硫唑嘌呤
最近審查：23.04.2024
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[治療策略
通過消除對硫唑嘌呤的急性超敏反應，治療應該在第一周期間以每天25-50mg的試驗劑量開始。
然後，劑量每4至1週增加0.5mg / kg每天。最佳劑量是每天1-3mg / kg。在治療開始時，有必要定期（每1週）進行一次定期血液檢查（以確定血小板數量），一旦達到穩定劑量，實驗室控制應每6-8週進行一次。必須記住的是，硫唑嘌呤的效果開始顯示不早於治療開始後5個月。接受別嘌呤醇或腎功能衰竭的患者的硫唑嘌呤劑量應顯著降低（50-75％）。
一般特徵
關於作用機制，硫唑嘌呤是指一類稱為“抗代謝物”的物質。它有能力被列為“假基”和DNA分子，從而違反其複制。硫唑嘌呤被認為是影響特定生長階段的細胞的特異性藥物，主要在G期。在更高的劑量中，硫唑嘌呤破壞G1和G2期中RNA和蛋白質的合成。與烷化劑不同，硫唑嘌呤不具有細胞毒性，但抑制細胞生長活性。
硫唑嘌呤的作用機制
硫唑嘌呤導致外周T淋巴細胞減少症和B淋巴細胞減少症，高劑量降低T輔助細胞的水平，長期給藥可減少抗體的合成。然而，由於T抑製劑對硫唑嘌呤的作用特別敏感，在服用低劑量製劑的背景下，抗體的合成可能稍微增加。硫唑嘌呤的特徵在於抑制EK細胞和K細胞的活性，其分別參與天然和抗體依賴性細胞毒性的發展。
臨床使用
硫唑嘌呤在RA中的劑量為1.25-3mg / kg /天的有效性得到確認並進行了一系列對照研究。一般臨床效力在風濕性關節炎硫唑嘌呤比得上環磷酰胺，腸胃外給藥金製劑，d青黴胺和抗瘧疾藥物。建議對類風濕性關節炎患者使用硫唑嘌呤，對於有風濕性多肌痛的開始選項的老年患者，需要使用類固醇藥物。
在全身性紅斑狼瘡，根據短期隨訪（1-2歲），在臨床療效的患者組之間用單獨的糖皮質激素或組合治療糖皮質激素硫唑嘌呤顯著差異沒有觀察到。但當評估5 - 15年後的治療結果時，發現聯合治療具有一定的優勢，包括減緩腎臟損害的進展，減少惡化的次數以及使用較低維持劑量的糖皮質激素的可能性。然而，在接受硫唑嘌呤的患者中，各種副作用的頻率顯著增加，包括感染性並發症（特別是帶狀皰疹），卵巢衰竭，白細胞減少症，肝損傷，腫瘤風險增加。
特發性炎性肌病為硫唑嘌呤常用劑量（2-3毫克/千克/天）相應於大約三分之一的患者在的情況下，這比用甲氨蝶呤治療略差半注意到糖皮質激素和steroidsberegayuschee效果有抗性。治療硫唑嘌呤的最大臨床和實驗室效應僅在6-9個月後發生。該藥物的維持劑量為50毫克/天。
小型對照研究的結果表明硫唑嘌呤對銀屑病關節炎，賴特氏綜合徵，白塞病的有效性。
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