无菌性脑膜炎

无菌性脑膜炎是指脑膜发生炎症，脑脊液生化细菌学研究结果显示没有病原体，但脑脊液中淋巴细胞增多。

无菌性脑膜炎最常见的病因是病毒，其他病因可能是感染性或非感染性。该病表现为发烧、头痛和脑膜症状。病毒性无菌性脑膜炎通常会自行消退。治疗以对症治疗为主。

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无菌性脑膜炎的病因是什么？

无菌性脑膜炎是在感染性（例如立克次体、螺旋体、寄生虫）和非感染性原因（例如颅内肿瘤和囊肿、化疗药物、全身性疾病）的影响下发生的。

肠道病毒，主要是埃可病毒和柯萨奇病毒，是主要的病原体。腮腺炎是许多国家的常见病原体；由于疫苗接种计划的实施，在美国已变得罕见。肠道病毒和腮腺炎通过呼吸道或胃肠道传播，并经血源性播散。莫拉雷特脑膜炎是一种良性浆液性复发性脑膜炎，其特征是脑脊液中出现大型非典型单核细胞（先前被认为是内皮细胞）；II型单纯疱疹病毒或其他病毒被认为是病因。引起脑炎的病毒通常也会引起轻度浆液性脑膜炎。

一些细菌，尤其是螺旋体（梅毒、莱姆疏螺旋体病和钩端螺旋体病的病原体）和立克次体（斑疹伤寒、落基山斑疹热和埃立克体病的病原体），也可作为无菌性脑膜炎的病原体。脑脊液的病理变化可能是暂时性的，也可能是持续性的。在许多细菌性感染性疾病（例如乳突炎、鼻窦炎、脑脓肿和感染性心内膜炎）中，可以观察到脑脊液中出现无菌性脑膜炎的特征性反应性变化。这是因为即使在没有细菌的情况下，全身炎症过程也会诱发系统性血管炎和脑脊液反应性细胞增多。

无菌性脑膜炎的病因

感染	示例
细菌	布鲁氏菌病、猫抓病、脑惠普尔病、钩端螺旋体病、莱姆病（神经疏螺旋体病）、性病淋巴肉芽肿、支原体感染、立克次体感染、梅毒、结核病
感染后超敏反应	可能由多种病毒感染引起（如麻疹、风疹、天花、牛痘、水痘）
病毒性的	水痘；柯萨奇病毒、埃可病毒；脊髓灰质炎；西尼罗河热；东部和西部马脑炎；单纯疱疹病毒；艾滋病毒感染、巨细胞病毒感染；传染性肝炎；传染性单核细胞增多症；淋巴细胞性脉络丛脑膜炎；腮腺炎；圣路易斯脑炎
真菌和寄生虫	阿米巴病、球孢子菌病、隐球菌病、疟疾、脑囊尾蚴病、弓形虫病、旋毛虫病

非传染性

药物	硫唑嘌呤、卡马西平、环丙沙星、阿糖胞苷（高剂量）、免疫球蛋白、莫罗莫纳布CD3、异烟肼、非甾体抗炎药（布洛芬、萘普生、舒林酸、托美丁）、单克隆抗体0KT3、青霉素、非那吡啶、雷尼替丁、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑
脑膜损伤	神经系统受累的白塞氏病、颅内表皮样瘤或颅咽管瘤积液漏入脑脊液、脑膜白血病、硬脑膜肿瘤、结节病
脑膜旁突起	脑肿瘤、慢性鼻窦炎或中耳炎、多发性硬化症、中风
腰椎内给药反应	空气、抗生素、化疗药物、脊髓麻醉药、碘苯那敏、其他染料
对疫苗推出的反应	对于许多人来说，尤其是百日咳、狂犬病和天花
其他	铅脑膜炎、莫拉雷特脑膜炎

此处的“无菌”是指常规细菌镜检和培养未检测到细菌的情况。这些情况包括一些细菌感染。

真菌和原生动物可引起化脓性脑膜炎，并伴有败血症和脑脊液变化，这是细菌性脑膜炎的特征，不同之处在于病原体无法通过染色涂片的细菌镜检检测到，因此被归入此类。

脑膜炎症的非感染性病因包括肿瘤浸润、颅内囊肿内容物破裂进入脑脊液循环、腰椎间盘注射药物、铅中毒以及造影剂刺激。反应性炎症可能发展为全身给药后的超敏反应。最常见的超敏反应由非甾体抗炎药（尤其是布洛芬）、抗菌药物（尤其是磺胺类药物）和免疫调节剂（静脉注射免疫球蛋白、单克隆抗体、环孢菌素、疫苗）引起。

无菌性脑膜炎的症状

无菌性脑膜炎，发病前表现为流感样症状（无流鼻涕），症状包括发热和头痛。脑膜体征较急性细菌性脑膜炎不明显，进展较慢。患者一般状况良好，以全身症状或非特异性症状为主。无局灶性神经系统症状。非感染性脑膜炎症患者体温通常正常。

无菌性脑膜炎的诊断

出现发热、头痛和脑膜症状时，应怀疑无菌性脑膜炎。进行腰椎穿刺前，有必要进行颅骨CT或MRI检查，尤其是在怀疑颅内占位性病变（伴有局灶性神经系统症状或视神经乳头水肿）的情况下。无菌性脑膜炎的脑脊液变化表现为颅内压降低至中度或显著升高，淋巴细胞增多，数量在10至1000个/μl以上。在疾病初期，可检测到少量中性粒细胞。脑脊液葡萄糖浓度在正常范围内，蛋白质浓度在正常范围内或中度升高。为了确诊病毒，需要对脑脊液样本进行PCR检测，特别是莫拉雷特脑膜炎，可通过检测脑脊液样本中的II型单纯疱疹病毒DNA来确诊。对药物反应性的无菌性脑膜炎是一种排除性诊断。诊断算法基于临床和回忆数据形成，涉及在许多可能的病原体（立克次体病、莱姆疏螺旋体病、梅毒等）中进行有针对性的搜索。

细菌性脑膜炎需要紧急特殊治疗，而无菌性脑膜炎则不需要紧急特殊治疗，两者的鉴别诊断有时很困难。在病毒性脑膜炎早期，脑脊液中检测到即使是轻微的中性粒细胞增多也是可以接受的，这应该解释为细菌性脑膜炎的早期阶段。在部分治疗的细菌性脑膜炎和无菌性脑膜炎病例中，脑脊液参数也相似。一方面，李斯特菌属的代表实际上无法通过革兰氏染色涂片的细菌镜检识别，但另一方面，它们会在脑脊液中引起单核细胞反应，这应该解释为无菌性脑膜炎而不是细菌性脑膜炎。众所周知，结核杆菌很难通过细菌镜检检测到，结核病的脑脊液参数变化与无菌性脑膜炎的变化几乎相同；然而，确诊结核性脑膜炎需要临床检查结果，以及脑脊液中蛋白质水平升高和葡萄糖浓度中度降低。有时，特发性颅内高压会以无菌性脑膜炎的名义出现。

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无菌性脑膜炎的治疗

在大多数情况下，无菌性脑膜炎的诊断显而易见，治疗方案包括强制补液、止痛和使用退烧药。如果检查结果不能完全排除李斯特菌病、部分治疗或早期细菌性脑膜炎的可能性，则应给予患者有效的抗生素，以对抗细菌性脑膜炎的传统病原体，直至获得脑脊液检查的最终结果。对于反应性无菌性脑膜炎，停用致病药物通常可迅速缓解症状。阿昔洛韦用于治疗莫拉雷特脑膜炎。