青霉胺

青霉胺（3,3-二甲基半胱氨酸）是一种三官能团氨基酸，含有羧基、氨基和巯基，是天然氨基酸半胱氨酸的类似物。由于碳原子位置不对称，青霉胺可以以D-和L-异构体的形式存在。通过控制青霉素水解获得的青霉胺仅以D-异构体的形式存在，目前临床上广泛使用。

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用法用量

治疗开始时，建议每日一次，每次125-250毫克，早餐前1-2小时服用；分次服用时，第二剂青霉胺应在晚餐前2-3小时服用。这是因为食物会显著降低药物的吸收和生物利用度。

仅当餐前服用青霉胺导致出现胃肠道病变症状时，才开餐后服用青霉胺。

8周后，每日剂量增加125-250毫克。8周被认为是评估青霉胺临床疗效的最佳时机。如果出现恶心、呕吐、食欲不振等中毒症状，则每日剂量应增加125毫克。如果青霉胺每日剂量达到1克，则应分两次服用。治疗期间不应使用固定剂量，而应根据临床疗效选择最佳剂量。

使用青霉胺治疗时，建议处方维生素B6（吡哆醇），剂量为50-100毫克/天，并补充多种维生素，尤其对于营养障碍患者。虽然吡哆醇缺乏症的临床症状极为罕见，但有报道称，一些患者出现周围神经病变，只有通过补充吡哆醇才能缓解。

在治疗期间，需要对患者进行仔细的监测，包括治疗最初几个月每 2 周进行一次临床检查、血液检查（包括血小板计数）和尿液检查，之后至少每月一次。

一般特征

青霉胺是一种水溶性物质，在上消化道吸收良好，以氧化代谢物的形式经尿液排出。停药后，青霉胺仍能在组织中停留较长时间。

青霉胺的作用机制

青霉胺在风湿性疾病中的作用机制尚不完全清楚。然而，该药物用于治疗炎症性风湿性疾病，因为它在体外治疗患者时，具有多种免疫和抗炎作用。

1. D-青霉胺的水不溶性活性巯基能够螯合重金属，包括铜、锌和汞，并参与巯基二硫化物交换反应。这种机制被认为是D-青霉胺能够降低威尔逊氏病患者体内铜含量的原因。
2. D-青霉胺与胶原蛋白的醛基相互作用，导致胶原蛋白分子交联破坏，水溶性胶原蛋白含量增加。
3. D-青霉胺分子的巯基 (SH) 和二硫键的链间交换导致 RF IgM 聚合物分子的形成，其各个亚基通过 SS 桥连接。

青霉胺的抗炎作用是由于：

• 选择性抑制 CD4 T 淋巴细胞（T 辅助细胞）的活性；抑制 CD4 T 淋巴细胞合成 γ 干扰素和 IL-2；
• 抑制 RF 合成、CIC 形成和含 RF 的免疫复合物解离；
• 对成纤维细胞有抗增殖作用。

青霉胺的副作用

在使用青霉胺治疗期间，可能会出现各种副作用。

频繁、轻微（不需要停药）：

• 味觉敏感度降低；
• 皮炎;
• 口腔炎；
• 恶心;
• 食欲不振。

频繁严重（需要停止治疗）：

• 血小板减少症；
• 白细胞减少症；蛋白尿/肾病综合征。

稀有重磅：

• 再生障碍性贫血;
• 自身免疫综合征（重症肌无力、天疱疮、系统性红斑狼疮、古德帕斯彻综合征、多发性肌炎、干性干燥综合征）。

限制青霉胺在风湿病学应用的主要因素是其副作用频繁出现。部分副作用与剂量相关，可通过短期停药或减量来缓解。其他副作用则与个体差异有关，且不依赖剂量。青霉胺的大多数副作用在治疗的前18个月内出现；在其他治疗期间，副作用出现的频率较低。

青霉胺临床疗效

青霉胺用于治疗活动性类风湿性关节炎，包括具有各种全身表现（血管炎，Felty综合征，淀粉样变性，类风湿性肺病）的疾病；回文性风湿病；某些形式的幼年关节炎作为储备药物。

该药物对弥漫性硬皮病也有效。

该药物对 AS 无效。

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