撲熱息痛中毒

撲熱息痛中毒可在數小時內引起胃腸炎，並在攝入後1-3天內導致肝臟損害。單次急性過量後肝臟損傷的嚴重程度可以通過血漿中對乙酰氨基酚的濃度來預測。

用乙酰半胱氨酸治療可預防或減少對乙酰氨基酚的肝毒性。

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發病

對乙酰氨基酚包含在100多種非處方藥中，包括兒童用藥（膠囊，片劑和糖漿），以及用於咳嗽和感冒的藥物。許多處方藥也含有撲熱息痛。在這方面，對乙酰氨基酚過量是常見的。對乙酰氨基酚，N-乙酰基-b-苯醌亞胺的主要毒性代謝產物是由肝細胞色素P450酶系統產生的; 用穀胱甘肽中和肝臟。急性過量會耗盡肝臟中的穀胱甘肽。結果，N-乙酰基-b-苯醌胺累積，導致肝細胞壞死，可能對其他器官（腎臟，胰腺）造成損害。從理論上講，酒精性肝病和營養減少會增加損害的風險，因為肝細胞酶系統的狀態導致N-乙酰基-b-苯醌 - 亞胺的形成增加，並且由於耗盡（這對於酗酒者來說是典型的）導致穀胱甘肽儲備的減少。但是，目前還不清楚風險是否會增加。酒精攝入可能具有保護作用，因為P450系統的肝酶優選代謝乙醇，因此不能產生有毒的N-乙酰基-b-苯醌亞胺。

對於中毒，白天需要急性過量，總劑量> 150 mg / kg（成人約7 g）。

在極少數情況下，慢性過度使用或反復過量會導致肝臟損害。慢性過量通常是由於服用不合理的高劑量藥物來治療疼痛，而不是故意中毒。

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症狀 撲熱息痛中毒

輕度中毒可以是無症狀的，或者從服用藥物的那一刻起48小時內症狀最輕微。

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用撲熱息痛急性單劑量過量

經歷4個階段的臨床症狀包括厭食，嘔吐，噁心，右側肋骨疼痛。天冬氨酸氨基轉移酶（ACT）和丙氨基轉移酶（ALT）的活性可能增加，並且在嚴重中毒時，可能發生總膽紅素和MHO。與長期肝炎或酒精性肝病相比，撲熱息痛中毒更可能導致ACT活性> 1000 U / L。同時，腎衰竭和胰腺炎是可能的，有時沒有肝功能衰竭。5天后，肝臟損傷會退化或發展為多器官衰竭，這通常是致命的。

對於非隨機使用該藥物的所有患者，應考慮服用過量的對乙酰氨基酚，這可能是一種自殺性嘗試，因為其特徵在於過量服用。此外，在早期階段，過量的症狀是最小的，它可能是致命的，但可治療，意識障礙或自殺後的患者可能不會報告。

肝損傷的可能性和嚴重程度可以通過服用藥物的量來預測，或者更確切地說，通過其在血液中的濃度來預測。如果你知道服藥的時間，預測肝損傷的嚴重程度，你可以使用Ramak-Matthew諾模圖嗎？如果服用藥物的時間不明，則無法使用諾模圖。對於對乙酰氨基酚的單一急性過量的傳統或速效形式（吸收快7-8分鐘），在給藥時刻4小時後測量其濃度，並將值繪製在諾模圖上。如果濃度為150μg/ ml（990 mmol / l）並且沒有中毒症狀，則肝臟損害的風險非常低。濃度越高表明肝功能衰竭的可能性越大。如果長期服用過量的對乙酰氨基酚（其具有2個濃度峰，間隔為4小時），則在給藥後4小時和4小時後再次測量其濃度。如果其中一個指標超過Rumack-Matthew系的參數，則指示治療。

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慢性撲熱息痛服用過量

症狀可能不存在或類似於急性過量的症狀。不使用Ramak-Matthew列線圖，但可以基於氨基轉移酶的活性和血液中對乙酰氨基酚的濃度來估計臨床上顯著的肝衰竭的可能性。正常的ACT和ALT（<50 U / L）和對乙酰氨基酚濃度<10μg/ ml時，肝臟損傷的可能性不大。如果氨基轉移酶的活性在正常範圍內，但對乙酰氨基酚的濃度>10μg/ ml且有可能發生肝損傷，則有必要在白天重新檢查ACT和ALT的活性。如果酶活性的重新測量沒有增加 - 肝功能衰竭的風險很小，隨著活動的增加，我們可以假設肝損傷的發展。無論血液中對乙酰氨基酚的濃度如何，在最初的氨基轉移酶活性高的情況下也應該假設肝損傷。

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階段

舞台	接待時間	描述
我	0-24小時	厭食，噁心和嘔吐
II	24-72小時	右側肋骨疼痛（特徵性）; ALT，ACT和嚴重中毒，可以增加總膽紅素和MHO
III	72-96小時	嘔吐和肝功能衰竭的跡象; ALT，ACT，總膽紅素和MHO峰值; 在某些情況下，腎衰竭和胰腺炎發展
IV	> 5天	肝臟損害的退化或其發展為多器官衰竭（有時是致命的）

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治療 撲熱息痛中毒

如果假設對乙酰氨基酚存在於胃腸道中，則開出活性炭。乙酰半胱氨酸是撲熱息痛中毒的解毒劑。它是穀胱甘肽的前體，由於肝臟中穀胱甘肽的供應增加，並且可能由於其他機制，穀胱甘肽降低了對乙酰氨基酚的毒性。

在急性中毒時，如果肝損傷的可能性是基於對乙酰氨基酚的劑量或其在血漿中的濃度，則開出乙酰半胱氨酸。中毒後最初8小時內最有效的藥物。

在慢性中毒中，如果可能發生肝損傷（ALT和ACT未升高，對乙酰氨基酚的濃度略有增加），則在最初的24小時內開出乙酰半胱氨酸。如果重複（24小時後）ALT和ACT的研究沒有增加，則停止引入乙酰半胱氨酸。如果ACT和ALT增加，則必須每日監測酶並繼續進行乙酰半胱氨酸治療，直到這些參數正常化。如果可能發生肝損傷（特別是入院時轉氨胺活性高），則進行全程乙酰半胱氨酸治療。

當靜脈內和內部施用時，乙酰半胱氨酸同樣有效。靜脈內藥物以連續輸注的形式給藥。在15分鐘內給予每200ml 5％葡萄糖溶液或0.9％氯化鈉溶液150mg / kg的負荷劑量; 然後在4小時內給予500毫升5％葡萄糖溶液或0.9％氯化鈉溶液中50毫克/千克的維持劑量; 然後在16小時內給予100毫克/千克在1000毫升5％葡萄糖溶液或0.9％氯化鈉溶液中。當治療兒童時，需要調整劑量以減少總液體攝入量; 建議諮詢中毒控制中心。

給藥時乙酰半胱氨酸的負荷劑量為140 mg / kg，然後每4小時另外另外注射17次70 mg / kg劑量。由於味道不適，藥物以1：4的稀釋度用碳酸飲料或果汁處方，但仍然可能會導致嘔吐。嘔吐時，可以指定止吐藥; 如果在服用止吐劑後的第一個小時內發生嘔吐，則再次服用。

治療肝功能衰竭支持。暴發性肝功能衰竭的患者可能需要進行肝移植。

預測

通過適當的治療，死亡率很低。到24-48小時，糟糕的預測因素是：

• 充分輸注治療後pH值<7.3;
• INR> 3;
• 肌酐> 2.6;
• 肝性腦病III期（混亂和嗜睡，半昏迷狀態）或IV期（昏迷和昏迷）;
• 例如，血小板減少症和血小板減少症。

從中毒後24小時和48小時後檢查這些參數。對乙酰氨基酚的急性中毒不會導致肝硬化的發展。

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