“转移”一词源于希腊语“meta stateo”,意为“位置不同”。这准确地描述了恶性肿瘤过程的继发性形成,因为几乎90%的癌性肿瘤不仅伴有局部淋巴结的病灶,还伴有远离肿瘤的器官的病灶,最常见的是肺、肝、脊柱和脑。肾脏转移较少见,主要见于可产生广泛继发性病灶的肿瘤过程。这类肿瘤包括黑色素瘤、淋巴瘤和支气管癌(支气管癌)。咽喉癌、喉癌、肾上腺肿瘤、肝癌、胃癌和乳腺癌也会出现肾脏转移。在10%-12%的病例中,肾脏的继发性病理病灶形成于对侧肾脏的癌症。肿瘤过程以多种方式影响肾实质和肾盂——直接通过来自邻近器官的非典型细胞引入,但最常见的途径是通过血源性、淋巴源性、静脉或主动脉途径。肾细胞癌、尿路上皮癌、肾母细胞瘤(Wilms肿瘤)作为独立的病变,也可能转移到肺、脊柱、骨骼、脑和肝脏。在肿瘤学实践中,RCC(肾细胞癌)根据公认的TNM系统进行分类,其中字母M(转移,Mts)表示是否存在远处转移。
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肾癌和肺转移
在任何肿瘤病理学中,肺都是转移频率的“领先者”,这是由于血液供应系统、器官的毛细血管网络,也是因为几乎所有的静脉血流都是首先通过肺部,肺部充满了位于身体不同部位的大型淋巴管。
肾癌的转移遵循级联原则发展。在这一过程中,肺脏是恶性非典型细胞遭遇的主要屏障。
肾癌和肺部转移是该病理学中最典型的现象;据统计,转移至支气管肺系统的肾癌约占继发性肿瘤总数的60%-70%。这种令人担忧的“偏好”是由于肺是肾脏的一种过滤器,肾脏的静脉血会进入上下腔静脉的血流,而胃肠道器官则受肝脏的保护。
转移至肺部被认为是远处继发灶;有此类表现的患者可分为两类:
- 第一次就诊时就会诊断出肾癌和肺部转移(这种情况极为罕见)。
- 转移至支气管肺系统的现象有所延迟,通常发生在肾脏原发性肿瘤切除数年之后。
治疗肺部单发转移瘤最有效的方法是手术治疗和长期联合治疗。目前,肺部的继发性病灶可通过靶向治疗(TT)成功治疗。这是一种治疗转移瘤的现代技术,使用靶向作用的抗肿瘤药物(单克隆抗体)。与细胞抑制疗法不同,TT 可以特异性地中和肺部中快速增殖的癌细胞。因此,转移到肺部的肾细胞癌患者不仅有望延长生命,还有机会逐渐康复。考虑到肺部单发继发性病灶有消退的趋势,这种可能性更高。
肾癌和骨转移
肾癌骨转移在继发性肿瘤灶发展中位居第二位。30%-35%的患者被诊断出患有肾癌和骨转移,最典型的转移部位是骨盆骨,少数情况下,异型细胞会侵袭肋骨、臀部、脊柱等骨组织,仅有3%的患者转移至颅骨。
肾癌骨转移有何表现?
- 活动(行走)时疼痛,随着活动过程的进展,疼痛在休息时也不会减轻。
- 骨盆骨变形、步态障碍、臀部不对称。
- 肌肉无力。
- 骨组织病理性脆弱、骨折(骨质疏松症)。
- 高钙血症。
当转移到骨组织时,会出现两种类型的病理:
- 骨质溶解病灶——骨质浸出、脱矿。
- 成骨细胞次级病灶——骨组织压实、高钙血症。
遗憾的是,肾癌骨转移往往在晚期才被发现,原发病灶通常无症状。确诊骨组织转移的主要诊断方法是普通X线摄影和闪烁显像。溶骨性转移灶在X线摄影下更容易被发现,因为它们伴有明显的高钙血症。骨形成灶在闪烁显像下更准确,X线摄影还可以辅助显示骨致密化和骨硬化区。
骨转移瘤通常由播散性肿瘤引起,其中继发性病灶扩散非常迅速。骨转移瘤的治疗极其困难,不像单发性转移瘤那样需要彻底切除并进行放射治疗。多发性转移瘤仅需姑息治疗,这可以减轻症状,并至少略微改善患者的生活质量。放射治疗也可以起到镇痛的作用,尽管它需要反复治疗,而这通常不适用于肾细胞癌患者。
肾癌和脊柱转移
脊柱转移癌是由于非典型细胞通过血源性途径侵入脊柱而发生的。骨病变始于硬膜外静脉丛区,即恶性细胞侵入的区域。肾癌和脊柱转移瘤是该疾病III期或IV期的证据,这些阶段的症状已经充分显现,为更准确的诊断提供了详细信息。
脊柱转移瘤的主要症状是剧烈疼痛,90% 的患者都会出现。剧烈疼痛局限于癌症累及的区域,通常类似于典型的根性疼痛,但强度和频率更甚。此外,在晚期肾癌患者中,5% 的患者会出现明显的脊柱压迫症状,并伴有特征性的骨盆病变,例如四肢瘫痪(所有肢体瘫痪)或截瘫(下肢瘫痪)。四肢瘫痪伴有系统性肌肉痉挛,主要发生在下肢(腿部),随后手臂肌肉也会参与其中。截瘫也会出现相同的症状,但进展更快,最常见的是椎骨病理性骨折,这是全身转移瘤的特征。肾癌脊柱转移瘤最典型的部位是腰骶部,L2、L3、L4、L5、S1 区域存在骨质破坏。脊柱转移瘤的区域频率分布如下:
- 腰部 – 45%。
- 胸椎 – 25%。
- 骶骨 – 30%。
肾癌颈部和颅腔转移极为罕见,这些孤立的病例不能作为统计处理的基础,而是极其晚期的全身肿瘤过程的证据。
与骨组织转移瘤一样,脊柱继发性肿瘤也可分为溶骨性和成骨性。它们的症状都集中在一个体征上——疼痛,但高钙血症还可能出现一些对肾癌早期发现非常重要的症状:
- 持续的肌肉无力。
- 神经症、抑郁症。
- 体重下降,食欲不振。
- 恶心,很少呕吐。
- 持续性低血压。
- 正常心律的改变。
- 压迫痛。
- 椎骨的病理性骨折。
脊柱转移瘤的临床表现以严重的神经系统疾病为特征。首次病变出现数月后,患者会出现四肢麻木和运动控制丧失,此时脊髓受到压迫并发生压缩,最终导致椎骨骨折。此类晚期压缩症状是由于继发性肿瘤位于骨质内而非椎管内所致。病变会扩散至骨组织,并形成内生性病变,随后出现骨根部裂缝、骨折和压缩。
肾癌和脊柱转移瘤通过以下方法确定:
- 收集病史。
- 检查。
- 体格检查。
- ALP(碱性磷酸酶)水平分析。
- 分析以确定骨组织中的钙含量。
- 脊柱 X 光检查。
- 放射性同位素检查——闪烁扫描。
- 计算机断层扫描(检测骨转移的黄金诊断标准)。
- NMRI——核磁共振成像。
脊柱转移瘤通常采用姑息疗法治疗;许多肿瘤学家认为手术干预的效果不甚理想。唯一的替代方案可能是放射外科手术和射波刀,但并非所有肿瘤中心都配备此类设备。因此,脊柱转移瘤通常采用传统治疗方法——放射治疗、皮质类固醇和双膦酸盐给药、免疫治疗、化疗栓塞。椎体骨折时,疼痛症状通常通过脊髓刺激(SCS)或电极硬膜外刺激进行麻醉。这种方法可以控制脊柱骨盆区域的疼痛症状,并控制肌肉系统的僵硬程度和痉挛程度。
脊柱转移被认为是不利的预后标准。
统计显示过去15年的数据如下:
- 部分确诊为肾癌和脊柱转移瘤的患者可以独立活动。90% 的患者在接受长期综合治疗后,通常可以保留有限的活动能力和运动功能,75% 的患者在接受肾切除术后,通常可以保留有限的活动能力和运动功能。预期寿命为 1 至 1.5 年。
- 如果原发性肿瘤适合放射治疗,30% 的患者可以阻止脊柱转移的发展,大大增加延长生存的机会。
- 放射治疗后,50% 的轻度腿部瘫痪(截瘫)患者仍保留活动能力。
- 10-15% 的截瘫患者在接受旨在阻止脊柱转移的放射治疗后将能够活动。
- 完全无法活动的患者生存预后较差,仅有 10% 的患者可存活 1 年以上。
- 在99%的病例中,骨盆功能障碍在脊柱出现第一个转移后3-6个月变得不可逆。
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肾癌和脑转移
脑转移瘤的诊断率是原发性脑肿瘤的1.5倍。几乎所有恶性肿瘤都可能出现在脑部继发灶,但最常见的是肺癌和乳腺癌。肾癌和脑转移瘤在所有肿瘤疾病中的诊断率约为15%-20%,根据其他来源的数据,其发生率高达35%。
脑转移瘤的临床表现可能有所不同,因为在中枢神经系统受到影响之前,继发性病灶首先会侵袭支气管肺系统、区域淋巴结、肝脏、肾上腺、骨骼和对侧肾脏。转移扩散过程不可避免地伴有特异性症状,而脑转移瘤(MTS)的体征最初会消失。缓慢但持续的进展可能会被突发性头痛(即自发性脑电活动增加)打断。几乎不可能通过临床体征区分转移瘤和原发性脑肿瘤,因为它们都具有独立的肿瘤病理学特征和继发性局灶性脑损伤的特征。
可能表明患有肾癌和脑转移的症状:
- ICP 升高,血压可能会“跳跃式”升高,无法通过抗高血压药物治疗。
- 头痛发作。
- 感觉异常。
- 癫痫样发作、抽搐。
- 小脑共济失调(运动协调性受损)增加。
- 周期性发热状况。
- 精神不稳定,高度紧张。
- 认知功能受损。
- 记忆功能(记忆)障碍。
- 性格特征发生明显变化。
- 不对称或瞳孔大小不同。
- 言语障碍。
- 视觉功能障碍。
- 恶心、呕吐。
- 全身无力。
脑转移瘤诊断的金标准是神经影像学检查,即CT(计算机断层扫描),该检查有多种改进版本——MRI、增强MRI和核磁共振成像(NMRI)。脑部继发性病灶的治疗主要采用姑息疗法,因为此类复杂的肿瘤预后不良。即使接受复杂的强化治疗,确诊为脑转移瘤(MTS)患者的预期寿命也不超过7-8个月。当肾癌和脑转移瘤经神经影像学检查确诊后,一般治疗方案如下:
诊所 |
治疗方法的选择 |
病因不明的局部病变 |
立体定向活检用于组织学检查和肿瘤引流 |
播散性脑转移,卡氏评分<70,功能状态明显阴性 |
所有脑动脉的放射治疗,WBI - 全脑照射, |
单发转移瘤 |
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广泛、多发性转移,其中最大的一个转移灶为“主要”转移灶 |
手术切除、放射治疗(OBM) |
多个病灶无法切除 |
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需要注意的是,任何发展程度和范围的脑转移瘤均应接受放射治疗。对于单个病灶,放射治疗有助于阻止其发展;对于无法切除的多发性转移瘤,则应接受放射治疗以减轻疼痛症状。对于此类局部的继发性病灶,靶向治疗由于完全无效,因此不予采用。
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肾癌和肝转移
恶性肿瘤能够将其异常细胞扩散至局部区域以及远处器官。最常见的扩散途径是血源性转移,也有可能通过淋巴管转移,但恶性细胞直接从受累器官向邻近器官扩散的情况较少见。肾癌和肝脏转移的诊断率极低,根据各种资料,这种情况发生在2-7%的患者中。肝脏受累是由于其循环系统的特殊性。众所周知,肝脏在体内的主要功能是解毒,这需要增加血流活动。血液通过门静脉系统(门静脉)通过主要动脉进入肝脏。肝脏每分钟能够处理多达1.5升的血液,其中约三分之二的血流来自肠道。这种活跃的血液循环为恶性肿瘤侵入肝脏创造了有利条件。值得注意的是,无论原发肿瘤是否与门脉系统相连,肝脏中都会形成血源性病灶。显然,这是由于肝脏的主要解毒功能,它会吸收血液中的所有物质。
肝转移的临床表现特征是初期无症状。非典型细胞缓慢但系统性地取代肝组织,导致肝功能障碍。随机生化检查中,可观察到发酵水平(AST、ALT)升高;在病灶活跃发展阶段,最常发生于III期和IV期,可观察到严重中毒和黄疸症状。已发生的转移的临床表现如下:
- 持续感到疲劳。
- 体重稳步下降。
- 右季肋部、上腹部有沉重感。
- 腹部突然出现隐痛,类似于胆管阻塞的症状。
- 出汗增多。
- 低热体温。
- 皮肤发痒。
- 周期性心动过速发作。
- 腹部扩大(腹水)表明腹膜转移以及门静脉系统血栓形成。
- 如果转移形成为致密节点,则腹部表面可能会出现特殊凹陷(脐凹)。
- 由于继发性病灶的发展导致血流大大减慢,因此在叩诊时听不到动脉杂音。
- 脾肿大提示病理过程已进展。
- 皮肤和眼白发黄可能是非典型细胞侵入胆管的征兆。这种症状极为罕见。
在肝脏继发性局灶性病变的诊断中,CT、MRI等神经影像学检查方法仍占据主导地位。超声扫描无法提供足够的信息,而CT扫描可以显示肝组织状态、多维度肿瘤指标及其转移情况。
肾癌和肝转移被认为是预后不良的严重肿瘤疾病。全身治疗措施仅在病程的前两个阶段有效,化疗和激素疗法相结合可以在一定程度上减缓继发性病灶的发展。手术治疗仅适用于单发性转移,这可以改善患者的生活质量并延长其寿命。手术的可行性由肿瘤科医生根据原发肿瘤的大小、位置及其继发性病变来决定。手术方法通常是禁忌的,因为它们存在麻醉风险,尤其是在肾癌的III期和IV期。晚期肿瘤只有在患者身体状况相对正常的情况下才能通过肾切除术治愈。细胞抑制剂仅在肿瘤形成和转移的早期阶段有效,强化化疗联合放射治疗(RT)旨在缩小病灶并防止在附近区域出现新的病灶。全身治疗,包括细胞抑制剂、靶向治疗药物以及栓塞已确诊转移灶的供血血管,可取得良好疗效。化疗不适用于多发性肝转移的治疗,手术后使用干扰素疗法或干扰素与白细胞介素联合疗法有助于减轻疼痛症状并延长患者的预期寿命。
肾转移的症状
肾细胞癌 (RCC) 转移的特异性在于,临床表现通常提示肿瘤处于 III 期或 IV 期。无论肿瘤位于何处,继发性病灶的初期发展通常无症状,这显著增加了治疗难度,并加重了疾病的预后。超过四分之一的首次确诊肾癌患者已出现区域淋巴结或远处器官转移。
一般来说,肾脏转移的症状特定于受影响的区域(器官),可以如下:
- 肺转移:
- 持续呼吸急促。
- 经常咳嗽,夜间更严重。
- 胸部有沉重和紧绷的感觉。
- 咳嗽、咯血时痰中带血。
- 肾癌和骨转移:
- 骨骼、脊柱区域局部疼痛。
- 嗜睡和疲劳逐渐增加。
- 持续限制体力活动。
- 病理性骨折。
- 下肢麻木。
- 压迫痛。
- 下肢截瘫(腿部瘫痪)。
- 完全固定。
- 可能存在膀胱功能障碍。
- 高钙血症——恶心、体重减轻、低血压、抑郁、脱水。
- 脑转移瘤:
- 共济失调。
- 头晕。
- 头痛(偏头痛发作)。
- 认知功能下降——记忆力、语言能力、思维能力。
- 沮丧。
- 性格特征改变,精神障碍。
- 面部不对称。
- 眼睛和瞳孔的大小不同。
- 恶心、呕吐。
- 疲劳、持续困倦。
转移的一般症状包括血红蛋白水平下降(贫血)、血沉增加、低热、血压升高或降低、体重下降(母细胞瘤过程)、转移部位和远处区域出现剧烈疼痛。
肾癌转移
肾脏肿瘤转移占癌症临床症状的一半以上,45%-60% 的患者确诊为转移性肿瘤。不幸的是,转移的存在表明癌症已进入晚期,此时继发性病灶的病理比原发性肿瘤更为严重。转移会影响许多器官,继发性病灶的发生频率统计如下:
- 肺,
- 淋巴结,
- 骨盆骨,
- 脊柱,
- 肋锁间隙,
- 颅腔骨骼,
- 肝脏,
- 肾上腺,
- 对侧肾脏,
- 脑。
由于肾癌的解剖位置及其静脉连接,肺转移约占肾癌所有继发性病灶的45%。肾静脉系统与胸部主要血管密切相关,因此非典型恶性细胞的扩散几乎不可避免,主要发生在支气管肺系统中。
肾脏癌症转移灶最常位于淋巴结中——主动脉旁淋巴结(位于主动脉沿线)以及腹膜后淋巴结(位于腔静脉旁)。颈部淋巴结、纵隔淋巴结和腹股沟淋巴结较少受累,局部转移灶可位于肾周组织层或术后瘢痕处,在接受肾切除术的患者中,25% 的患者会诊断出此类情况。
转移过程主要通过血源途径发生,到达远处器官;当区域淋巴结受到广泛影响时,淋巴途径被认为是最不利的。
值得注意的是,肾细胞癌转移的独特之处在于继发灶临床症状的延迟出现。有时,在I期切除原发灶10年后才能检测到转移灶。在这种情况下,继发灶的侵袭性较低,治疗也更成功。此外,还有一个特征:肺部的单发转移灶可以自行消退,尤其是在肿瘤早期及时进行肾切除术后。因此,准确诊断肾癌至关重要,因为早期发现可以显著延长患者的预期寿命。
肾转移的诊断
目前尚无标准化、通用的方案来确定肾细胞癌的继发性转移性肿瘤,因为肾癌根据国际分类分为不同的类型和阶段,并且每种类型的诊断方法都需要个体化。肾转移的诊断原则上很困难,因为临床症状表现较晚,有时无法区分原发性肿瘤的征象和继发性病灶的表现。位于淋巴结的区域转移最容易发现。受非典型细胞血行侵袭的远端器官并不总是能清楚地显示转移灶,尤其是在转移的早期阶段。尽管如此,我们认为可以举例说明以下在寻找肾细胞癌远处病灶时采用的诊断方法:
X射线、放射线照相术 |
血清检查 |
超声波检查 |
神经影像学 |
肺部 X 光检查 |
碱性磷酸酶、ALT、AST水平测定 |
肾脏超声检查 |
CT——计算机断层扫描(脑、骨骼系统、肝脏) |
胸部 X 光检查,纵隔 |
肝功能检查 |
腹部器官超声检查 |
MRI——磁共振成像(脑、肝、骨骼) |
腹腔X光检查 |
钙和乳酸脱氢酶(LDH)水平测定 |
心脏超声波检查(如过程的后期阶段所示) |
|
放射性同位素肾图检查(肾脏X光检查) |
肿瘤标志物 |
区域淋巴结超声检查 |
闪烁扫描可以显示骨骼系统最细微的结构变化,而血管造影则可以确定为次级病灶供血的血管系统的状态,因此也具有参考价值。
肾脏转移瘤的诊断通常遵循肿瘤学的“金”标准——使用计算机断层扫描 (CT),它可以清晰地显示腹部、盆腔、胸部、肺部、骨骼系统和脑部的状况。多种图像选项可帮助主治医生创建客观的临床疾病图像,从而选择正确的治疗方案,并确定手术干预的规模和有效性。CT 扫描可采用增强扫描和常规扫描,增强扫描可提供更丰富的图像信息,增强 CT 的适用性由肿瘤诊断专家决定。MRI 更常用于怀疑脑部转移瘤的情况,与 CT 扫描一样,这种方法能够对患者的神经系统状态进行客观的视觉“描述”。
继发性病灶的诊断可采用尿液细胞学检查、活检(包括细针活检)、尿道镜检查和凝血图等方法。免疫扩散研究方法被认为是实用肿瘤学的最新分析成果之一,该方法可确定深层代谢功能障碍以及血清蛋白、白蛋白、铁蛋白和转铁蛋白水平的变化。免疫学诊断方法以不同的方式进行:
- 放射状免疫扩散反应。
- 免疫电泳。
- 双重免疫扩散。
- 逆向免疫电泳。
目前,免疫学分析是早期诊断原发性肾肿瘤及其继发性病灶最有效的方法之一,可以在癌症发展的初期就发现它,并显著改善预期寿命和综合治疗后的缓解期的预后。
肾转移的治疗
转移性肾癌的治疗始终是一个难题,因为化疗难以有效控制这一阶段的进展,而放射疗法原则上被认为是无效的。肾细胞癌(RCC)对细胞抑制剂具有很强的抵抗力,因为肿瘤细胞的糖蛋白(P-170)具有侵袭性,它会迅速清除细胞毒性物质及其代谢产物,从而阻止其发挥作用。根据长期临床研究,转移性肾癌化疗的有效率仅为4-5%。然而,细胞抑制剂疗法仍然是一种可行的治疗方法,尤其是随着最新的药理学进展为提高新药在作用于非典型细胞方面的疗效带来了希望。目前,可以使用新一代嘧啶类药物治疗肾转移。希罗达(卡培他滨)有助于减轻症状,并使9%的患者获得一年的缓解。同时获准使用的还有 Nexavar、Torisel、Sutent、Sunitinib、Sorafenib - 靶向治疗。
在肾癌继发性病灶的治疗中,免疫治疗发挥着重要作用,免疫治疗分为以下几种类型:
- 非特异性白细胞介素或干扰素疗法,以及使用其他 MBR(生物反应调节剂)的疗法。
- 使用ALT(自体淋巴细胞)、LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)和TIL(肿瘤滤过淋巴细胞)进行治疗。适应性细胞免疫疗法。
- 使用单克隆抗体的免疫疗法。特异性疗法。
- 基因免疫治疗。
肾转移的治疗包括使用干扰素类药物、白细胞介素:
- 里弗隆。
- 硝基-A。
- 羅費龍。
- 维尔费隆。
- 普罗列金。
- 白细胞介素-2。
细胞抑制剂与细胞因子联合治疗可使30%患者的肿瘤消退,前提是转移灶为单发、体积较小且局限于肺部。如果转移灶转移至骨系统和脑部,干扰素治疗无效,因为该阶段原则上对任何类型的治疗的预后都不利。免疫疗法的疗效并非立即显现,有时需要等待3-4个月,但即使在达到疗效后,治疗也应持续、系统、持续。
治疗转移性肾细胞癌的新方法之一是异基因胚胎干细胞移植。这种疗法刚刚进入肿瘤治疗领域,其有效性尚不明确,尽管一些消息来源称移植的阳性率约为50%。
肾细胞癌的放射治疗被认为是无效的,因为异型细胞对放射治疗具有抗性,但它被用作一种姑息治疗方法,以减轻疼痛症状的严重程度并改善患者的生活质量。此外,在发生骨转移的情况下,放射治疗(RT)有助于稳定骨骼系统的状态并防止组织再矿化。
一般来说,如果肾转移瘤的位置允许手术治疗,仍然可以进行手术治疗。手术干预仍然是治疗转移性肾细胞癌最有效的方法,因为它可以消除病灶,具体方法如下:•
- 根据手术范围,切除手术可以是开放式的,也可以是腹腔镜式的。
- 将肿瘤与器官一起切除——肾切除术。
- 超声控制下恶性肿瘤的冷冻消融。
- 化学栓塞术。
- 放射外科。
值得一提的是,配备 CyberKnife 机器人硬件系统的肿瘤中心能够使患者的生存率提高一倍。放射外科手术对 I 期和 II 期肾细胞癌尤其有效,即使存在转移灶也能有效治疗。CyberKnife 能够有效杀伤几乎所有难以触及的肿瘤;其作用机制是发射强大的电离辐射束,摧毁所有非典型细胞。放射外科手术不仅操作精准、创伤小,而且在杀伤受累组织的同时,健康区域依然完好无损,安全可靠。如果患者病情严重且处于晚期,无法进行手术,则可采用以下治疗方法:
- 靶向治疗是治疗无法手术的转移性肾癌的新方法之一。
- 对症姑息治疗——如果出现广泛转移。
肾转移被认为是一种不利的现象,其治疗预后直接取决于转移灶的数量和继发灶的定位。据统计,40% 的患者在接受肾切除术和复杂的长期治疗后,平均预期寿命为五年。III 期和 IV 期患者的存活率要小得多,但医学发展从未停滞。几乎每年都会出现新的、更先进的药物和治疗方法,这给人们带来了希望,即癌症不再是可怕的判决,而是终将被战胜。