全身炎症反應綜合徵與敗血症

炎症是對局部損傷的典型防禦性反應。關於炎症性質的觀點的發展很大程度上反映了人體對損傷因素的影響的基本一般生物學概念的發展。新的數據泛化已經允許達到的炎症的認識新的質量水平為許多關鍵條件，包括敗血症，嚴重燒傷和機械性損傷，破壞胰腺炎等發病機理基礎的一般病理過程。

關於炎症的現代觀念的主要內容

由於人體防禦機制對局部損傷的反應，炎症具有適應性適應性。局部炎症的典型徵兆 - 充血，局部發熱，水腫和疼痛 - 與以下相關：

• 形態功能重排毛細血管後靜脈內皮細胞，
• postcapillar小靜脈血液凝固，
• 白細胞的粘附和跨內皮遷移，
• 補體激活，
• kininogenezom，
• 小動脈的擴張，
• 肥大細胞脫顆粒。

屬於炎性介質特殊的地方需要細胞因子網絡，其控制細胞因子的免疫和炎性反應的主要生產者的執行進程 - T細胞和激活的巨噬細胞，而且，在不同程度上，其它類型的白細胞，毛細血管小靜脈，血小板的內皮細胞，和各種類型的基質細胞的。細胞因子主要作用於炎症和反應性淋巴樣器官，執行多項保護功能的結果。

在小批量介質可以激活巨噬細胞和血小板刺激內皮粘附分子的發射和生長激素產生的。發展急性相反應是由促炎性介質白細胞介素IL-1，IL-6，IL-8，TNF，和它們的內源拮抗劑，如IL-4，IL-10，IL-13，可溶性受體對TNF，稱為抗炎介質控制。在正常情況下，通過維持親和抗炎介質的平衡之間的關係是用於癒合傷口，病原微生物的破壞，維持體內平衡的先決條件。急性炎症的全身適應變化包括：

• 應激反應神經內分泌系統，
• 發熱，
• 嗜中性粒細胞從血管和骨髓儲存庫釋放到循環通道中，
• 骨髓中白細胞生成增加，
• 肝臟中急性期蛋白質的過度產生，
• 廣義形式的免疫反應的發展。

血液中關鍵促炎細胞因子的正常濃度通常不超過5-10pg / ml。在標記局部炎症或失效機制限制其當然，有些細胞因子 - 腫瘤壞死因子-α，IL-1，IL-6，IL-10，TCP-β，Y-INF - 可以逸出進入體循環，從而提供dlinnodistantnye曝光主要重點的限制。在這些情況下，它們在血液中的含量可能比正常值高出數十倍甚至數百倍。當調節系統維持的細胞因子和其他介質的破壞作用的體內平衡故障開始佔主導地位，導致滲透性和毛細血管內皮功能的破壞，發射ICE綜合徵，全身性炎症的形成遠程口袋和器官功能障礙的發展。次級體液因子全身性炎症包括幾乎所有已知的內源性生理活性物質的酶，激素，產品和代謝調節劑（超過200的生物活性物質）。

介質的總效應形成全身炎症反應綜合徵（CBP）。

在其發展中，有三個主要階段

階段1.局部產生細胞因子以響應感染

炎症介質中的特殊位置是細胞因子網絡，其控制實現免疫和炎性反應的過程。細胞因子的主要生產者 - T細胞和激活的巨噬，以及不同程度的其他類型的白細胞的，毛細血管小靜脈（PCI），血小板，以及各種類型的基質細胞的內皮細胞。細胞因子被優先在炎症部位和反應性淋巴樣器官操作，最終，一些保護功能，參與傷口癒合和體細胞對抗病原微生物的保護過程。

步驟2.將少量細胞因子投入體循環

少量能夠活化巨噬細胞，血小板，內皮細胞粘附分子的釋放，生長激素產生的介體。發展急性相反應是由促炎介質控制（白介素IL-1，IL-6，IL-8，腫瘤壞死因子（TNF）等）和它們的內源拮抗劑，如IL-4，IL-10，IL-13，可溶性受體TNF等，接收到的抗炎介質的名稱。通過在正常條件下維持親和抗炎介質之間的平衡和控制關係，是用於癒合傷口，病原微生物的破壞，維持體內平衡的先決條件。在急性炎症全身的適應性變化可以歸因神經內分泌系統，發燒，從骨髓，肝急性期蛋白的hyperproduction，免疫應答的廣義形式的發展流通和骨髓血管車廠白細胞生成增強中性粒細胞出口的應激反應。

階段3.炎症反應的概括

在顯著的炎症或系統故障某些類型的TNF-α的細胞因子，IL-1，IL-6，IL-10，轉化生長因子ß生長，IFN-γ（病毒感染）可以穿透進入全身循環，積聚在那裡在數量足以實現其遠程效應。在調節系統失效來維持的細胞因子和其他介質的破壞作用的體內平衡的情況下開始佔主導地位，導致滲透性和毛細血管內皮功能的破壞，發射ICE綜合徵，全身性炎症的形成遠程口袋和的單 - 和多器官功能障礙的發展。作為系統的損害因素顯然可以起到平衡可能被免疫系統作為破壞或潛在的損壞被感知任何違反。

在這個階段，SVR綜合徵位置相互作用親和antivospali-ING可能介體的兩個幀的條件選擇。

首先，初始 - 週期gipervospaleniya其特徵在於促炎性細胞因子，一氧化氮，這是伴隨著衝擊和早期形成多器官功能障礙綜合徵（MODS）的發展的噴射超高濃度。然而，目前有抗炎性細胞因子的一種代償性選擇，它們的分泌速率，在血液和組織中的濃度與炎性介質的含量的減少並發逐漸增加。顯影代償性抗炎反應，加上在免疫活性細胞的功能活性的降低 - 週期“免疫麻痺”有些患者憑藉遺傳決定的或由因素改變外部反應性記錄介質立即形成穩定的抗炎反應。

來自“經典”的全身性炎症的主要差異表現在對原發性改變的全身性反應的發展中。在這種情況下，炎症機制失去了對損傷因素進行定位的保護功能，並且它們本身成為病理過程的主要驅動力。

促炎介質在血液中的積累和發展中的臨床變化被認為是SSRS。關於炎症在SIRS形式的性質的想法形式化在某種程度上是試圖更準確地確定臨床試驗期間，該組的膿毒症患者隨機時膿毒綜合徵的概念進入。下一步是確定 - 致力於確定膿毒症共識會議1991年美國大學胸科醫師學會/危重病急救醫學的問題，在炎症領域的基礎研究籃板，制定SIRS的概念，強調其非特異性。

敗血症的發病機制

敗血症在二十世紀30 IES制定Davydovsky發病機制的比喻定義“傳染病 - 這是一種雙邊活動的反映，它無關平庸中毒，也不是攻擊”侵略者“，訴諸有毒物質。

感染的原因應該在身體的生理學中尋求，而不是在微生物的生理學中。“

在二十一世紀（2001），該定義反映在PIRO概念（PYRO），其中假定4發病敗血症。易感性（易感性），包括不同遺傳因素（遺傳多態性Toll樣受體多態性的基因編碼IL-1，TNF，CD14等），伴隨疾病，免疫抑制，年齡因子，感染（感染），致病性因素本地化存在爐膛，身體對感染的反應 - CBP和器官功能障礙綜合徵（器官功能障礙）。

PIRO的概念

因素	特點
易感性（易感性）	年齡，遺傳因素，伴隨疾病，免疫抑制治療等
感染（傳染）	感染重點的本地化是感染的病原體
響應（響應）	感染的臨床表現（例如體溫，C反應蛋白的心臟速率白細胞增多度降鈣素原濃度）
器官功能障礙（器官功能障礙）	要評估器官功能障礙的程度，請使用S0FA量表

敗血症在二十世紀末的病理生理機制的實驗研究導致了敗血症多器官功能障礙的結論 - 早期和過度生產的促炎性細胞因子（“超額SIRS”）在對感染的反應的結果，但抗細胞因子治療的失敗已經把這個概念提出了質疑。

“新建”病理生理概念（“混沌理論»，J馬歇爾，2000）暗示歧管相互作用親和抗炎機制”基礎全身炎症反應不僅和與其說親和抗炎介質和振盪多系統相互作用，全身炎症反應綜合徵的效果敗血症 - 不是單調的響應，但亂“和”敗血症的嚴重程度決定的交響樂 - 免疫力和抗防禦的內源性抑鬱症機制的失衡“。

膿毒症全身炎症反應的激活開始激活巨噬細胞。巨噬細胞和微生物（infekta）之間介體作為所謂的Toll樣受體（TLR），其每一個與某些病原體基團（例如，TLR 2型vzamodeystviya與肽聚醣，脂磷壁酸，細胞真菌壁和t致病的因子相互作用的亞型d，TLR型4 - 與革蘭氏陰性細菌的脂多醣）。

革蘭氏陰性敗血症研究最深入的發病機制。脂多醣革蘭氏陰性細菌細胞壁的（LPS），如果它進入全身循環結合脂多醣結合蛋白（LPS-SB），其承載在巨噬細胞的LPS受體CD14，巨噬細胞增強響應於LPS 1000倍。CD14受體複合物是通過一些介質與TLR4和MD2的蛋白質導致核因子κB合成（NFKB），這增強負責促炎細胞因子的合成基因的轉錄激活 - TNF和IL-1。

在這種情況下，當血液中的大量內毒素，脂多醣和抗炎巨噬細胞之間的“促炎”中間人起到調節免疫應答（“混沌理論”）的作用。因此，LPS結合血流中的薩過量LPS，減小信息巨噬細胞和可溶性CD14受體的傳輸與在單核細胞的脂蛋白LPS增強了傳輸關聯，降低了炎症反應。

膿毒症中全身性炎症的調節方式是多種多樣的，實際上沒有研究過，但是在某些情況下，每種“促炎”環節都成為這種“混亂”中的“抗炎”環節。

抗的非特異性保護因子 - 激活補體系統的，在這種情況下，除了補體活化在近年來經典和旁路途徑回收的凝集素途徑，其中低聚甘露zosvyazyvayushy凝集素（MBL）與在補充有絲氨酸蛋白酶組合的微生物細胞（MBL / MASP）相關聯，直接分裂SC，非特異性地激活補體系統。

增加TNF血流的濃度和IL-1成為起點，觸發膿毒症活化誘導型NO合成酶的基本病的級聯增加一氧化氮的合成（II），所述凝血級聯及纖溶損壞膠原肺基質的抑制的活化，增加內皮通透性和叔.D。

在IL-1的血液濃度的增加，TNF激活誘導型NO合成酶，這導致增加的一氧化氮的合成（II）它負責的膿毒症器官功能障礙的發展由於這些效果增加的自由基的釋放，增加的滲透性，和一個分流器，在酶活性的變化，抑制線粒體功能，增加細胞凋亡，白細胞粘附，血小板粘附和聚集的抑制。

TNF和IL-1，以及在化學引誘物的來源的存在導致白細胞遷移至炎性病灶，粘附分子（整合素，選擇素），蛋白酶和自由基，白三烯，內皮素，類花生酸類物質的分泌的合成。這導致血管內皮損傷，炎症，血液高凝狀態，以及這些影響，進而能夠提高白細胞和它們的附著力和脫顆粒的遷移，關閉的惡性循環。

對於血液淋巴細胞胚芽的病症與SIRS特徵在於淋巴細胞減少，“peredifferentsirovka”促炎性T輔助1至T輔助抗-2，增加細胞凋亡。

在膿毒症止血系統的擾動也運行在TNF在血液中，IL-1,6，對毛細管的與增加的組織因子IL-6的內皮損傷的濃度增加和活化因子VII激活組織因子凝血外部mezanizm，TNF抑制天然抗凝血劑（蛋白C，抗凝血酶III等）和纖維蛋白溶解給出[（例如，歸因於纖維蛋白溶酶原激活物抑製劑-1（PAI-1的活化）。

因此，在膿毒症的發病機制分泌鍵單元3微循環障礙感染性炎症反應（中性粒細胞粘附到毛細血管內皮，毛細血管“洩漏”，內皮損傷），凝血和纖維蛋白溶解級聯的抑制的激活。

全身炎症反應和器官功能障礙

局部炎症，敗血症，嚴重敗血症和PON是由於細菌，病毒或真菌感染引起的身體對炎症的反應期間的一條鏈的鏈接。嚴重膿毒症和膿毒性休克是由於系統性炎症與器官及其係統功能受損而發生感染和發展的機體SVER的重要組成部分。

總的來說，從現代知識的角度來看，器官功能障礙的發病機制涉及10個連續的步驟。

激活全身性炎症

SSRM是在細菌，病毒或真菌入侵，任何性質的休克，缺血/再灌注現象，大量組織損傷，細菌從腸移位的背景下形成的。

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啟動因素的激活

由於系統激活因子凝血蛋白，血小板，肥大細胞，接觸激活系統（緩激肽生產）和補體激活作用。

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微循環系統的變化

血管舒張和血管通透性增加。伴隨局部炎症，這些變化的目標是促進吞噬細胞滲透到損傷部位。在CB激活的情況下，觀察到系統血管緊張度降低並且在距主要焦點的距離處對血管內皮的損傷。

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趨化因子和化學引誘物的產物

趨化因子和化學引誘物的主要作用：

• 嗜中性粒細胞的邊緣化，
• 從單核細胞，淋巴細胞和一些其他細胞群中釋放促炎細胞因子（TNF-α，IL-1，IL-6）
• 激活抗炎反應（可能）

嗜中性粒細胞對內皮的粘連（“粘著”）

伴有局部炎症，趨化梯度將嗜中性粒細胞集中在病灶的中心，而在CB的發展中，活化的嗜中性粒細胞瀰漫性滲入各器官和組織的血管週間隙。

單核細胞/巨噬細胞的系統性活化。

微血管受損

運行CB伴隨著自由基氧化過程的激活以及損傷部位局部激活血小闆對內皮的損傷。

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組織灌注受損

因為內皮損傷，發生mikrotrombozov並減少微循環血流的一些區域灌注可能會完全停止。

局灶性壞死

微循環床某些部位的血流完全停止是局部壞死出現的原因。planknichnyi盆地的器官特別脆弱。

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重新激活引發炎症的因素

由CB引起的組織壞死反過來又刺激其再活化。該過程變得自動催化，即使在傳染性焦點的徹底清潔，停止流血，或消除另一個主要的破壞性因素的條件下也是自我支持的。

膿毒性休克是過度血管舒張的結果，血管通透性增加和心肌功能障礙由於抑制β-和α-腎上腺素能梗死（限制性肌力和變響應）對心肌細胞NO抑鬱作用的活性，增加內源性兒茶酚胺的濃度，但降低其有效性因氧化superoksidazoy ，違反運輸鈣離子脫敏肌原纖維減少β-腎上腺素能受體的密度，與Ca2 +，漸進 Sirois，感染性休克導致的器官和組織，MODS和死亡的灌注不足。

敗血症期間介體級聯的不平衡導致內皮損傷和血流動力學顯著紊亂：

• 心輸出量增加，
• 減少OPSS，
• 器官血流量的再分配，
• 降低心肌收縮力。

感染性休克是由於過度血管舒張，血管通透性增加和明顯的低血壓，進展導致器官和組織灌注不足，PON和死亡。

目前尚沒有普遍接受的器官系統功能障礙標準。對於常規臨床實踐，標準A是最可接受的。Baue et al。和SOFA。

膿毒症器官功能障礙標準（2000年）

系統，器官	臨床和實驗室指標
心血管系統	臨床和實驗室標準 收縮壓<90 mmHg或平均血壓<70 mmHg持續1小時或更長時間，儘管糾正了血容量不足
泌尿系統	排尿量<0 5 ml / kg / h持續1小時，足夠的血管補充或肌酐水平增加一半
呼吸系統	RD / TO，<250，或X光片上存在雙側浸潤或需要通氣
肝臟	膽紅素含量超過20μmol/ l持續2天的增加或轉氨酶活性的增加是正常的兩倍或更多
卷積系統	3天內血小板數<100000mm3或其最大值下降50％
代謝功能障礙	PH <7.3， 鹼缺乏> 5 0 mEq / L ，血漿中乳酸含量比正常高1 5倍
CNS	格拉斯哥規模不到15分

SOFA（膿毒症器官衰竭評估）量表允許以定量的方式確定器官系統疾病的嚴重程度。SOFA量表的零值表示沒有器官功能障礙。如今，以最小成分參數為基礎的SOFA量表的信息意義是最有價值的科學證明，使其可用於大多數國內醫療機構。

器官系統功能障礙的危險因素：

• 晚年，
• 嚴重伴隨病理，
• 慢性酒精中毒，
• 一般情況APACHE-II嚴重程度指數在15分以上，
• 遺傳傾向於全身性炎症的快速泛化。

該器官在膿毒症病理損傷鏈的最開始處通常是輕的。在上腹膜炎的背景嚴重的敗血症APL發生在平均病例的40-60％，而其最嚴重的形式 - 急性呼吸窘迫綜合徵 - 確診病例的25-42％。其他器官/系統在83.7％的病例中功能失敗是在PLN背景下實現的。在這方面，最脆弱的器官 - 腎臟腎臟功能障礙（HPD）在腹部嚴重創傷病人膿毒症94.8％作為OPA的一個組成部分。如果少尿很容易拆卸1-3天，腎功能azotovydelitelnoy違反持續更長時間。

三分之一的腹部膿毒症患者記錄到急性肝功能障礙綜合徵，少見其他臨床形式的敗血症。肝功能衰竭的症狀幾乎總是會出現對其他器官的已經存在的功能障礙的背景下，經常參加多器官綜合徵APL + MPA以下組合或震盪PLA + + MPA。

意識障礙 - 腦病綜合徵 - 平均發生於膿毒症發病的第二天，在現有PON綜合徵的情況下，老年和老年患者更常見。在腦病的發展中起重要作用的是功能器官和穩態失調的嚴重程度，動脈低血壓和低氧血症的累積效應。與ARDS不同，意識障礙的持續時間不超過5-6天。

在最常見的形式中，NON的發展順序如下：OPL±SHOCK - »SPD - »腦病 - »急性肝功能障礙綜合徵。

的腹部敗血症器官功能障礙的主要特徵，不同於主要焦點中的其它站點 - 多器官綜合徵和涉及在其結構中的危險因素膿毒性休克系統更大數量的嚴重性：

• 晚年，
• 心血管系統的嚴重伴隨病理學，
• 慢性肝病，
• ARASNE-I指數為17分，
• 由革蘭氏陰性微生物引起的菌血症。

難治性膿毒性休克和進行性PON是疾病急性期膿毒症患者死亡的主要原因。參與MES過程的器官數量的增加增加了致死性結局的風險，而器官功能障礙的發展則由感染過程控制。器官功能障礙的發展與最初存在的疾病相輔相成，使死亡風險增加15-20％。兩個系統中敗血症的平均死亡率水平為30-40％。

菌血症和敗血症

菌血症 - 體循環中存在細菌感染因子是敗血症的可能但不是必要的表現之一。如果存在上述敗血症標準，則無菌血症不應影響診斷。即使最嚴格地遵守採血技術和使用現代技術檢測最嚴重患者的微生物，菌血症檢測的頻率通常也不超過45％。在缺乏全身炎症綜合徵的臨床和實驗室證實的情況下檢測血流中的微生物應視為短暫性菌血症。

菌血症登記的臨床意義可能是：

• 確認感染過程病因的診斷和確定，
• 膿毒症發展機制的證據（例如導管相關感染），
• 評估病理過程的嚴重程度（對於某些情況，例如檢測肺炎克雷伯菌，銅綠假單胞菌），
• 證明了抗菌治療方案的選擇，
• 治療效果評估。

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Kliiko實驗室全身炎症標準

SSRM的臨床和實驗室徵兆是非特異性的，其表現以相當簡單的診斷參數為特徵：

• 身體的高溫或體溫過低，
• takhipnoe
• 心動過速，
• 血液中白細胞數量的變化。

SSRS綜合徵的診斷基於表中列出的四個臨床和實驗室參數中的至少兩個的登記。

診斷敗血症和感染性休克的標準

病理過程	臨床和實驗室特徵
SSSR - 身體對各種強刺激物（外傷手術感染等）的全身反應	由兩個或更多個以下的特徵 體溫> 38℃或<與心臟速率36'> 90 /分鐘 的呼吸速率> 20 /分鐘或換氣過度（二氧化碳分壓<32毫米汞柱），血液白細胞> 12×10 9 / ml或<4×10 9 /毫升或未成熟形式> 10％
膿毒症 - SSRS侵入微生物	存在感染灶和2個或更多全身炎症反應綜合徵的跡象
嚴重敗血症	膿毒症合併低血壓器官功能障礙伴組織灌注障礙後者的表現特別是 - 乳酸濃度增加，少尿症急性意識障礙
感染性休克	嚴重膿毒症，伴有組織和器官灌注不足，動脈低血壓，輸液治療無法消除
多器官功能障礙綜合徵（NSP）	2個或更多系統功能障礙
難治性感染性休克	儘管有足夠的正性肌力和血管加壓劑支持，動脈低血壓仍然存在

儘管SSRS標準不完善（低特異性），但其靈敏度達到100％。因此，SSRS綜合徵診斷的主要實際意義在於分配一組導致臨床醫師焦慮的患者，這需要重新考慮治療策略和恰當的診斷檢索以及時和適當的治療。

從一般生物學角度來看，敗血症是SSRM的臨床形式之一，其中微生物起到啟動損傷的因素的作用。因此，敗血症是一種病理過程，其基於身體對廣泛（全身）炎症形式的反應，以感染不同的性質（細菌，病毒，真菌）。

這種膿毒症發病機制的臨床解釋結果是美國肺病學會和臨床專科學會調和會議（ASSR / BSSM）提出的分類和診斷標準。

SSRS標準的低特異性導致開發了鑑別診斷傳染性和非傳染性起源綜合徵的方法。迄今為止，用於此目的的最佳診斷測試是使用直接測量或半定量快速測試來確定血液中降鈣素原的含量。血液中降鈣素原的濃度隨著敗血症的細菌或真菌性質而增加

診斷敗血症

目前，可以診斷繼發性免疫缺陷及其程度，以及動態評估免疫系統的狀態。但是，沒有最終的標準。

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用於診斷的指標要求

• 在實踐中可用，
• 客觀地反映了豁免權各種環節的狀況，
• 動態地響應治療期間患者的臨床狀態的變化。

建議用於檢測危重病人患者免疫缺陷的實驗室檢測：

• 確定淋巴細胞，HLA-DR單核細胞和凋亡淋巴細胞的絕對數量，
• 血液中免疫球蛋白M，C，A的含量，
• 嗜中性粒細胞的吞噬活性。

診斷免疫缺陷的標準^

• 外周血淋巴細胞的絕對數量少於1.4×10 ⁹ / l，
• HLA-DR陽性單核細胞數少於20％，凋亡淋巴細胞超過10％
• 在的範數（0.7-2.1克/ l）的1.5倍以上，和血液含量的減少 - 低於正常（9-15克/升），嗜中性粒細胞的吞噬作用的早期階段（FI 5分鐘吞噬指數 - 低於10％）。

每個診所都可以通過普通血液檢測來計算淋巴細胞的絕對數量，這些信息非常豐富。低於1.0× ^{10 9} / L 的淋巴細胞減少表明免疫缺陷。HLA-DR陽性單核細胞和凋亡淋巴細胞（CD 95）的定義也是信息性的，但該方法較少可用，因為它是通過流式細胞術進行的。免疫球蛋白含量（使用測試系統）和嗜中性粒細胞的吞噬活性（膠乳測試，顯微鏡）的定義非常簡單。因此，PON組合物中的繼發性免疫缺陷可根據五種可用標準中的三種標准進行診斷。淋巴細胞（小於1.0×10 ⁹ / l）和免疫球蛋白（IgM比正常低1.5倍，IgG低於正常）顯著下降可能表明繼發性免疫缺陷。

血清中細胞因子濃度的測定在臨床實踐中並不普遍，因為沒有任何已知的介質可以被認為是通用的。許多研究表明，促炎介質的釋放是有區別的。健康供體血液中TNF-α，IL-1,6,8的平均含量為0〜100pg / ml。致死濃度被認為是3000-4000 pg / ml。TNF-α的含量與早期事件（休克），IL-8有關，後來有臨床表現（ICE，嚴重缺氧，死亡）。高濃度的IL-6是膿毒性休克快速發展的特徵，並且與死亡率相關。感染性休克患者不被視為細胞因子含量的同類組。有報導說，穩定高濃度的TNF，IL-1，干擾素-α和致死性之間存在聯繫。高水平的細胞因子和休克之間可能沒有關聯。對於革蘭氏陰性和真菌感染，血液中的粒細胞集落刺激因子增加。其嗜中性粒細胞減少症患者的高濃度存在，並且與溫度升高程度相關。

急性期蛋白（降鈣素原和C反應蛋白）的含量與炎症反應程度有關，並用於治療期間的監測。C-反應蛋白（超過50mg / l）的濃度具有98.5％的靈敏度和45％的特異性，表明發生膿毒症。的1.5納克/ ml或更多的降鈣素原內容能夠識別敗血症，用100％的癌症患者在食道和1-3天之後在C-反應蛋白的濃度食管癌點增加靈敏度和特異性72％（10-20次，術前 - <10 mg / l）和降鈣素原（中位2.7 ng / ml，術前 - <0.5 ng / ml）。沒有患者被診斷為膿毒症，並且C-反應蛋白和降鈣素原含量的增加被認為是對手術創傷的反應。儘管有巨大的診斷潛力，但降鈣素原不能作為SSRI患者敗血症的標誌物。該測試用於排除“膿毒症”的診斷並監測治療的有效性。

炎症的新的診斷標記物可成為觸發受體在骨髓細胞上（THREE-1）表示。可溶性THREE-1在患有在通風細菌或真菌性肺炎BAL流體超過5微克/毫升（靈敏度 - 98％，特異性為 - 90％）和降鈣素原和C-反應蛋白的肺炎患者的濃度或沒有差別不。

免疫治療敗血症

危急情況，嚴重感染和PON密切相關。關於病理生理機制的數據使我們可以談論在調節和糾正全身炎症反應的複雜療法藥物中包括的可取性。

創傷後免疫疾病包括炎症過程的過度激活和細胞介導的免疫功能的深度抑制。免疫調節恢復抑鬱的免疫反應，同時不增強過度炎症。免疫調節的策略在於通過阻斷或減弱SSRI表現來預防MI的發展。創傷後應盡快進行免疫調節。其目標是保護淋巴細胞，巨噬細胞，粒細胞，內皮細胞免於過度激活和功能衰竭。創傷和敗血症中的免疫紊亂不能由於單一細胞因子濃度的變化。細胞因子的作用可以是協同作用或拮抗作用，並且作用反復交叉。

借助免疫療法解決兩個問題：

1. 去除病原體及其有毒產品。這減少了感染因子在維持全身炎症反應中的作用。
2. 減少由創傷和嚴重感染引起的全身炎症反應的表現，用於預防血液動力學紊亂和器官功能，發展MES。

免疫調節療法的主要標準（根據BaM E，1996）

• 通過用高劑量的多價免疫球蛋白和可溶性受體中和循環的外毒素和內毒素來預防巨噬細胞的過度刺激以補充，
• 對巨噬細胞和嗜中性粒細胞的炎性活性的全球短期（<72小時）抑制 - 粒細胞集落刺激因子，己酮可可鹼，IL-13，
• 恢復細胞免疫以防止創傷後功能性麻痺 - 吲哚美辛，干擾素-γ。

免疫糾正應用領域：

• 體液，細胞，非特異性免疫，
• 細胞因子網絡，
• 凝血系統。

當體液免疫優先考慮的免疫球蛋白M和C的水平升高（在調理作用和殺傷病原體的過程中，並中和補體的吞噬作用的活化），和刺激B-淋巴細胞的。

對於細胞免疫，有必要恢復T輔助細胞和T抑制細胞之間的正常關係（以抑制細胞為主），並激活NK細胞。

非特異性免疫是第一個感染障礙。巨噬細胞和嗜中性粒細胞的其任務恢復吞噬活性，巨噬細胞減少促炎細胞因子（TNF和IL-1），中和membranorazrushayuschih激活的補體組分（S5-9）的生產過剩。

特徵性細胞因子

• 正常體內平衡的一個小角色，
• 是響應於外源刺激產生的，
• 由許多類型的細胞（淋巴細胞，嗜中性粒細胞，巨噬細胞，內皮細胞等）合成
• 損害機體的免疫調節和代謝功能，
• 抑制細胞因子的過度釋放是必要的，但沒有更多。

炎性細胞因子如TNF和IL-1導致的血管通透性增加的Hyperproduction，超活化淋巴細胞形成hypercatabolism IL-8促進了從血管空間到間質粒遷移。增加抗炎細胞因子（IL-4，10，可溶性TNF受體，IL-1受體拮抗劑）的濃度，從而導致無反應性的發展相對於所述感染，或所謂的免疫麻痺。恢復親和抗炎細胞因子之間的最佳平衡，以及防止高濃度的TNF和IL-6細胞因子網絡的持久性在校正領域是非常困難的。

在凝血系統中，血栓形成必須被抑制並且纖維蛋白溶解被激活。平行地，內皮細胞的凋亡過程減少。

關於作用機制，治療可以是免疫抑制（替代免疫缺陷）或免疫修復（調節免疫單位 - 刺激或抑制）。

患者的危急情況導致急性免疫缺陷形式的發展（免疫系統中明顯的變化迅速取代彼此）。在俄羅斯文獻中研究的病例被稱為慢性免疫缺陷（免疫系統中的變化並不那麼顯著，不會影響患者的一般狀況，這不能被稱為關鍵）。然而，並非所有使用的免疫修復藥物都被認為是有效的，並且研究正確進行。

用於免疫矯正的藥物標準

• 證明有效性，
• 安全
• 有目的的行動（目標的存在），
• 行動的速度，
• 劑量依賴性效應，
• 清除控制參數。

對接受強效藥物的病情嚴重的患者進行藥物預約應該有合理的證據和證據證明其有效性。主要的要求是沒有副作用。免疫修復藥物不能立即在免疫力的所有環節中行動。其有效性是通過針對發病機制中特定目標的有針對性行動來實現的。作用的速度和劑量依賴性效應是用於重症監護的藥物的通用要求。治療的效果需要幾天，而不是在結束後2-3週。治療有效性的指標除了對病情嚴重程度（APACHE，SOFA等）的一般臨床評估之外，被認為是免疫糾正的主要作用所針對的病理學關聯的變化。這些變化在現有實驗室研究方法的幫助下被診斷出來。

表中列出了關鍵狀態和敗血症中全身炎症的主要病理生理學方面的可能修正方向。

在危重病症和敗血症中修正全身炎症的主要病理生理學方面的可能方向

目標	代理人	作用機制
Endotoksin	內毒素的單克隆抗體	調理作用
複合LPS-LPS結合蛋白	L PS抗體	減少由LPS引起的巨噬細胞的活化
TNF	針對TNF可溶性受體的單克隆抗體	TNF的結合和失活
IL-1	一種IL-1受體拮抗劑	與IL-1受體競爭
細胞因子	糖皮質激素，己酮可可鹼	細胞因子合成的阻斷
血小板活化因子	血小板活化因子拮抗劑，磷脂酶A2抑製劑，血小板活化因子乙酰水解酶	與PAP受體的競爭降低了PAA和白三烯的含量
血栓	酮康唑	血栓素合成的抑制
NО	合成抑製劑NO	抑制NO合成
自由基	乙酰半胱氨酸，亞硒酸鈉維生素C和E過氧化氫酶，超氧化物歧化酶	失活和減少自由基的釋放
花生四烯酸的代謝產物	吲哚美辛，布洛芬拮抗劑白三烯受體	抑制環 - 和脂氧合酶途徑，前列腺素受體阻滯
凝血系統	抗凝血酶III，活化蛋白C.	抗凝，血小板活化減少，促炎細胞因子減少，對嗜中性粒細胞的影響
體液免疫 -	干擾素-γ，粒細胞集落刺激因子，免疫球蛋白	恢復抗體缺陷恢復嗜中性粒細胞活性，降低促炎細胞因子的濃度

目前正在進行關於在嚴重感染和危重病症中使用免疫療法的臨床試驗。認為富集的免疫球蛋白（一種五環蛋白製劑）和活化的蛋白C [激惹素 - α激活的（zygris）]製劑的效果被證明。它們的作用是由於免疫缺陷的體液免疫（Pentaglobin）取代和凝血系統[drotrecogin-阿爾法激活（Zigris）] - 直接免疫治療的效果。這些藥物對細胞因子網絡，非特異性和細胞免疫也有免疫調節作用。臨床研究表明免疫球蛋白富集的療效（5毫升/公斤，27毫升/小時，連續三天）中性粒細胞減少，免疫無能，新生兒敗血症，在預防危重病多神經病。活性蛋白C [24μg/（kg），持續輸注96 h]對嚴重膿毒症有效。

干擾素-γ恢復巨噬細胞HLA-DR和TNF產生的表達。活化的補體抗體（C5a）的使用降低菌血症的發生率，防止細胞凋亡並提高存活率。對抑制巨噬細胞遷移的因子使用抗體可保護大鼠免於腹膜炎。一氧化氮是由L-精氨酸的CGO合成酶合成的內源性血管舒張劑。它的過度生產導致感染性休克中的低血壓和心肌抑制，並且使用抑製劑（KT-甲基-L-精氨酸）來恢復血壓。在嗜中性粒細胞活化和脫顆粒過程中，大量自由基形成，導致全身炎症組織損傷。他們研究內源性抗氧化劑（過氧化氫酶和超氧化物歧化酶）在膿毒症中中和自由基的可能性。

該表總結了多中心，雙盲，安慰劑對照隨機試驗的結果，以研究免疫治療對膿毒症和PON的療效。

多中心，雙盲，安慰劑對照隨機試驗的結果，以研究免疫治療對膿毒症和PON的療效

藥物	研究結果	作者，日期
Granulotsitarnyykoloniestimuliruyuschiyfaktor（非格司亭）	不會減少28天的殺傷力	RottR.К，2003年
內毒素抗體（E 5）	不要減少沒有休克的患者的死亡率	Bone R.S.，1995年
抗腸內細菌常見內毒素的抗體	不要降低致命性	Albertson T.E.，2003
己酮可可鹼	降低死亡率 - 100名新生兒	Lauterbach R.，1999年
Glyukokortikoidы	使用“小劑量”穩定血液動力學	AppapeD，2002年，Keh D 2003
Il-1受體拮抗劑	不會降低致命性	Opal SM 1997
抗TNF的抗體	不要減少28天的殺傷力	亞伯拉罕E. 1997年，1998年
拮抗劑受體PAF	不會降低致命性	Dhamaut JF 1998
COX抑製劑	不要降低致命性	禪IF，1997
抗凝血酶III	不會降低致命性	沃倫BL 2001
酮康唑	不會降低致命性	ARDS網絡，2000
免疫球蛋白（G + M）	顯著降低殺傷力	Alejandria MM 2002
活性蛋白C	降低殺傷力	Bernard GR，2004年
針對FUM抑製劑的C5a抗體的干擾素-γ抗體N0抗氧化劑	在實驗動物模型中有效	Hotchkiss RS 2003

在研究臨界狀態的發病機制和理解免疫系統在這些過程中的作用時，PON組成中診斷免疫缺陷的標準將被制定出來，並且將開發有效的藥物來糾正它。