粘多醣病，IV型

粘多醣貯積病IV型（同義詞：缺乏半乳糖胺-6-硫酸酯酶，β-半乳糖苷酶缺乏症，莫爾基奧綜合徵，粘多醣貯積症IVA，粘多醣貯積症IVB）。

[1]

流行病學

該疾病遍布世界各地，人口中疾病的平均發生頻率為每4萬活產1例。

[2], [3], [4], [5]

原因 IV型粘多醣病

粘多醣貯積病IV - 常染色體隱性遺傳進步遺傳異質性疾病在基因中的突變導致編碼半乳糖-6-硫酸酯酶（N-乙酰基-6-硫酸酯酶），其參與硫酸角質素和硫酸軟骨素，或在基因的β-半乳糖苷酶的代謝（這種形式是等位變體GML的神經節苷脂），導致黏多醣貯積症IVA和IVB的表現分別黏多醣貯積症。該基因的N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶 - GALNS - 位於染色體16的長臂 - 16q24.3。間的148的錯義突變的已知突變佔78.4％，無義突變 - 5％的次要缺失 - 9.2％大的缺失和插入 - 4％。在二核苷酸中發現的突變的26.4％。基因β-半乳糖苷 - GBS的 - 位於3號染色體的短臂上 - Zr21。

[6], [7]

症狀 IV型粘多醣病

在這兩種亞型莫爾基奧綜合徵觀察到生長遲緩，角膜混濁，骨骼疾病（脊柱後側凸，龍骨狀胸部畸形，髖關節的半脫位），主動脈瓣關閉不全，並存儲智能。

通常粘多醣病IVA比粘多醣病IVB更嚴重。關節的外翻畸形，脊柱後凸，生長遲緩與軀體的縮短和頸部和步行障礙 - 的莫爾基奧綜合徵的第一個症狀。本病的其他經常遇到的障礙 - 輕微的角膜混濁，青光眼，小牙齒受損牙釉質結構，多齲齒，肝脾腫大，心臟瓣膜病主要影響的主動脈瓣。齒狀突發育不全，與韌帶裝置的弱點組合可導致寰半脫位和頸椎的脊髓病。

形式

粘多醣病有兩種亞型，IV型：粘多醣病IVA和粘多醣病IVB，它們的主要生化缺陷不同。

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

診斷 IV型粘多醣病

以確認診斷黏多醣貯積症IV被執行以確定糖胺聚醣的尿排泄水平和測量溶酶體N-乙酰基 - 半乳糖胺-6-硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶的活性。在黏多醣貯積症IV的情況下，通常，尿中糖胺聚醣的總排泄量增加，並且觀察到硫酸角質素的過度攝取。然而，沒有過度分泌硫酸角質素的病例是已知的。使用人造熒光底物在白細胞或皮膚成纖維細胞培養物中測量酶活性。

產前診斷通過在20-22週妊娠9-11週的妊娠和/或羊水中糖胺聚醣的光譜的測定測量絨毛膜絨毛活檢酶的活性是可能的。對於已知基因型的家庭，可以在妊娠早期進行DNA診斷。

[15], [16], [17]

鑑別診斷

鑑別診斷粘多醣貯積病組內進行，並與其它溶酶體貯積症：粘脂糖症，galaktosialidozom，唾液酸貯積病，mannozidozom，岩藻糖苷，GM1神經節苷脂。

治療 IV型粘多醣病

沒有開發有效的方法。進行症狀治療。用於酶替代療法的藥物正在開發中，正在進行II期臨床試驗。