黏多醣貯積症3型

粘多醣貯積病III型（同義詞：聖菲利波綜合徵，溶酶體失敗AN-乙酰氨基 - 黏多醣貯積症SH A，乙酰輔酶A和氨基葡糖苷 - N-乙酰轉移酶 - 黏多醣貯積症III B，N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶 - 黏多醣貯積症III C，sulfamidazy - 粘多醣III D）。

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流行病學

人口中出現Sanfilippo綜合徵的頻率是每7萬活產1例。

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原因 黏多醣貯積症3型

黏多醣貯積症，III型 - 遺傳異質性疾病，由常染色體隱性遺傳型遺傳。 

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發病

由疾病引起的突變四個不同的基因：溶酶體AN-乙酰氨基（黏多醣貯積症III A），乙酰輔酶A和氨基葡糖苷 - N-乙酰轉移酶（粘多醣病III B），溶酶體N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶（黏多醣貯積症III C）sulfamidazy （粘多醣病III D）。所有的酶都參與硫酸乙酰肝素的代謝。

肝素N-硫酸酯酶基因-SGSH-位於染色體17-17q25.3的長臂上。目前已知的SGSH基因突變中有75.3％是點突變。描述了歐洲人群頻繁發生的突變 - R74C（波蘭56％，德國21％）和R245H（荷蘭56％）。

R74C突變頻率為47.5％，R245H突變率為7.5％。另外兩個突變dell35G和N389S共佔突變等位基因的21.7％。

N-乙酰氨基葡糖苷酶基因NAGLU位於染色體17-17q21的長臂上。在NAGLU基因中發現的69％突變是錯義和無義突變，26.3％是小的缺失和插入。乙酰-CoA-α-氨基葡糖苷-N-乙酰轉移酶基因HGSNAT位於染色體8-8p11的短臂上。該基因僅在2006年有特徵，迄今為止，它只發現了幾個突變。

基因N-乙酰氨基葡萄糖-6-硫酸酯酶 - GNS - 位於染色體12 - 12q14的長臂上。世界上共有12例粘多醣貯積症IIID患者。GNS基因中有4個突變。

當所有的亞型III黏多醣貯積症衝突發生硫酸乙酰肝素的降解，包括在細胞膜，包括神經元的膜，這與引起皮質萎縮嚴重神經變性過程相關的結構。慢性腹瀉是通過參與自主神經系統的病理過程以及腸粘膜功能障礙來解釋的。感覺神經性聽力損失可能是由三個原因引起的：頻繁的中耳炎，聽小骨的畸形和內耳的異常。關節僵硬是乾骺端變形的結果，關節囊的增厚繼發於其中的糖胺聚醣和纖維化沉積。疾病嚴重程度的基因間差異僅歸因於突變酶的殘餘功能活性：其越高越容易疾病進展。

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症狀 黏多醣貯積症3型

Sanfilippo綜合徵的臨床多態性不如其他類型的粘多醣病。特徵是疾病進展緩慢，嚴重的神經系統疾病伴有嚴重的內臟器官系統症狀。

這種疾病的首要症狀通常出現在2-6歲的患有先前正常發育的兒童中。表現出的症狀包括精神運動和語言發育的退化，以活動過度綜合徵，自閉症或攻擊性行為的發展形式出現的精神障礙，睡眠障礙; 孩子變得粗心大意和不注意。

其他常見症狀包括多毛症，頭髮硬，輕度肝脾腫大，四肢外翻畸形，頸部短。的粗面部特徵通過類型gargoilizma和骨骼畸形的多個骨發育不全形成在粘多醣貯積病III弱表達與其它類型的黏多醣貯積症的，其特徵在於表型胡爾勒相比。一般而言，增長對應於年齡，並且關節僵硬很少導致其功能的違反。大多數患者經常發生骨質疏鬆症和骨軟化症。繼發性骨骼疾病是病理性骨折的高風險。粗糙的精神神經紊亂最常見於生命的6-10歲，它們會導致嚴重的社交失調。所有患有嚴重和中度疾病的患者都會出現進行性神經性聽力損失。隨著疾病的進展，幾乎所有患者都觀察到癲癇發作。

疾病的進程正在迅速發展，大多數患者不能活到20歲。據信粘多醣貯積症IIIA是這種綜合徵最常見和最嚴重的類型。

形式

有四種不同的臨床表現和主要生化缺陷表現程度不同的鼻子形態。

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診斷 黏多醣貯積症3型

通過測定尿中葡萄糖黴素的排泄水平和酶活性的測定來確定粘多醣貯積症III的診斷。在黏多醣貯積症III的情況下，尿中糖胺聚醣的總排泄增加，並觀察到硫酸乙酰肝素的過度分泌。對應於黏多醣貯積症III的特定亞型的溶酶體酶的活性，在使用人工熒光底白細胞或培養真皮成纖維細胞測定。

產前診斷通過在20-22週妊娠9-11週的妊娠和/或羊水中糖胺聚醣的光譜的測定測量絨毛膜絨毛活檢酶的活性是可能的。對於已知基因型的家庭，可以在妊娠早期進行DNA診斷。

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鑑別診斷

鑑別診斷粘多醣貯積病組內進行，並與其它溶酶體貯積症：粘脂糖症，galaktosialidozom，唾液酸貯積病，mannozidozom，岩藻糖苷，GM1神經節苷脂。

治療 黏多醣貯積症3型

迄今為止，尚未開發粘多醣病III的有效療法。指示有症狀治療。