Vektibiks

Vectibix是一種抗腫瘤藥物，一種單克隆抗體。

適應症 Vektibiksa

它用於治療直腸癌，對其觀察到轉移（mCRC），但沒有突變（野生型），如RAS：

• 經常用作FOLFOX方案中聯合治療的手段;
• 在FOLFIRI聯合治療方案中用於藥物治療的患者較少 - 首先接受化療的患者使用氟嘧啶（除了伊立替康）;
• 作為單獨使用奧沙利鉑和氟尿嘧啶與伊立替康聯合使用的化療方案治療的結果。

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發布表單

以濃縮液的形式釋放，用於製造輸注溶液，容積為5毫升。在一個單獨的包裝 - 1瓶濃縮。

藥效學

帕尼單抗是一種完整的人類（天然）IgG2型單克隆抗體，它使用重組DNA技術在哺乳動物細胞系（CHO）內產生。

具有強親和力以及特異性的帕尼單抗與EGFR（皮膚生長因子）的人類末端合成。受體EGFR是一種跨膜糖蛋白形式，它是由1型酪氨酸激酶亞家族閉合，其包括EGFR（HER1因子/中c-erbB-1），HER2，HER3和而且和HER4。EGFR受體幫助健康上皮組織（包括毛囊和皮膚）內的細胞生長，並且也在大多數細胞腫瘤的領域中表達。

帕尼單抗的合成與EGFR受體的配體結合區域發生，其減慢了由所有現有的EGFR受體配體引起的內磷酸酯自磷酸化過程。具有EGFR因子的活性成分的合成促進末端的內化，抑制細胞生長，誘導細胞凋亡，並且另外減少IL-8的生成以及血管內的內皮型生長因子。

基因型KRAS，NRAS，並與癌基因，如RAS家庭部位有著密切的關係。上述基因編碼具有GTP-合成的蛋白質（它們參與信號轉導過程）小的處理。一定量的-的刺激物質（其中，從EGFR受體刺激）有助於激活KRAS與NRAS，他們反過來，有助於刺激其他蛋白質，定位於細胞內，另外有助於細胞增殖的功能，以及他們的生存和流程血管生成。

RAS等基因內的突變過程的激活通常在多種人類腫瘤中進行，另外還參與腫瘤和腫瘤發生的進展。

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藥代動力學

用於單一療法或與化療聯合使用，Vectibix具有非線性藥代動力學參數。

當在1個小時輸注持久水平施用帕尼單抗一次性部分部件AUC增加得比根據劑量甚至更多，而它的清除率反過來減少 - 從30.6的值以4.6毫升/天/ kg（在增加的情況下的值劑量從0.75到9mg / kg）。但是當使用超過2mg / kg的劑量時，藥物AUC水平根據劑量上升。

符合所需的給藥方案的情況下（引入的6毫克/公斤一次為期2週的，輸注時間為1小時）的值帕尼單抗在第三輸注與最大和最小的以下附圖（±SD）的時間達到穩定指示器水平分別為213±59和39±14μg/ ml。AUC0-tau與CL的值（±SD）分別為1306±374和4.9±1.4ml / kg /天。

半衰期約為7.5天（在3.6-10.9天期間）。

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劑量和管理

在醫療監督下進行Vectibix治療是必要的，專家應該有抗腫瘤治療的經驗。在開始之前，您需要確定RAS狀態具有野生類型（例如KRAS或NRAS）。突變狀態的確定是在專門類型的實驗室中進行的。這使用經過驗證的突變型KRAS（Exxon 2,3和4）或NRAS（Exxon 2或3或4型）檢測方法。

該溶液通過靜脈內輸注給藥。這使用配有特殊過濾器的輸液泵，該過濾器通過0.2或0.22微米的永久導管或周邊型系統，與蛋白質的合成程度較弱。建議執行輸液程序約1小時。如果患者耐受性良好，則允許第一個程序進行後續輸注，持續時間為0.5-1小時。劑量應大於1000毫克，應持續約1.5小時。

在手術前後，應使用氯化鈉溶液沖洗輸液裝置，以避免與其他靜脈注射溶液或其他藥物混合。

隨著輸液引起的負面表現的發展，可能需要降低給藥速率。嚴禁靜脈注射或推注。即使病理進展已確定，建議繼續治療。

劑量方案：標準劑量為2週期間的單劑量6 mg / kg。濃縮物在氯化鈉溶液（0.9％）中稀釋 - 需要9mg / ml的物質。有必要獲得不超過10 mg / ml的終濃度。

在嚴重的皮膚病表現（等級3或更高）中，劑量改變可能是必需的。

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在懷孕期間使用 Vektibiksa

沒有足夠的關於使用Vectibix懷孕的信息。在動物試驗已經發現對生殖功能的毒性作用，但目前還沒有關於類似的風險給人類的信息。鑑於該EGFR受體各方控制胎兒發育的時期，也是除了發育中的胎兒的增殖器官分化的健康進程的一個重要組成部分，它認為，如果在懷孕期間使用的藥物可能不適合寶寶的安全。

有資料顯示，人類的IgG元素能夠穿透胎盤，使藥物的活性物質可以轉移到發育中的胎兒身上。處於生育年齡的婦女在Vectibix療法期間需要使用避孕藥，然後至少在其完成2個月後使用。如果在治療過程中或在懷孕期間使用藥物時發生懷孕，則需要警告婦女流產的風險或對兒童造成威脅的可能性高。

沒有關於活性成分通過母乳的數據。由於人IgG元素能夠穿透那裡，所以panitumumab也可能也是。吸收的程度以及對嬰兒的危害尚不清楚。不建議在藥物治療期間以及完成後2個月內進行母乳喂養。

Vektibiks可能會對女性生育率產生負面影響。

禁忌

主要禁忌症：

• 對於藥物的活性成分或其他附加成分存在超敏反應（有時甚至危及生命）的現有歷史;
• 肺炎的間質形式或肺纖維化;
• 用於含有奧沙利鉑物質的化療方案（適用於突變型RAS mCRC或未知狀態的個體，如RAS mCRC）;
• 童年入場。

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副作用 Vektibiksa

使用該解決方案可能會導致以下副作用：

• 侵入性或傳染性疾病：常有甲溝炎。在尿道，皮下層纖維素內以及毛囊內，以及膿皰性皮疹和局部感染中，通常還會產生炎症過程。偶爾在眼瞼和眼睛上有感染;
• 淋巴和血流反應：貧血常發生，白細胞減少症更為罕見;
• 免疫表現：經常有增加的敏感性，在罕見的情況下，觀察到過敏反應的跡象;
• 新陳代謝過程紊亂：經常發生厭食症，低鉀血症或低鎂血症。常發生脫水，但低磷血症伴低磷血症和高血糖;
• 精神障礙：常有失眠，少有焦慮感;
• NA中的病症：經常有頭暈或頭痛;
• 視覺器官問題：常有結膜炎。睫毛生長增加較少，此外，眼部充血，眼部刺激或瘙癢或乾眼粘膜，以及流淚和瞼炎增加。偶爾會出現眼瞼刺激，以及角膜炎。很少發展角膜炎的潰瘍形式;
• 心臟功能紊亂：常有心動過速，偶有發紺;
• 血管系統疾病：常有GWT，有潮汐，血壓升高或降低;
• 縱隔和胸骨表現：常有咳嗽或呼吸困難。另外，鼻子的出血通常會發展，PE也會發展。偶爾會出現鼻粘膜乾燥和支氣管痙攣。間質性病變的出現是可能的;
• 胃腸道疾病：常表現為噁心，便秘，嘔吐，腹瀉，此外還有口腔炎和腹痛。常常有消化不良現象，GERD，口腔粘膜乾燥，肛門出血和唇裂。很少觀察到唇裂或乾燥;
• 皮下層和皮膚的反應：經常出現皮疹，脫髮，紅斑，類似於痤瘡皮炎，此外還有皮膚乾燥，瘙癢，痤瘡和皮膚裂縫。皮膚上常有潰瘍，皮炎，多毛症和甲癬，此外，還有痂皮，出汗增多，指甲和掌蹠綜合症的問題。偶爾觀察到水腫Quincke，指甲向內生長，甲亢和多毛症。Lyell或Stevens-Johnson綜合徵單獨發展，此外皮膚壞死;
• ODA和結締組織功能障礙：往往是背部疼痛，不常見 - 四肢疼痛;
• 全身性疾病和給藥部位的問題：常常有虛弱或高熱，增加疲勞，外周浮腫和粘膜炎症。經常有疼痛（包括胸骨）和寒戰。偶爾會有導入輸液的全身反應;
• 測試數據：經常發生減肥。鎂水平的下降更少見。

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過量

在臨床試驗中，包括不超過9mg / kg藥物的劑量（包括）。過量的病例發現超過所需劑量（6毫克/千克）2倍 - 高達12毫克/千克。陰性表現與標準劑量下的現有安全性特徵相對應，並以皮膚側面的症狀以及脫髮，腹瀉和無力感的形式觀察到。

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與其他藥物的相互作用

使用Vectibix與伊立替康在mCRC患者中的相互作用試驗表明，伊立替康及其活性SN-38崩解產物的藥代動力學特徵在這種情況下沒有改變。比較橫斷面測試表明，伊立替康物質（如IFL或FOLFIRI）對帕尼單抗的性質沒有影響。

不建議將藥物，IFL或貝伐單抗物質與化療程序聯合使用。有了這樣的組合，死亡人數就增加了。

維克替比禁止一起使用化療，這是存在於電路構件奧沙利鉑 - 直接與人結腸直腸癌（轉移性），其中所述腫瘤是型的mCRC RAS基因與在未知的元素或基因狀態腫瘤類型的mCRC RAS突變。有研究而不確定疾病進展和總生存期的持續時間是在受試者中進行與類型突變的ras，維克替比服用或使用的化療FOLFOX型電路生存期短。

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儲存條件

在2-8°C的溫度下，Vectibix必須放在幼兒接觸不到的地方，而不要凍結藥物。完成的溶液可以在2-8℃的溫度條件下儲存最多24小時。

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保質期

Vectibix允許在藥品製造之日起3年內使用。

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