糖原中毒的症状

糖原沉积症 I 型

该疾病可能在新生儿期（严重的低血糖和代谢性酸中毒）首次出现，但最常见于出生后3-4个月。主要症状是肝肿大和低血糖。体格检查发现患儿腹部突出（由于肝脏体积增大），局部脂肪沉积，主要集中在脸颊（“娃娃脸”）、臀部和大腿，肌肉萎缩和生长迟缓。肘部、膝盖、臀部和大腿可能出现皮肤黄瘤。喂养延迟和并发感染可诱发严重的低血糖和乳酸酸中毒（血液中乳酸水平升高）。尽管肝脏体积显著增大，但通常不会影响肝功能。一些患者被描述为不明原因的间歇性腹泻。在20至30岁之间，可能出现具有恶性转化倾向的肝腺瘤。部分患者会发展为肺动脉高压，并最终导致心力衰竭。患有糖原沉积症（Ib型）的患者，脾脏可能肿大。大多数Ib型糖原沉积症患者在出生后第一年会出现中性粒细胞减少症。这解释了其易患感染（复发性中耳炎、口腔炎、牙龈炎、肺炎、呼吸道感染、尿路感染等）。约75%的Ib型患者会出现肠黏膜溃疡，即肠道慢性炎症。

儿童糖原沉积症 III 型的临床表现与糖原沉积症 I 型相似：肝肿大、生长迟缓、低血糖、高脂血症。部分患者可出现脾肿大，但与 I 型糖原沉积症不同，肾脏不会肿大，且肾脏功能不受影响。随着年龄增长，这些症状会减轻，甚至可能在青春期完全消失。儿童通常不会出现肌病，但在某些情况下会出现轻微的低血压和运动技能获得延迟。肌病最常发生在成人，可以是远端肌病，也可以是全身肌病。远端肌病患者肢体肌肉萎缩，常导致周围多发性神经病和运动神经元病。肌病进展缓慢。在某些情况下，可观察到全身肌病，并伴有呼吸肌损伤。心肌病很少发生。部分患者的肝损伤非常轻微，以至于在年龄较大时出现肌肉症状时才做出诊断。

糖原沉积症IV型

糖原分支酶缺乏症的临床表现多种多样。直到最近，人们才认为该病仅表现为肝脾肿大，并因肝功能衰竭导致早期死亡。然而，许多出版物描述了该病的非典型形式，例如肝脏病变进展缓慢或以心肌损害为主。人们认为，某些先天性肌病病例也可能与这种遗传性病变有关。该病成人的神经系统变体（多聚葡聚糖体病）的临床表现与肌萎缩侧索硬化症相似。

经典型肝硬化患者在早期即可发现发育迟缓和肝肿大。肝硬化进展可导致门脉高压、腹水和食管静脉曲张。部分患者会发展为肝细胞癌。预期寿命显著缩短，若不进行肝移植，患者通常会在4至5岁时死亡。部分病例的病情可能较为温和，进展也较为缓慢。

糖原沉积症IV型的神经肌肉型临床表现更加多样。新生儿型（极为罕见）的特征是胎儿运动不能、关节挛缩型畸形、胎儿积水和早期死亡。先天性型主要伴有骨骼肌和心肌损伤；其特征是肌张力低下和心肌病。

糖原沉积症VI型

临床表现与IX型糖原沉积症相似；肝肿大和生长迟缓是患者自出生后十岁起的特征。心脏和骨骼肌不受影响。随着年龄增长，这些症状逐渐减轻，甚至可能在青春期完全消失。患者有低血糖倾向，但程度不如I型和III型糖原沉积症严重。甘油三酯和酮体浓度略有升高。

糖原贮积症IX型

主要临床表现为肝肿大（因糖原累积引起）、生长迟缓、肝转氨酶升高、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。儿童仅在长期饥饿后才会出现症状性低血糖和高酮血症。临床表现和生化改变通常随着年龄增长而减轻，青春期后患者通常无疾病体征。

肌肉型糖原沉积症（IX型）的临床表现与麦卡德尔病相似，表现为青少年和成人体力活动耐受不良、肌肉疼痛和复发性肌红蛋白尿。较少见的症状包括全身肌无力和儿童早期呼吸衰竭。该病的形态学特征是结构正常的糖原在肌膜下沉积。

糖原沉积症0型

该疾病的首发症状是幼儿期空腹低血糖。然而，通常无明显症状。反复发作的低血糖常常导致神经系统损害。许多患者有发育迟缓，这可能与低血糖周期有关。低血糖通常发生在清晨第一餐之前的几个小时。肝脏不会肿大，但可能会出现脂肪变性。一些患者会出现生长迟缓，但在开始饮食治疗后会恢复。文献中描述的患者数量较少，这反映出确诊病例的比例很小，因为该疾病的症状并不十分明确，而且医生并不总是能够正确解读代谢变化。

糖原沉积症 II 型

该病有多种临床表现。婴儿型发病于出生后第一年，特点是病程急性，早期可致死。晚期型发病于青春期及以后，特点是无严重心脏损害，预后较好。

婴儿型庞贝病几乎完全缺乏α-糖苷酶活性。该病的首发症状出现在出生后数月：喂养困难、体重增长缓慢、呼吸问题（常并发肺部感染）以及运动发育迟缓。大多数患者全身进行性肌无力；患儿无法自行活动或抬头。尽管如此，肌肉触感仍然坚硬，甚至肥大。超过一半的患者还伴有巨舌症和中度肝肿大。肌酸激酶（CPK）活性显著升高。大多数庞贝病患儿在6个月大时会出现严重的进行性心脏肥大。心肌中糖原的积聚导致心室壁和室间隔增厚，从而导致肥厚性心肌病，最终发展为扩张型心肌病。尸检显示，患儿的心脏大小是正常值的三倍以上。心内膜弹力纤维增生症较为常见。心电图显示PR间期缩短，常伴有QRS波群电压升高。这些体征是该病的典型特征，可将其与其他早期心肌病区分开来。婴儿型庞贝病会导致1岁前死亡，尤其是在6个月以下的儿童出现严重心脏功能障碍时。

庞贝病晚期可在任何年龄发病——从出生后数年到成年期。几乎所有在2岁后出现该病症状的患者，心脏病变并不明显；肌肉损伤进展较慢，疾病预后也比婴儿型轻。不同患者的首发症状和内脏器官在病理过程中的受累程度各不相同，但所有患者均以缓慢进展的肌肉无力为主要症状。近端肌肉（躯干和下肢）通常首先受累，然后是横膈膜和其他参与呼吸活动的肌肉，导致肺功能不全和睡眠呼吸暂停。该病也可在成年期（20至60岁）出现。然而，许多患者在体力活动时会感到迅速疲劳和呼吸急促，这些症状自儿童时期就一直困扰着他们。在成人中，主要症状是缓慢进展的下肢肌肉无力，并累及躯干肌肉和/或呼吸衰竭。随着病情进展，深腱反射消失。约三分之一的成年患者会出现呼吸衰竭。

糖原沉积症V型

该疾病在青少年时期或20-30岁左右发病，其特征是无法耐受体力活动、运动时肌痛和肌无力；静息状态下肌肉可恢复。这些症状最常发生在短时间剧烈运动（例如短距离跑步、举重）以及强度较低但持续时间较长的运动（例如爬楼梯、雪地行走）后。正常运动（例如在平坦路面上行走）不会引起问题。疼痛性痉挛（肌肉痉挛性收缩）经常发生。许多患者会出现所谓的“恢复体力”现象——疼痛发作后短暂休息，可以让他们更容易地继续进行体力活动。半数患者会出现肌红蛋白尿（伴有急性肾衰竭的风险）。

糖原沉积症VII型

VII型糖原沉积症的临床表现与V型糖原沉积症相似。该病表现为肌肉和造血组织损害的综合症状。患者胆红素浓度和网织红细胞数量增加，反映代偿性溶血。

另一个显着特征是没有“第二次呼吸”现象，这是 V 型糖原贮积症的特征。有两种临床形式：成人 - 持续性肌肉无力（尽管大多数患者从青春期就注意到这些疾病）和儿童多系统形式，全身肌肉无力，中枢神经系统受损（抽搐，皮质性失明），心脏组织（心肌病）和视觉器官受损。

糖原沉积症 IIb 型

该疾病在生命的第一个十年后开始出现，其特征是骨骼和心肌组织的损害。

磷酸甘油酸激酶缺乏症

临床表现取决于三种组织（肌肉、神经和血细胞）的损伤程度。临床表现可分为几种类型：非球形红细胞溶血性贫血与中枢神经系统损伤的合并、单纯性肌病或肌病与神经系统损伤的合并。肌病类型与V型糖原沉积症相似。

糖原贮积症 XI 型

该病的首例病例是在对一名患有肌红蛋白尿和高CPK水平的患者进行生化检查时偶然发现的。所有患者均有运动不耐受、肌肉疼痛和肌红蛋白尿。

糖原沉积症X型

临床表现包括运动不耐受、肌肉疼痛和肌红蛋白尿。部分病例中，该疾病也出现在携带者身上。肌肉活检可发现中度糖原积聚。

糖原沉积症XII型

无法忍受体力消耗。

糖原沉积症XIII型

这种疾病在晚年表现出进行性运动不耐受、肌痛和 CPK 水平升高。

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