順爾航空

根据临床研究，Singulair以5 mg的剂量吸入后抑制支气管痉挛。蒙特鲁克斯特（Montelukast

適應症 奇點

作为支气管哮喘的额外治疗方法，可在持续的轻度至中度哮喘患者中受吸入皮质类固醇的控制不足，以及在短期β-肾上腺素受体受体激动剂的临床临床控制不足的情况下，需要在必要时使用。在服用Singulair的哮喘患者中，这种药物还可以缓解季节性过敏性鼻炎的症状。

预防哮喘，其主要成分是运动诱导的支气管痉挛。

缓解季节性和全年过敏性鼻炎的症状。过敏性鼻炎患者的神经精神症状的风险可能胜过Singulair的好处，因此，对于反应不足或对替代治疗的反应不足或不耐受的患者，Singulair应用作待机药物。

發布表單

1膜涂层的片剂含有蒙特鲁克斯特钠10.4 mg（相当于蒙特鲁克斯特10毫克）;

• 赋形剂：羟丙基纤维素，微晶纤维素，乳糖一水合物，croscarmellose钠，硬脂酸镁；
• 片剂外壳：羟丙基纤维素，甲基羟丙基纤维素纤维素，二氧化钛（E 171），氧化铁红（E 172），氧化铁黄色（E 172），CarnaubaWax。

薄膜涂层片。

主要的物理化学特性：米色，带有圆形边缘的方形平板电脑，胶片涂层，一侧为铭文singulair，另一侧为MSD 117。

藥效學

白细胞三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是各种细胞（包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞）分泌的炎症的有效eicosanoids。这些重要的动脉介体与白细胞三烯受体（CYSLT）结合。 1型CYSLT受体（CYSLT1）在人类气道（包括气道平滑肌细胞和气道中的巨噬细胞）以及其他促炎细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些髓样干细胞）中发现。 CYSLT受体的存在与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理相关。在哮喘中，白三烯介导的作用包括支气管收缩，粘液分泌，血管渗透性和嗜酸性粒细胞。在过敏性鼻炎中，在早期和晚期反应的发展中暴露于过敏原后，CYSLT蛋白是从鼻粘膜中分泌的，这伴随着过敏性鼻炎的症状。根据研究，鼻腔内给药Cyslt导致鼻音抗性增加和鼻塞症状增加。

Montelukast口服时是一种活性化合物，与具有高选择性和亲和力的CYSLT1受体结合。根据临床研究，蒙特鲁卡斯特（Montelukast）吸入LTD4AT剂量为5 mg后抑制支气管痉挛。口服后2小时内观察到支气管扩张。这种作用是由β-激动剂诱导的支气管扩张的添加剂。蒙特鲁卡斯特（Montelukast）的治疗抑制了抗原刺激引起的支气管收缩的早期和晚期阶段。与安慰剂相比，成年患者和儿童的外周血嗜酸性粒细胞计数减少了。在另一项研究中，服用Montelukast显着减少了气道中的嗜酸性粒细胞数量（通过痰液测量）和外周血，并改善了哮喘的临床控制。

在涉及成年人的研究中，每天以10 mg的剂量与安慰剂相比，蒙特鲁卡斯特（Montelukast）与安慰剂相比表现出明显改善的早晨PEF1（分别从基线变化10.4％和2.7％），早晨的峰值呼气流量（PEFR），从基线从基线变化（基线从基线变化24.5 l/min和3.3 L/min），以及β的总数显着降低了（分别为β）。和-4.6％）。患者报告的白天和夜间哮喘症状的措施的改善明显好于安慰剂。

涉及成年人的研究表明，蒙特鲁克斯特（Montelukast）补充吸入皮质类固醇的临床效果（与PEF1：5.43％和1.04％的PEF1：5.43％和1.04％相比，吸入的供应旁硫代塞斯和蒙特鲁卡斯特的初始速率的变化（以％）分别与boplomethasone相比；β-8.70％； Compared with inhaled beclomethasone (200 μg twice daily, spacer device), montelukast demonstrated a faster initial response, although beclomethasone resulted in a more pronounced mean therapeutic effect over the 12-week study (% change in initial rate for OFV1: 7.49 % and 13.3 %; β-agonist use: -28.28 % and-43.89 %).然而，与替素内座相比，更多接受Montelukast治疗的患者达到了相似的临床反应（即，接受贝塞松治疗的患者中有50％的患者的EFV1的改善约为基线11％或以上，而蒙特鲁卡斯特（Montelukast）治疗的患者中有42％的患者获得了相同的反应）。

进行了一项临床试验，以评估Montelukast作为症状治疗季节性过敏性鼻炎的药物，患有15岁以上的哮喘和随之而来的季节性过敏性鼻炎。在这项研究中，与安慰剂相比，每天以10 mg剂量给药时，蒙特鲁卡斯特片剂在平均每日隆尼炎症状评分方面有显着改善。平均每日鼻炎症状评分是白天评估的鼻症状的平均值（平均鼻塞，鼻血，打喷嚏，鼻瘙痒）和夜间（平均鼻腔充血，觉醒的困难，落入睡眠和夜间觉醒的频率和频率））。与安慰剂的使用相比，患者和医生在整体评估过敏性鼻炎治疗时获得了明显更好的结果。评估这种治疗在哮喘的疗效不是这项研究的主要目的。

在一项为期8周的研究中，涉及6至14岁的儿童，蒙特鲁克斯特每天以5 mg的剂量与安慰剂相比显着改善了呼吸功能（从基线SPF1：8.71％：8.71％vs. 4.16％vs. 4.16％，更改早晨PSV：27.9 l/min/min vs. 17.8 L/min），并降低了17.8 l/min的使用率（降低了β-频率）（以β-频率为1 nivers 7. +8.2％）。

A significant reduction in exercise-associated bronchospasm (EAB) was demonstrated during the 12-week study in adults (maximum reduction in EFV1 22.33% for montelukast versus 32.40% for placebo, time to recovery within 5% of initial EFV1 44.22 min (versus 60.64 min). This effect was observed over the 12-week study period. A reduction in BFN was also demonstrated during a涉及6至14岁的儿童的简短研究（OFV1 18.27％对26.11％的最大减少；在每天一次施用时，两种研究的效果在两种研究结束时均在17.76分钟的最初恢复时间内。

在接受吸入和/或口服皮质类固醇治疗的阿司匹林敏感的患者中，与安慰剂相比，用蒙特鲁克斯特治疗可显着改善哮喘（最初的PEF1的变化为8.55％VS-1.74％，总β-动力学使用总β-27.78％VS 2.09％。

藥代動力學

蒙特鲁克斯特在口服后迅速吸收。在成人空腹服用10 mg薄膜涂层的片剂后，在3小时后达到血浆中的平均最大浓度（CMAX）（TMAX）。口服期间的平均生物利用度为64％。常规食物的摄入量不会影响口服期间的生物利用度和CMAX。在临床试验中已确认安全性和功效，无论饮食时间如何

对于5 mg的可咀嚼片剂，在空腹摄入后2小时到达成人的CMAX。与标准餐一起服用时，平均口服生物利用度为73％，降至63％。

分布

超过99％的Montelukast与血浆蛋白结合。固定相中蒙特鲁卡斯特的分布量平均为8至11升。在使用放射性标记的Montelukast的大鼠研究中，穿过血脑屏障的通道很少。另外，剂量给药后24小时在所有其他组织中放射性同位素标记的材料的浓度也很少。

代谢

Montelukast被积极代谢。在治疗剂量的研究中，在成人和婴儿患者中未确定蒙特鲁克斯特代谢产物的稳态血浆浓度。

细胞色素P450 2C8是蒙特鲁克斯特代谢的主要酶。此外，尽管Itraconazole（CYP WA4抑制剂）并未改变蒙特鲁卡斯特的药代动力学参数，但在接受蒙特鲁卡斯特（Montelukast）10 mg的健康志愿者中，伊曲康唑（CYP WA4抑制剂）并未改变蒙特鲁克斯特的药代动力学参数，但细胞色素CYP 3A4和2C9在Montelukast的代谢中起较小的作用。根据使用人肝微粒体的体外研究结果，蒙特鲁卡斯特治疗性血浆浓度不抑制细胞色素P450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19和2D6。代谢产物参与蒙特鲁克斯特的治疗作用的参与很少。

提取

健康成人志愿者中蒙特鲁卡斯特的血浆清除平均为45 ml/min。在口服同位素标记的蒙特鲁克斯特（Montelukast）后，86％的粪便在5天内被粪便排出，尿液小于0.2％。与Montelukast的口服生物利用度一起，这表明Montelukast及其代谢物几乎被胆汁完全排泄。

不同患者组的药代动力学

轻度至中度肝损伤的患者不需要剂量调整。尚未进行涉及肾功能受损的患者的研究。由于Montelukast及其代谢产物被胆汁排泄，因此肾功能受损的患者的剂量调整不可被认为是必要的。严重的肝功能障碍患者（在Child-Pugh量表上超过9点）中，没有关于Montelukast的药代动力学的数据。

服用高剂量的montelukast（建议成人推荐的剂量的20和60倍）时，观察到血浆茶碱浓度降低。每天服用推荐剂量10 mg时，不会观察到这种效果。

劑量和管理

晚上，患有哮喘或哮喘和随之而来的季节性过敏性鼻炎的患者（15岁及以上）的剂量为晚上10 mg（1片）。为了缓解过敏性鼻炎的症状，分别调整了给药时间。

一般建议。药物产物Singulair对哮喘控制参数的治疗作用发生在1天之内。药物可以独立于餐点使用。应建议患者以及在哮喘加重时期以及在哮喘患者的期间继续服用药物singulair。 Singulair不应与含有活性物质Montelukast的药物同时使用。

对于老年患者，肾功能受损或轻度至中度肝损伤不需要剂量调整。对于严重肝损伤的患者，没有数据可用。男性和女人的剂量是相同的。

根据其他哮喘治疗，使用药物Singulair。

Singulair医学可以添加到现有的哮喘治疗方案中。

吸入的皮质类固醇：唱歌Ulair可以用作吸入皮质类固醇的患者的辅助治疗，并根据需要使用的短作用β-激动剂，不提供对疾病的令人满意的临床控制。

Singulair Medicine不应大大取代吸入的皮质类固醇（请参阅“管理细节”部分）。

儿童：使用15岁的儿童。 15岁以下的儿童应使用可咀嚼片的形式使用药用产品。

禁忌

对药用产品成分的过敏性。 15岁以下的儿童（10毫克剂量）。

副作用 奇點

Montelukast已在临床试验中进行了评估：

• 10毫克薄膜涂层的片剂 - 大约15岁及15岁以上的哮喘患者中；
• 10毫克薄膜涂层的片剂 - 大约15岁及15岁以上的哮喘和季节性过敏性鼻炎患者中；
• 5毫克可咀嚼的片剂 - 大约1,750名6至14岁的哮喘患者。

在临床试验中，在接受蒙特鲁卡斯特治疗的患者中，经常报告以下不良反应（≥1/100to＆lt; 1/10）。

表1

器官系统类别

成人患者和

15岁的孩子

（两个12周的研究； n = 795）

神经系统

头痛

胃肠道（GIT）疾病

腹痛

在临床试验期间，在长时间治疗少数成年患者2岁的儿童中，安全性在长期治疗中没有改变，持续12个月。

营销后期

在上市后期报告的不良反应根据器官系统类别列出，并使用表2中的特定术语列出。频率是根据相关临床试验的数据确定的。

。

表2

类器官系统类别

不良反应

频率*

感染和感染

上呼吸道感染†

经常

血液和淋巴系统疾病

增加出血的趋势。

不经常

血小板减少症

很少

免疫系统

超敏反应，包括过敏反应

不经常

肝脏的嗜酸性浸润

很少

在心理方面

睡眠障碍，包括噩梦，失眠，somnambulism，焦虑，躁动，包括侵略性行为或敌意，抑郁，精神运动多动（包括烦躁，烦躁不安，躁动，震颤§）

不经常

注意力缺陷障碍，记忆力障碍，抽动

不经常

幻觉，迷失方向，自杀思想和行为（自杀性），强迫症，吞咽困难

很少

神经系统

头晕，昏昏欲睡，感觉异常/低刺，癫痫发作

不经常

在心脏方面

Palpitation

不经常

呼吸系统，胸部和纵隔器官。

流鼻血

不经常

Churg-Stross综合征（请参阅“管理细节”部分），肺嗜酸性粒细胞

很少

胃肠道疾病

腹泻‡，恶心‡，呕吐‡

经常

干嘴，消化不良。

不经常

肝胆系统

增加血清转氨酶（ALT，AST）

经常

肝炎（包括胆固醇，肝细胞和混合肝病）

很少

皮肤和皮下组织

皮疹‡

经常

血肿，荨麻疹，瘙痒。

不经常

血管水肿

不经常

结节性红斑，红斑多形

很少

肌肉骨骼和结缔组织障碍

关节痛，肌痛，包括肌肉痉挛

不经常

肾脏和尿路疾病

儿童的遗传

不经常

服用药物引起的一般疾病和不良反应

Pyrexia‡

经常

Hatsthenia/fatigue，不适，水肿

不经常

*频率是根据临床试验数据库中报告频率定义的：非常频繁（≥1/10），频繁（≥1/100to＆lt; 1/10），Infrequent（≥1/1000to＆lt; 1/100），稀有（≥1/10000至＆lt; 1/1000），非常稀有（≥1/1/100），;

†据报道，这种不良反应的频率是使用Montelukast的患者和在临床试验期间接受安慰剂的患者的频率。

‡报告了这种不良反应的频率在使用Montelukast的患者中，以及在临床试验期间接受安慰剂的患者中的频率。

§很少。

過量

没有关于用Singulair对过量用药处理的具体信息。在慢性哮喘研究中，Montelukast以高达200 mg/天的剂量向成年患者进行22周，在短期研究中 - 每天高达900 mg/天，持续一周，没有临床明显的不良反应。

在上市的使用和临床研究中，已经报道了急性过量服用Singulair。它们包括在成人和儿童中以超过1000 mg（42个月大的儿童的61 mg/kg）的剂量给药。获得的临床和实验室数据与患者和儿童的安全性概况一致。在大多数过量的情况下，没有报告不良反应。最常观察到的不良反应与Singulair药物产品的安全性一致，其中包括：腹痛，脾气暴躁，口渴，头痛，呕吐和精神运动多动症。

尚不清楚Montelukast是否被腹膜透析或血液透析排泄。

與其他藥物的相互作用

Singulair可以与通常用于预防或长期治疗哮喘的其他药物一起施用。 In a drug-drug interaction study, the recommended clinical dose of montelukast had no important clinical effect on the pharmacokinetics of the following medicinal products: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinylestradiol/norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin and warfarin.

在患者同时服用苯巴比妥的患者中，蒙特鲁卡斯特的浓度时间曲线（AUC）下的面积减少了约40％。由于Montelukast由CYP ZA4，2C8和2C9代谢，因此应谨慎行事，尤其是在儿童中，如果Montelukast与CYP ZA4、2C8和2C9诱导剂同时给予Montelukast，例如。苯妥，苯巴比妥和利福平。

体外研究表明，Montelukast是CYP 2C8的强抑制剂。然而，来自涉及Montelukast和Rosiglitazone的临床药物相互作用研究的数据（标记底物；由CYP 2C8代谢）表明，Montelukast在Vivo中不是CYP 2C8抑制剂。因此，Montelukast不会显着影响该酶代谢的药物的代谢（例如，紫杉醇，罗斯基列酮和Repaglinide）。

在体外研究中，发现蒙特鲁卡斯特是CYP 2C8的底物，并且在较小程度上是2C9和3A4。在涉及Montelukast和Gemfibrozil（CYP 2C8和2C9抑制剂）的临床药物相互作用研究中，Gemfibrozil增加了Montelukast 4.4倍的全身暴露。不需要与Gemfibrozil或其他CYP 2C8抑制剂调整Montelukast的剂量调整有关，但医生应考虑到不良反应的风险增加。

根据体外研究的结果，预计不会发生与临床上重要的CYP 2C8抑制剂（例如甲氧苄啶）的临床重要相互作用。与强大的CYP 3A4抑制剂Itraconazole同时给予Montelukast，并未导致Montelukast的全身暴露显着增加。

儲存條件

在不超过30°的温度下存放在原始包装中。

远离儿童。

特別說明

应警告患者，为了治疗急性哮喘攻击，Singulair用于口腔使用，并且他们应该始终随身携带适当的急诊药物。短作用吸入的β-激动剂应用于急性发作。如果患者需要比平常更短的β-激动剂，则应尽快咨询其医生。

用吸入或口服皮质类固醇的治疗不应突然代替蒙特鲁克斯特。

没有证据表明可以通过使用Montelukast降低口服皮质类固醇的剂量。

在服用蒙特鲁卡斯特（Montelukast）的所有年龄段的患者中，已经报道了

神经精神上的反应，例如行为改变，抑郁和自杀性（请参阅不良反应部分）。表现可能是严重的，如果不终止治疗，可能会持续存在。因此，如果发生神经精神症状，应停止使用Montelukast。 患者和/或看护人应警惕神经精神上的反应，并在行为改变时向其医生报告。

在孤立的情况下，接受抗哮喘药物（包括蒙特鲁卡斯特）的患者可能患有全身性嗜酸性粒细胞菌，有时以及血管炎的临床表现，即所谓的Churg-STROSS综合征，并通过全身性皮质类固醇治疗治疗。这种情况通常（但并非总是）与皮质类固醇剂的剂量降低或戒断有关。白三烯受体拮抗剂可能与Churg Stross综合征的发生有关的可能性不能被驳斥或确认。临床医生应注意患者患有嗜酸性粒细胞性，血管皮疹，肺症状恶化，心脏并发症和/或神经病的可能性。患有这种症状的患者应重新评估，并审查其治疗方案。

Montelukast治疗可阻止阿司匹林依赖性哮喘患者使用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药。

患有极少数遗传疾病的患者，例如半乳糖不耐症，乳乳酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良。

该药物含量少于1 mmol（23 mg）的每片钠，这意味着它几乎没有钠。

在怀孕或哺乳期间使用。

怀孕。动物研究表明对怀孕或胚胎/胎儿发育没有有害影响。

来自已发表的前瞻性和回顾性队列研究的可用数据在评估儿童的明显先天性畸形的孕妇中使用了蒙特鲁卡斯特的使用，尚未确定与使用该药物有关的风险。可用的研究具有方法论上的局限性，包括小样本量，在某些情况下收集了回顾性数据和不兼容的比较组。

只有在明确需要的情况下才能在怀孕期间使用singulair。

母乳喂养。对大鼠的研究表明，蒙特鲁卡斯特（Montelukast）进入牛奶。尚不清楚蒙特鲁卡斯特是否在女性中用母乳排泄。

Singulair只有在无条件的必要时才能在母乳喂养期间使用。

在驾驶运动传输或其他机制时影响反应速度的能力。

Montelukast预计不会影响患者驾驶汽车或其他机制的能力。但是，很少有嗜睡或头晕。

保質期

3年。

包装上指示的到期日期后不要使用药物。