青少年慢性關節炎的發病機制

近年來，青少年類風濕性關節炎的發病機制已被深入研究。該疾病的發展基於細胞和體液免疫的激活。

外源抗原被抗原呈遞細胞（樹突，巨噬細胞等）吸收和加工，這反過來將其呈遞（或關於它的信息）給T淋巴細胞。抗原呈遞細胞與CD4 ⁺淋巴細胞的相互作用刺激相應細胞因子的合成。由活化T輔助1型產生的白細胞介素-2（IL-2）與免疫系統各種細胞上的特異性IL-2受體相互作用。這導致T淋巴細胞的克隆性擴增並刺激B淋巴細胞的生長。後者導致漿細胞大量合成免疫球蛋白G，增加自然殺傷細胞的活性，並激活巨噬細胞。白介素-4（IL-4），由T輔助2型合成引起體液免疫（抗體合成），肥大細胞和嗜酸性粒細胞的刺激，和過敏性反應的活化。

激活的T淋巴細胞，巨噬細胞，成纖維細胞和滑膜細胞能夠產生一定的一系列促炎細胞因子，它在全身表現的發展中發揮作用顯著的，並且在關節的保養慢性炎症。

細胞因子在幼年型類風濕關節炎中的作用

細胞因子是介導免疫應答和炎症的一組多肽。它們激活細胞的生長，分化和活化。細胞因子可以由大量細胞產生，由白細胞合成的細胞稱為白細胞介素。目前已知18種白細胞介素。白細胞也產生干擾素-γ和腫瘤壞死因子α和β。

所有的白介素分成兩組。所述第一組包括IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-9和IL-10，它們提供了免疫調節，特別是淋巴細胞增殖和分化。第二組包括IL-1，IL-6，IL-8和TNF-α。這些細胞因子提供炎症反應的發展。T淋巴細胞（TIO）的前體分化成兩種主要類型的T-helperaa。T淋巴細胞的極化程度和異質性反映了針對某些細胞的抗原刺激的性質。利甚曼病，李斯特菌病，結核分枝桿菌感染蠕蟲以及在持久性非感染性抗原的存在，特別是在過敏性和自身免疫性疾病，：極化的Th1 / 2由傳染病確定。而且，淋巴細胞的極化程度隨著免疫反應時間的增加而增加。T輔助細胞的分化主要發生在兩種細胞因子IL-12和IL-4的影響下。Iiterleykin-12單核細胞產生的抗原呈遞細胞，例如樹突狀，並且使得在Th1細胞，誰參與細胞免疫的激活的Th0分化。白細胞介素-4促進Th0分化成Th2，Th2激活免疫的體液聯繫。這兩種T淋巴細胞分化的方式是拮抗的。例如，由Th2型產生的IL-4和IL-10抑制Th1型激活。

Th1合成白細胞介素-2，干擾素-γ和腫瘤壞死因子-β，其引起細胞免疫激活。Th2型合成IL-4，IL-5，IL-b，IL-10和IL-13是促進體液免疫單位活化的細胞因子。Th0可以產生各種細胞因子。

細胞因子有條件地劃分為親和抗炎或ingitory細胞因子。通過促炎性細胞因子包括IL-1，TNF-α，IL-6，干擾素γ，對所述抗炎 - IL-4，IL-10和IL-13，如IL-1的受體拮抗劑，轉化生長因子β可溶性受體以腫瘤壞死因子。不平衡和促炎細胞因子並位於炎症的發展可以是急性，如萊姆病時enachitelnoe標記IL-1的增加和TNF-α，以及只要在自身免疫性疾病。長期存在的細胞因子失衡的原因可能是持久性抗原，或遺傳確定的失衡的細胞因子網絡中的存在。在後者的一觸發劑，其可以是病毒或細菌的免疫反應之後存在下，體內平衡是不可恢復的，並且開發一種自身免疫性疾病。

的流量的各種實施方式的細胞應答特性分析青少年類風濕性關節炎表明，當系統實施例中，存在與所述第一類型的輔助細胞活性的優勢的混合的Th1 / Th2-1響應。Pautsiartikulyarny實施方式和多關節當然幼年型類風濕artirita主要與體液免疫和抗體產生的活化相關的“優先因此有源型輔助-2。

鑑於細胞因子的生物學效應取決於它們的濃度和它們與抑製劑的關係，進行了一系列研究，其目的 - 以識別與細胞因子流青少年類風濕性關節炎的各種實施例的活性的相關性。研究期間獲得的結果不明確。大多數研究已經表明，該疾病的全身性變體與IL-2和IL-6和它的可溶性受體的可溶性受體增強IL-1的細胞因子拮抗劑，其合成由IL-6合成IL刺激的活性水平的增加相關聯-6也增加TNF-α。可溶性TNF受體1型和2的水平的分析表明它們上升和相關幼年類風濕性關節炎aktivnostyu流動系統的實施例。

患者還與pautsiartikulyarnym幼年型類風濕關節炎和脊椎關節病有利地檢測到IL-4和IL-10水平的升高與所述不存在的在關節，分別禁用患者和該疾病的一個更好的結果ztogo變體顯著侵蝕性變化相關聯的，與多關節和全身幼年型類風濕關節炎。

幼年慢性關節炎的免疫發病機制

未知的抗原被樹突狀細胞和巨噬細胞感知和加工，其反過來又呈遞給其T淋巴細胞。

抗原呈遞細胞（APC）與CD4 +淋巴細胞的相互作用刺激相應細胞因子的合成。由Th1激活產生的白細胞介素-2與特定的IL-2受體結合，所述IL-2受體在免疫系統的各種細胞上表達。IL-2與特異性受體的相互作用引起T淋巴細胞的克隆性擴增，增強B淋巴細胞的生長。後者導致血漿細胞不受控制地合成免疫球蛋白G（IgG），增加自然殺傷細胞（EC）的活性，並激活巨噬細胞。由Th2細胞合成的白細胞介素-4導致免疫的體液連接的激活，表現為抗體的合成，以及嗜酸性粒細胞，肥大細胞的活化和過敏反應的發展。

激活的T淋巴細胞，巨噬細胞，成纖維細胞和滑膜細胞也產生促炎性細胞因子，從而起到發展和關節慢性炎症的全身表現的維護主導作用。

全身性發作的青少年類風濕性關節炎，包括發燒，皮疹，關節炎，淋巴結腫大，肌肉消瘦，體重減輕，貧血，急性期蛋白的合成，T的活化和B細胞，成纖維細胞，滑膜細胞和骨吸收增加有關的各種臨床和生物學表現合成和白介素-1（IL-1）α和β，腫瘤yekroza因子α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-b）中的活性。

促炎細胞因子不僅決定了關節外表現的發展，而且決定了類風濕猶太教會的活動。

從第一表現類風濕滑膜炎趨於慢性與軟組織，軟骨和骨破壞的後續發展。軟骨和骨組織的破壞的原因引起特別關注。所有組分custava破壞稱為血管翳形成，由活化巨噬細胞和成纖維細胞活躍增殖滑膜細胞。活化的巨噬細胞和滑膜細胞產生大量促炎細胞因子的IL-1，TNF-α，IL-8，granulotsitomakrofagalny集落刺激因子和IL-b中。促炎細胞因子在維持軟骨和骨的慢性炎症和破壞在幼年類風濕性關節炎關鍵作用。白細胞介素-1和TNF-α刺激滑膜細胞和破骨細胞的增殖，增強合成prostatandinov，膠原酶和溶基質素滑膜細胞，軟骨細胞和成骨細胞，並且還通過特別是IL-6 IL-8的滑膜細胞，並誘導合成和其他細胞因子的分泌。白細胞介素-8增強趨化和激活多形核白細胞。活化的白血細胞產生大量酶proteopiticheskih增強軟骨和骨再吸收的方法的。當幼年型類風濕性關節炎不僅是軟骨，但骨可以脫離血管翳遠離由於細胞因子，其產生imiunokompetentnymi細胞和滑膜細胞的影響。

在免疫反應過程中刺激的T淋巴細胞產生破骨細胞活化因子，增加破骨細胞的功能，從而增加骨吸收。前列腺素的影響增強了這一因素的分離。它們在幼年類風濕性關節炎中的產生被不同類型的細胞顯著增加：巨噬細胞，嗜中性粒細胞，滑膜細胞，軟骨細胞。

因此，免疫系統的不受控制的反應導致慢性炎症的發展，有時患者關節的不可逆轉的變化，關節外表現和殘疾。鑑於幼年型類風濕性關節炎的病因學因素尚不清楚，其臨床治療是不可能的。由此得出的合理結論是，只有通過致病性治療才能獲得對這一嚴重致殘過程的控制，這種治療有目的地影響其發展機制，特別是抑制免疫系統的異常反應。

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