皮膚外胚層發育不良

相對罕見的疾病-外胚層發育不良-是一種遺傳性疾病，伴有皮膚外層衍生元素的功能和結構異常。通常，頭髮，指甲板，牙齒，腺體系統（粘液，汗液和皮脂）都會受到影響。該病很複雜，可以採取幾種形式。治療主要是矯正，有症狀的：不幸的是，我們不是在談論完全康復。 [1]

流行病學

Christo-Siemens-Touraine綜合徵以及Clawston，Rapp-Hodgkin和EEC綜合徵是外胚層發育不良的變異。Touraine博士最早在19世紀中葉描述了病理學。在1913年和1929年，牙醫克里斯（Christ）和皮膚科醫生西門子（Siemens）分別對這種描述進行了補充，拉普（Rapp）和霍奇金（Hodgkin）在1968年，魯迪格（Rudiger）在1970年對它們進行了補充。

在醫學文獻中，該疾病更常見於外胚層發育不良的名稱，並且對應於國際編碼Q82.4（ICD-10）。

迄今為止，醫生還無法說出確切的發病率。然而，據信該綜合症發生在大約5萬到1萬的病例中。 [2]

精確地知道了遺傳性傳播的三種遺傳類型的疾病的病因學異質性：常染色體隱性，顯性和X連鎖隱性（後者是最常見的）。 [3]

目前，已經在不同的染色體上鑑定出三個基因，這使得利用遺傳分子技術鑑定這種疾病成為可能。可能的突變數量超過六十。

皮膚外胚層發育異常在男孩中更為常見，這與性別相關的遺傳有關。女孩通常有輕度的病理或無症狀。

病理學在世界任何國家的任何種族中都有註冊。它可以偶爾出現在臨床健康的夫婦中，或以家族形式出現（尤其是在父母密切相關的情況下尤其如此）。

原因 外胚層發育不良

外胚層發育異常發展的唯一原因在於某種遺傳基因因子的突變。特別是，最常見的疾病是位於X染色體上的EDA基因。該基因負責蛋白質物質ectodisplasin-A的編碼，其錯誤結構導致違反外胚層成分的形成。目前，蛋白質物質的確切特徵和突變性疾病發展的機理尚不清楚。

與X染色體相關的疾病具有其自身的特徵：該問題在男性中更為常見，但是女性也可以不僅充當攜帶者，而且還具有該綜合徵的個別體徵，儘管程度較輕。例如，在患有外胚層發育不良的患者中，可以觀察到皮膚過度乾燥，皺紋，稀疏和乾燥的頭髮以及牙齒畸形。乳房和乳頭可能有問題。這些跡象表明，EDA基因突變可能不完全佔據主導地位。

在其他類型的突變中，一個可以區分EDAR基因的變化，該基因負責編碼腫瘤壞死因子受體。該基因位於染色體II上，遺傳是常染色體隱性遺傳。病理學發展的確切過程尚未闡明。

如果我們談論的是外胚層發育不良的罕見變體，那麼它們是在TDARADD中的基因突變的影響下出現的，TDARADD負責編碼位於染色體I上的exodisplasin-A的受體蛋白。致病機理尚不完全清楚。 [4]

風險因素

導致患有外胚層發育異常的孩子出生的最重要的危險因素是缺陷：

• 編碼ectodisplasin-A的EDA基因，定位於染色體Xq12-q13.1；
• 編碼腫瘤壞死因子受體（EDAR超家族成員）的EDAR基因定位於染色體2q11-q13。
• 基因TDARADD編碼與受體相關的蛋白質ectodisplasin-A，定位於1q42.2-q43染色體。

通過檢查家族史，可以懷疑遺傳易感性外胚層發育不良。

複雜的遺傳分子診斷可以評估兒童患此綜合徵的遺傳風險。

發病

對該病發展的致病特徵了解甚少。已知外胚層發育異常是某些基因突變改變的結果。最常見病理形式的原因是損壞了位於X染色體上的EDA基因。該基因負責編碼稱為ectodisplasin-A的蛋白質試劑。其結構的病理變化導致外胚層衍生物異常發育。不幸的是，迄今為止，對該蛋白質試劑的功能方面和EDA基因突變改變的發病機理均未進行充分的研究。

外胚層發育異常的主要區別特徵是，不僅在男性患者中，而且在女性中都發現了臨床疾病：輕度的病理變化表明了運輸。特別是頭髮和皮膚乾燥，早期起皺，彎曲和其他牙齒疾病。

此外，典型的Christ-Siemens-Touraine綜合徵的病因是EDAR基因的突變，該基因負責編碼腫瘤壞死因子受體之一。該基因位於染色體II上，遺傳以常染色體隱性方式發生。在這種情況下，也沒有研究致病特徵。 [5]

外胚層發育異常是一種較罕見的脫水類型，具有常染色體顯性遺傳方式。原因是TDARADD基因的突變變化，該基因編碼exodisplasin-A的蛋白物質受體，位於I號染色體上。在這種情況下，最有可能的病因學特徵與更常見的性相關疾病類型相同。

供您參考：外胚層是三個胚層之一（中胚層和內胚層代表另外兩個）。外胚層是在胚胎髮育的第三周形成的外層，它決定皮膚和附屬物（頭髮，指甲），直腸和口腔上皮，牙釉質，晶狀體和角膜，汗腺的形成。在患有外胚層發育不良的人中，外胚層的某些或全部結構不存在或功能不足。

症狀 外胚層發育不良

外胚層發育不良的臨床表現取決於影響外胚層和汗腺的多種疾病。皮脂腺和頂泌腺也受到影響，但是這些缺陷不太明顯。其他腺體系統-尤其是淚腺，消化系統，鼻腔，支氣管-顯示萎縮跡象。典型體徵：萎縮過程，皮膚發育不全，乳腺和乳頭髮育不全。

在面部區域發現皺紋，眼瞼變薄，眼眶周圍色素沉著症，丘疹，濕疹，手掌過度角化。額結節和上睫狀弓清晰地向前突出，鼻樑是平滑的，鼻子是小鞍形，鼻翼發育不良，嘴唇豐滿且突出，臉頰凹陷。

頭髮稀疏，髮際線逐漸退去，乾燥和淺色。

牙齒不規則，通常呈錐形和尖頭。有些牙齒是完全不存在的（犬總是存在的）。

耳廓也變形：它們通常很小，高一些，並且耳彎不規則。

在視器官方面，可能有晶狀體混濁，近視，瞼結膜炎，眼淚產生減少和玻璃體液。

一些患者完全失聰。存在傳染病，溫度調節障礙的趨勢。

最初的跡象

外胚層發育異常的最初表現通常已經在新生儿期發現。但是，這會在以後發生，因為多年來兒童的臨床情況並不總是很明顯，並且會惡化。

可以懷疑是否存在病理的基本症狀通常如下：

• 頭部相對較大的背景下發育遲緩;
• 乾燥，稀疏的頭髮，主要是生長速度慢，色素沉著少，短而稀有的睫毛和眉毛或完全不存在的““毛”頭髮；
• 早期脫髮，直至完全脫髮；
• “老人臉”的典型外觀，額葉突出，額頭脊和結節，che骨擴張，鼻樑縮回，小鞍鼻和發育不良的翅膀，臉頰凹陷，嘴唇像“魚”，“沉重”一樣突出下巴，不規則形狀的耳廓；
• 出牙延遲（從一到三年），違反了通常的出牙順序，乳齒保存時間長，缺少一些牙齒；[6]
• 圓錐形的牙齒結構，尖的切緣，磨牙表面光滑；
• 違反牙列和咬合；
• 唾液腺不發達，流涎不良，口乾，聲音嘶啞；
• 皮膚過度乾燥，過早皺紋，在臉上尤為明顯；
• 色素沉著障礙，皮脂腺功能不正常，丘疹；
• 結膜炎，交通恐怖症；
• 乳腺發育不全，或沒有乳腺；
• 呼吸系統和消化系統的粘液腺發育不足，從而引起頻繁的支氣管炎，鼻炎，鼻竇炎，胃腸道疾病；
• 由於汗腺的破壞，與傳熱不當相關的溫度會周期性急劇上升；
• 較少-智力低下，少尿症（更多時候智力的發展與正常相對應）；
• 社會適應和取向，僵化和孤立感受損；
• 與不適當的牙齒生長和口鼻咽粘膜乾燥有關的言語問題；
• 視力受損;
• 幾乎不出汗。

三聯症脫水性外胚層發育不良

外胚層發育異常的脫水變異表現為三重基本徵象：

• 稀有的體毛，如Atrichosis或hypertrichosis； [7]， [8]
• 牙齒的形狀不正確（通常為圓錐形，尖頭），或牙齒發育不全且沒有牙齒；
• 違反出汗和汗濕症類型的出汗，這通常是由於缺少汗腺造成的。

由於存在弱汗症，患者俱有諸如高溫超敏反應和定期復發的高熱等輔助體徵，這是對人類生命的真正危險。皮膚變薄，乾燥。許多患者患有慢性瞼結膜炎，乾眼綜合徵，哮喘樣疾病。 [9]

形式

不同的累積表現及其強度決定了外胚層發育異常的細分為幾種類型，這可以稱為病理學的獨立形式。主要的這類類型是：Christ-Siemens-Touraine綜合徵，Clostone綜合徵，Rapp-Hodgkin綜合徵和EEC綜合徵。

Christ-Siemens-Touraine綜合徵或脫水性外胚層發育不良的特徵是汗腺完全功能障礙，以及面部區域結構的特殊表型：孩子的前額突出，眉毛稀薄，罕見的短睫毛，皺紋。典型的眼眶周圍色素沉著症，鼻樑狀鼻樑，頜骨發育不全。頭髮已脫色或淺色。

一些專家認為，仍然很少發現患者出現全汗症，並且在大多數患者中，汗液系統較弱，但仍能正常運轉。這一觀點被考慮在內，並導致醫生隨著時間的流逝開始使用更正確的名稱：該疾病的低滲形式。次氫外胚層發育不良是外胚層形成的遺傳性疾病。病理學的特徵是外胚層諸如皮膚和頭髮，腺體（汗，皮脂）和牙齒的形成受到干擾。該疾病由三種亞型組成，實際上在症狀上沒有差異，因為出汗不暢（主要是多汗症）成為主要的臨床體徵。我們正在談論的是帶有X連鎖遺傳的Christ-Siemens-Touraine綜合徵本身，以及常染色體隱性遺傳和常染色體顯性外胚層發育不良。有幾種較不常見的亞型，伴有明顯的免疫缺陷，即具有免疫缺陷狀態的所謂先天性脫水外胚層發育不良。

Closton綜合徵是含水型的外胚層發育不良。病理的定義症狀是牙齒，頭髮和汗液系統的所有相同病變，但程度較小。在下門牙，第二磨牙和上犬齒中發現低齒症。指甲病變表現為發育不全，營養不良，甲狀旁腺發育不全。汗腺數量減少，皮脂腺不變。肥大，禿髮是可能的。繼承的模式是常染色體的和常染色體顯性的。

Repp-Hodgkin綜合徵在其他方面也被稱為低滲性外胚層發育不良，並伴有唇裂，牙槽，軟硬pa。明顯的表現如下：多汗症和多毛症，指甲的病理變化，低下頜或少齒症以及上唇a裂，牙槽，軟硬hard。常見症狀還包括鼻樑，鼻變窄，上頜微乳痛，小口和生殖器減少。該綜合徵以常染色體顯性方式遺傳。

EEC綜合徵直到最近才被發現是一種獨立的疾病，眾所周知是外生殖器，外syndrome發育異常，裂和上唇的累積綜合徵。明顯的症狀是腳和手的缺陷，上唇c裂，有時還有舌裂。這些體徵是在出汗受損，皮下發育不全和脫髮，指甲發育不全，皮膚乾燥和色素沉著不足，結膜炎，輕度恐懼症等背景下出現的。牙齒異常，遲發，多發齲齒也很典型。在身體缺陷的背景下，智力發育通常是足夠的。遺傳模式是常染色體顯性遺傳，但也有隱性遺傳的變異。

小兒皮膚外胚層發育不良

儘管外胚層發育不良是先天性疾病，但並非總是可以在新生嬰兒中進行診斷：通常僅在幾年後（通常為2-3年）進行診斷。執業醫生指出，需要早期診斷，因為不僅是進一步的生活方式，有時患者的生活本身也可能取決於此。病理症狀多種多樣，但並不總是很明顯。但是，其中一些較為常見，而另一些則較不常見。 [10]父母和醫生均應注意以下跡象：

• 汗腺發育不全，體質低下或無汗症，體溫調節紊亂，體溫過高發作，發燒不合理，經常過熱；
• 毛髮不足現象，稀有，色素沉著和稀薄，眉毛和睫毛的縮短（或缺失）；
• 持續性或暫時性脫髮（完全或局部性脫髮）；
• 晚期噴發違反其順序；
• 缺少牙齒的數量，違反其構造（通常為錐形，尖峰狀的尖峰形狀）或沒有牙齒；
• 有時會出現錯牙合-牙齒活動度大，牙齒間隙大;
• 臀上帶的附著力低，頰索表達清晰，口腔前庭小;
• 上頜牙槽突發育不發達;
• X射線照片上-牙根縮短，牙周裂痕加寬，con突下頜扁平；
• 結果是口腔粘液腺發育不全-唾液不足，聲音嘶啞；
• 真菌性口腔炎，唇炎的傾向;
• 典型的“老人臉”，具有突出的額葉區域，下陷的鼻樑，小鞍鼻，下陷的臉頰，豐滿的凸唇，不規則形狀的耳廓；
• 乾燥的皺紋皮膚變薄，有時伴丘疹；
• 淚腺功能不足，頻繁發生炎症（角膜炎，瞼緣炎等）；
• 唇和pa缺陷；
• 指甲病變，甲溝炎;
• 腳和/或手的缺陷，手掌和腳的過度角化；
• 乳腺和乳頭髮育不足（有時不存在）；
• 免疫缺陷，濕疹；
• 易患呼吸系統和消化系統疾病以及流鼻血。

體徵和強度的不同組合決定了外胚層發育異常過程的各個變異。

並發症和後果

外胚層發育不良的患者應以各種可能的方式避免任何不受控制的熱效應。嬰兒需要不斷監測體溫。應為年齡較大的兒童提供必要的預防和冷卻措施-特別是定期喝涼飲料，給衣服保濕，使用空調。

口腔和牙齒的護理應儘早開始-保持其功能健康並優化外觀。牙齒矯正醫生的幫助通常包括矯正板的設置和鼻竇的提升，然後進行牙植入。支持義齒是可能的。 [11]

對於具有免疫缺陷的外胚層發育不良的低水合形式，需要服用藥物以支持免疫系統，並需要對感染性疾病進行強化治療或造血幹細胞移植。

如果未在兒童早期發現病理綜合症，那麼體溫調節受損會導致大腦受損，最終導致死亡。有了充分，及時的診斷和有效的治療，患者就有機會過上正常的生活而不會對其壽命造成負面影響。 [12]

診斷 外胚層發育不良

通常在定期發燒或出牙較晚之後才確定外胚層發育不良的診斷。皮膚活檢或非侵入性共聚焦顯微鏡證實功能障礙和汗腺缺失。也可以研究手掌表面和腳的石墨印記。

汗水系統功能的質量通過毛果芸香鹼誘發的出汗的數值評估來評估。為了確認診斷，進行了遺傳學檢查，檢查了遺傳史。

遺傳評估包括對EDA基因序列進行直接測序以檢測突變。 [13]

遺傳史的評估與確定母親的客觀地位一起進行。通常，她有某些徵兆表明病理情況。這些跡象包括皮膚乾燥，變薄，頭髮減弱和乳房發育不足。

由於頻繁出現假陰性指標，對EDA基因的受干擾形式進行運輸的遺傳學研究通常存在問題。因此，為了證明攜帶，使用了其他遺傳學研究方法-特別是多重連接酶反應。

對疑似外胚層發育不良的患者進行的儀器診斷可能包括以下步驟：

• 超聲和心電圖；
• 皮膚活檢以評估汗腺狀況；
• 頭髮結構的顯微鏡檢查；
• 頜骨的X射線檢查可確定牙齒細菌的質量。

常規血液檢查形式的實驗室檢查可能表明嗜酸性粒細胞參數，貧血發生了變化，但這種變化對外胚層發育異常沒有特異性。

鑑別診斷

脫水外胚層發育不良的主要區別在於該疾病的脫水變異（克魯斯頓綜合症）。兩種病理的症狀有很多共同之處，但是在水生形式中，汗腺起作用，因此可能沒有乾皮症和高熱症。同樣，在所有現有類型的外胚層發育異常和某些形式的魚鱗病之間進行區分。 [14]

治療 外胚層發育不良

根據存在的疾病確定外胚層發育不良的治療方案，並涉及在終生特殊護理的背景下使用對症藥物，這是患者的生活方式，包括避免過熱和體力消耗。治療策略還取決於患者的年齡。 [15]

全身治療的基本方向是使用第二代H1-抗組胺藥阻滯劑，因為它們不能穿透血腦膜，適合長期給藥並且使用方便（一天一次）。在兒童早期，可以使用第一代H1-抗組胺藥阻滯劑，這是由於這些藥物的鎮靜作用很小。 [16]

對於外胚層發育不良，需要外部治療劑來軟化和保護皮膚。選擇的藥物可以是：

• 具有親水性鹼和5％尿素的潤膚劑;
• 每天至少使用2次，使用基於酰胺或凡士林的面霜（在緩解期開始後，每1-2天更換一次）；
• 用於護理乾燥和受刺激的皮膚的醫療和美容產品。

SCORAD指數增高（從20升高到40且超過40）的患者在外部使用了活性皮質類固醇：

• 糠酸莫米他鬆軟膏每天0.1％，每晚21天；
• 可用0.005％丙酸氟替卡松代替。

如果對局部應用皮質類固醇激素無反應，則應開具局部鈣調神經磷酸酶抑製劑-例如，每天兩次0.1％的他克莫司軟膏，持續3個月，或直到症狀緩解。

在維生素製劑中， 僅在評估了血液中骨化二醇的含量之後，才應適當服用維生素D ₃（膽鈣化固醇）。膽鈣化醇的處方為每天1000-1600 IU，持續1-2個月。

物理療法涉及光療的使用：

• 急性期為UVA1（340-400 nm），復發或嚴重期可達每週5次，持續1.5-3個月；
• 慢性病理中的窄帶UVB（311-313 nm）。

患有外胚層發育不良的患者，還應與其他專科醫師（醫生，腸胃病學家，肺病學家等）協商，再服用對症藥物。

藥物與常規皮膚外用保濕劑結合使用，例如：

• Radevit是一種皮膚保護劑，可改善營養和組織再生。它具有抗炎，潤膚，保濕的特性。Radevit在過敏和高維生素A，E，D的情況下不使用。
• Lipikar是一種化妝品類降脂劑，可軟化和滋養皮膚。它可以在任何年齡使用，甚至在新生兒時期也可以使用。
• mol是一種複雜的潤膚劑，可以保濕甚至最深層的皮膚，恢復保護性脂質層。包含透明質酸鈉，尿素，牛油樹脂和澳洲堅果油。如果對藥物的成分不過敏，可以從出生開始使用。
• La Cree是一種有效的藥物，其中包含天然植物油和提取物，卵磷脂和尿囊素。該乳霜有效軟化，消除瘙癢，發紅，皮膚剝落，防止發炎成分的出現。

由於夏季外胚層發育不良患者的病情惡化，這與環境溫度升高和太陽活動增加有關，因此在這幾個月中

預防

預防遺傳性外胚層發育不良幾乎是不可能的：只能減輕病理症狀。在許多情況下，可以使基因突變患者的生活盡可能舒適，因為臨床情況的嚴重性不僅取決於遺傳因素，還取決於其與外界條件和患者生活方式的結合。同時，基本點是親戚和父母的愛與參與。在諮詢了醫生之後，有必要考慮孩子的康復系統：調整營養，諮詢牙醫和牙科技術人員，平衡影響治療質量和適應患者社會狀況的要點。

為了評估對兒童的風險，儘早確定該綜合徵的存在也很重要。這可以通過冷凍分型來完成-通過對臍帶血的分析研究新生嬰兒的染色體組。

當嬰兒仍在子宮中時，可以在醫學遺傳學家的幫助下使用DNA測試確定生下嬰兒的可能性。概率因素不僅是出生線綜合症的病例，而且還是妊娠前或妊娠期間的某些壓力。

使用體外受精，即使在受精階段，也可以避免小兒疾病的發展。體外受精方法涉及獲得幾個胚胎：在將它們“植入”母親體內之前，先檢查遺傳性病理的風險。

預測

不幸的是，患有外胚層發育不良的患者無法治愈：僅對症狀表現有症狀作用。幼兒患者可能由於違反體溫調節和增加繼發感染而死亡。該疾病通常不會影響成年患者的預期壽命。

為了早日開始治療，儘早識別該疾病非常重要。這將防止嬰兒出現複合物，恐懼症，並改善社會適應能力。通常，在來自不同醫學領域的專家的參與下，規定了複雜且相當複雜的治療。

遵守醫生的所有建議同樣重要。如果一切都經過精心計劃和調整，那麼儘管有病理，患者仍將過著正常的生活。應該記住的是，當患者生活在涼爽和潮濕的氣候條件下時，該病的病程更佳。

皮膚外胚層發育不良是一種罕見但複雜的疾病，無法治愈。但是及時診斷和高質量的症狀和復雜的矯正可以使患者擺脫最痛苦的表現，從而確保充裕而充實的生活。

外胚層發育不良的殘疾

通常由多發性牙科疾病與外胚層起源的其他解剖結構異常共同表現出的外胚層發育不良兒童通常被認為是兒童期無效者。但是，由於病理變化較小，疾病的病程簡單和輕度，因此可能拒絕指定殘疾組，因為外胚層發育不良的診斷本身並不是將兒童識別為殘疾的無條件依據。

在採取必要的醫療和康復措施後，不得在診斷後的12個月內評估患者的工作能力。如果在治療過程後，醫生確認由於先天性發育缺陷而導致人體功能持續受到侵犯，那麼在這種情況下，可以指望分配與現有疾病的嚴重程度相對應的殘疾組。

人們如何患有外胚層發育不良？

患者終生仍在與外胚層發育異常的表現作鬥爭。各個專業的醫生對患者進行監控：兒科醫生，正畸醫生，治療師和骨科醫生，言語治療師，心理學家，神經病理學家，醫學遺傳學家，耳鼻喉科醫生和皮膚科醫生。如有必要，請尋求頜面外科醫生的幫助。

基於大量的臨床研究和觀察，專家們為外胚層發育不良的患者確定了最重要的建議清單：

• 定期監測人體溫度指示器，在居所區域用濕涼的毛巾濕巾，淋浴程序，清涼的飲料和空調將其穩定。進行體育鍛煉時，穿著潮濕的淺色衣服。如果有適應症，請服用退燒藥。
• 根據症狀和疾病，系統地拜訪醫生。如果缺少淚液分泌，請使用特殊的眼藥水。定期塗抹保濕霜可緩解皮膚乾燥。
• 只吃流質食物，必要時使用人工唾液製劑，避免干熱食物和食物。
• 提供假牙。
• 計劃生育應僅在遺傳諮詢後進行。
• 遵守預防齲齒的措施，進行早期再礦化治療和氟化。

遵循這些建議的患者將過著正常的生活，建立家庭，並積極參加社交活動。同時，親人的理解和參與非常重要。