不全。相反，基底層細胞空泡形式的水腫變化是顯著表達的，並且即使在該過程的初始階段也是該疾病的預後跡象。

在慢性期盤狀紅斑狼瘡的變化更加明顯和典型。真皮的浮腫減少; 浸潤，保留perpvascular和perifollicular位置，主要由淋巴細胞組成。其中發現了漿細胞。萎縮的毛囊，它們不包含在頭髮上，在他們的地方是角質群眾。毛細血管的壁增厚，均勻。PAS陽性。滲透領域的膠原纖維也是如此。如在急性形式中那樣，在表皮下區域中具有凝結現象的塑料纖維被破壞。在表皮 - 角化與在凹部角質插頭和毛囊（毛囊過度角化）的口的存在，以及腫脹和空泡形成基底層細胞的特異病徵性的疾病。馬氏層可以是不同的厚度，但主要是通過平滑表皮過度生長變薄。大多數表皮細胞看起來水腫，具有蒼白染色的細胞核; 作為一項規則，明顯表示角化過度，伴有疣狀形式 - 乳頭狀瘤病。通常有兩種類型的膠體或透明體（公牛Civatte的）圓形或橢圓形，嗜酸性粒細胞，直徑為10微米。頭的第一類型是由表皮細胞的退行性改變形成在其碗基底層或所述第二類型的小腿改變基底膜時發生的乳頭真皮中找到。這兩種類型的凝膠透明PAS陽性diastazorezistentnye的給直接免疫熒光反應，包括IgG的，IgM抗體，IgA的，補體，和纖維蛋白。

品種盤狀紅斑狼瘡依賴於特定的疾病特徵的嚴重程度。因此，在更紅斑頻繁爆發的基底層細胞和皮膚水腫，水樣變性出血得到出血灶字符，大量的黑色素導致失禁的上部真皮外觀它影響了基底上皮細胞引起的色素沉著等。

當腫瘤形態為組織學時，發現角化過度並伴有局灶性角化不全和角質栓在毛囊擴張的河口。馬爾基氏層萎縮，在基底細胞 - 液泡性營養不良。在真皮層 - 明顯的水腫和毛細血管擴張，緻密的淋巴細胞浸潤，位於真皮和皮下組織厚度的病灶。在這種密集的浸潤中，總是存在所謂的反應中心，其類似於淋巴結結構，由具有大的不良染色質核的細胞組成。在這些中心可能有鉅細胞和有絲分裂的數字。浸潤表皮性現象侵入卵泡結構。基膜增厚，彈性網絡被稀釋。通過在基膜區直接免疫熒光，確定IgG，IgM沉積物。補體的C3和C1q組分。

在盤狀紅斑狼瘡形式表皮改變應該不同於扁平苔蘚differenpirovat，表皮的特別顯著的液泡營養不良陳腐層並形成表皮下水皰。在這種情況下，你應該注意在扁平苔蘚表皮的特徵性改變，表皮長出其中以“鋸齒”的形式。在真皮中的變化可以類似於淋巴細胞莫迪猜·施皮格勒-芬特和淋巴細胞浸潤Esnera-Kanofa。然而，隨著淋巴細胞浸潤和limfotsitomy滲透沒有傾向是把毛囊周圍，此外，在這些疾病中浸潤頻繁未成熟的細胞，而limfotsitomy莫迪猜·施皮格勒 - 芬特淋巴細胞很多組織細胞中，有時在浸潤發現明亮的中心類似淋巴germenativnye中心卵泡。當淋巴浸潤Esnera-Kanofa真皮浸潤是在狼瘡的早期階段不同從這樣。在這些情況下的鑑別診斷免疫熒光顯微鏡被用於檢測免疫球蛋白和循環檢測測試LE-細胞。

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彌散性紅斑狼瘡

瀰漫性紅斑狼瘡的特徵是多發性病變，類似於盤狀形式。與盤狀形式相比，內臟器官受累的跡象更頻繁地發生，系統過程發展的可能性很高。

病理形態學

這種變化比盤狀形式更明顯。特別是敏銳地揭示了表皮的萎縮，基底層細胞的空泡變性和真皮水腫，這在某些情況下導致形成表皮下裂縫甚至起泡。炎性浸潤具有瀰漫性，其組成類似於慢性盤狀。膠原纖維中更顯著的纖維蛋白樣變化。

組織發生

與單克隆抗體盤狀紅斑狼瘡淋巴細胞浸潤的免疫組化研究顯示，大多數的患者是OKT6陽性表皮巨噬細胞和HLA-DP-正激活的T淋巴細胞。基本上-populyatsii檢測CD4 + T淋巴細胞，檢測到主要在受損的基底角質形成細胞的區域中的表皮CD8 +細胞。它指出了遺傳因素在盤狀紅斑狼瘡發病中的作用。因此，V. Voigtlander等人 （1984）發現，在這種疾病的家族形式中，在患者和健康親屬中均檢測到C4缺陷。

深紅斑狼瘡

深紅斑狼瘡（竇性紅斑狼瘡）很少見，並不傾向於轉變為全身型。臨床特徵是存在一個或多個深層稠密結構，其上沒有變化的皮膚或停滯 - 紫紺的顏色。病灶主要位於肩膀，臉頰，額頭，臀部的區域，有很長一段時間，鈣化可能。退化後，皮膚深層萎縮仍然存在。通常他們同時檢測盤狀紅斑狼瘡的典型病灶。它主要發展成人，但也可能發生在兒童中。

病理形態學

表皮通常沒有任何變化，在真皮乳頭層，小血管周圍淋巴組織細胞浸潤。在一些區域，脂肪葉幾乎完全壞死，基質膠原纖維的均質化和玻璃樣變。此外，還有粘液轉化灶和密集淋巴組織細胞浸潤灶，其中有大量漿細胞，有時是嗜酸性粒細胞。確定的區域由壞死細胞的遺體組成。血管被淋巴細胞和組織細胞浸潤，單個小動脈伴有纖維蛋白樣壞死現象。直接免疫熒光的方法揭示了IgG和C3補體組分在表皮和濾泡上皮的基膜區中的沉積。

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系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡 - 影響各種內部器官和系統硬訴訟疾病（狼瘡性腎炎，多漿膜炎，關節炎等）。多晶型的皮膚變化：式離心紅斑rozhepodobnoy面部潮紅，紅斑，蕁麻疹，eritemato，eritemato鱗狀，斑駁，結節性元件。皮疹可以類似於猩紅，牛皮癬，皮脂溢，toksikodermicheskie，常常出血性成分有時形成的氣泡作為在滲出性多形性紅斑。手部皮膚上的毛細血管炎，特別是在指尖處是特徵性的。有白細胞減少症，高丙種球蛋白血症，血小板減少症，細胞免疫受損，LE細胞，抗核因子。孩子們的母親從系統性紅斑狼瘡遭遇，在新生兒期可很少在身體的其他部位在面部限制或融合紅斑，通常是由壽命，留下色素異常或皮膚萎縮變化的第一年的結束而消失。隨著年齡的增長，這些兒童可能會出現系統性紅斑狼瘡。

病理形態學

在該過程的最初階段，皮膚的變化是非特異性和溫和的。後來在組織學比較發達的中心類似，當盤狀紅斑狼瘡，但在真皮層的膠原蛋白和地面物質更明顯的變化。表皮，中度角化過度和的基底層細胞的空泡變性的萎縮，真皮的水腫尖銳上部經常看到extravasates紅細胞血管周圍淋巴組織細胞浸潤。在急劇水腫和紅斑灶在均相嗜酸性群眾，分別位於在地面物質的形式被纖維蛋白沉積，並且圍繞毛細管（纖維蛋白）。在腫脹和均化的膠原纖維中，類似的腫塊可以位於更深處。注意到組織細胞和成纖維細胞的擴散增殖。對於系統性紅斑狼瘡，真皮主要物質，膠原纖維和血管壁的粘液腫脹是特徵性的。在步驟粘液腫脹膠原纖維變粗，成為嗜鹼性著色picrofucsin在黃色著色，甲苯胺藍 - 粉紅色（異染性）。隨後來自更深的結締組織結構破壞 - 纖維蛋白腫脹，這是基於膠原和細胞間物質的破壞，伴隨著突然破壞血管通透性的。改性纖維阿贊塗在紅色，由於血漿蛋白的浸漬，有時與纖維蛋白混合時，它們迅速和嗜銀給予表達PAS-反應。纖維蛋白樣變化也可以發生在血管壁中。皮下脂肪層存在類似的變化，其中局部粘液營養不良伴有反應性淋巴細胞浸潤。小梁，分離脂肪組織小葉，增厚，水腫，纖維蛋白停止現象。皮下組織的變化與深紅色紅斑狼瘡中的變化類似，被稱為“狼瘡 - 脂膜炎”。Pagmonognomichnymi是皮膚血管的變化，與內部器官相似。一些研究人員已經在系統性紅斑狼瘡增殖和破壞性脈管炎觀察與由淋巴細胞，漿細胞和組織細胞，它們中的一些血管壁的浸潤 - 多發性硬化和固縮的現象。VV 謝羅夫等。（1974）研究了用電子顯微鏡腎臟血管，並且發現在毛細管的腎小球基底膜（“膜轉化”）與免疫複合物的內皮下沉積物的存在相關聯的顯著變化。在某些情況下，注意到白細胞性血管炎的組織學圖片。特別是在呃尿樣樣病灶中。在系統性紅斑狼瘡有時發生萎縮現象是非常惡性丘疹病積木萎縮臨床上和組織學相似。

大量紅斑狼瘡的大爆發很難區分各種大皰性皮膚病，特別是紅斑狼瘡的病程相對平靜。與類天蛾分化只能基於免疫組織化學數據。通過直接免疫熒光的方法，IgG和C3補體成分的沉積物線性地位於真皮表皮膜上，即在基板中，而不是在葉片中。在免疫電子學研究中，IgA和IgG沉積物在固定原纖維區的基膜附近被發現，這是系統性紅斑狼瘡的特徵。

組織學上，表皮萎縮，角化過度，毛囊口角質軟木塞，基底層細胞空泡化。真皮急劇水腫，特別是在其上半部分，這些地方的水泡充滿了纖維蛋白絲。在萎縮性毛囊附近觀察到類似的變化。

組織發生

如所提到的，狼瘡 - 自身免疫疾病，在這種情況下顯示的體液和T-細胞病症（一個T-抑制細胞的缺陷）。抗原可以服務於各種組織和細胞結構：膠原蛋白，DNA，RNA，核蛋白，組蛋白，心磷脂，核糖體，對DNA等多數診斷重要性抗體。據透露，對變性的DNA（單鏈DNA）抗體的測定 - 一個高度敏感的方法，以及對天然DNA（nDNA的） - 更具體的，但較不敏感的方法為病徵SLE。具有取決於過程的形狀和活動較少頻率和可變性被識別抗體小核和細胞質核糖核蛋白（RO（SS-A）;釤;的La（SS-B））。免疫複合物的形成沉積在小血管的壁和用於表皮的基底膜，T淋巴細胞的抑制，主要是由於T-抑制活化的B細胞的，與其他自身免疫性疾病，包括皮膚協會（皰疹樣皮炎杜林，類天皰瘡），也證實免疫基礎上患有此疾病的皮膚發炎。另外，BS安德魯斯等人。（1986）在損傷中發現降低表皮的巨噬細胞的數量，減少HLA-DR抗原的表達上皮細胞的表面上，並且小區之間的患病率浸潤T-輔助細胞，用B細胞偶爾檢測單核巨噬細胞的數量增加的。自身抗體出現的原因尚未確定。在遺傳傾向的一個可能的常染色體顯性遺傳表明家族性病例，包括疾病的雙胞胎其個體形式具有一定的遺傳標記，如HLA-A1，HLA-A24，HLA-B25，HLA的發展，協會紅斑狼瘡和作用-B7，HLA-B8，HLA-B15，HLA-C4，HLA-DR2，HLA-DR3，HLA-DRw6等人，某些補體成分，特別是C2和C4，在健康的親屬免疫疾病的檢測的遺傳性缺乏。假定慢性感染的在基因淋巴系列的幹細胞中的作用，自身抗原的紫外輻射和其他不良影響，藥品（gidrolizina，普魯卡因胺，izotiazid，青黴胺，灰黃黴素，利血平，甲基多巴，避孕藥等）的影響下出現，突變的存在易感人群。顯示了核苷酸代謝紊亂的值。它在神經內分泌功能障礙，特別是hyperestrogenia腎上腺皮質功能減退病症的發生注意。VK Podymov（1983）給出了基本值不全N-乙酰轉移酶和抑制liziloksilazy。可能的話，它可能是由藥物引起，有助於系統性紅斑狼瘡的發展的因素，一個。風格亞急性皮膚型紅斑狼瘡可以流動副癌綜合徵。