Medokardil

Medocardil是一種阻斷α-和β-腎上腺素能受體活性的藥物。

適應症 Medokardila

它用於治療原發性高血壓（與其他抗高血壓藥物（尤其是噻嗪類利尿劑）聯合使用，並以單藥治療的形式）。

同時還配有穩定型心絞痛，具有慢性特徵。

（作為補充標準治療使用地高辛，利尿藥，ACE抑製劑或藥物），以防止患者（根據NYHA分級）心功能不全2-3級疾病進展CHF穩定字符分配。

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發布表單

藥物的釋放在泡罩板內包裝成10片的片劑中實現。該包裝包含3或10個這樣的板。

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藥效學

卡維地洛是一種具有血管舒張特性的不加區別的β-受體阻滯劑。此外，它還具有抗增殖和抗氧化作用。

活性成分是外消旋體。不同的對映體在其代謝過程和藥物作用方面不同。對映體類型S（ - ）參與阻斷α1-以及β-腎上腺素受體，而對映體類型R（+）能夠僅阻斷α1-腎上腺素能受體。

在藥物影響下發展的β-腎上腺素能受體的非選擇性心臟阻滯降低了血壓，心輸出量和心率。卡維地洛可以減弱肺動脈和右心房內的壓力。阻斷α1-腎上腺素能受體的活性，該物質導致外周血管擴張並削弱全身血管阻力。這些效果可以減輕心肌負擔並防止心絞痛發作的發生。

在患有心力衰竭的人中，這種效應導致左心室射血分數的增加和病理學表現的減少。在左心室功能障礙患者中觀察到這種效應。

卡維地洛沒有BCA，類似於具有膜穩定作用的普萘洛爾。腎素的血漿活性降低，體內的液體很少延遲。在服用藥物1-2小時後，對心率和血壓水平的影響發生。

在健康腎臟工作背景下血壓值升高的個體中，該藥物降低了腎臟內血管的阻力。同時，觀察到腎循環，腎小球濾過和電解質排泄過程沒有明顯變化。對外周循環的支持有助於最小化肢體冷卻的發生率，這通常在β-阻滯劑治療中觀察到。

藥物治療通常不影響血清脂蛋白指數。

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藥代動力學

當口服給藥時，卡維地洛幾乎完全吸收並高速吸收，幾乎完全與血漿內蛋白合成。分配量約為2升/千克。血漿內LS的值與所服用劑量的大小成比例。

顯著代謝分解，這是第一肝通道後觀察到（大部分涉及肝酶CYP2D6，CYP2C9和），導致了生物利用度的物質的速率僅達到約30％的事實。在該過程中，形成3種活性代謝產物，其發揮β-阻斷作用。這些組分之一（4'-羥基苯基衍生物化合物）具有比卡維地洛更高（13倍）的β-阻斷效果。與活性成分相比，活性代謝產物具有較弱的血管舒張作用。與立體選擇性代謝相關，R（+）卡維地洛的血漿指數比S（ - ）卡維地洛的值高兩倍或三倍。

血漿內活性代謝產物的數量比卡維地洛的值大約低十倍。半衰期也非常不同 - 物質R（+）為5-9小時，物質S（ - ）為7-11小時。

在老年人中，卡維地洛的血漿指數增加了50％。在患有肝硬化的個體中，藥物的生物利用度增加了四倍，血漿Cmax是健康人的五倍。

在肝功能受損的人中，由於第1次通過時代謝崩解的減少，生物利用度水平增加至80％。

因為卡維地洛的排泄主要發生在糞便中，所以腎臟出現問題的人很可能不會出現明顯的藥物累積。

進食可減緩胃內LS的吸收速度，但不會影響生物利用度。

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劑量和管理

為了防止出現直立症狀並減緩吸收，在心力衰竭的情況下將藥物與食物一起服用。該部分的大小是單獨確定的。有必要用普通水飲用Medocardilum。開始小部分治療，逐漸增加它們以獲得最佳治療效果。

逐漸停止治療過程，將該部分減少1-2週。如果治療中斷時間超過14天，則需要從小劑量開始恢復治療。

原發性高血壓

在初始階段，必須服用12.5毫克（早餐後早晨）或6.25毫克劑量的藥物，每天攝入量為2倍（早上和晚上）。治療2天后，該部分增加至25mg，早晨攝入1倍（1片，體積25mg）或每天攝入12.5倍2次。在2週結束時，允許再次增加劑量，然後每天使用25mg 2次。

高血壓治療中允許的最大劑量1倍的大小為25毫克，一般為一天 - 最多50毫克。

最初，心力衰竭患者在治療血壓升高時應該每天服用2倍，服用3,125毫克的藥物。

如果需要3.125mg的劑量，則必須使用含有適量活性成分的卡維地洛的藥物形式。

穩定型心絞痛，具有慢性特徵。

首先服用12.5毫克LS（攝入食物後2倍）。2天后，將該部分培養至25mg，每天2次施用。

治療慢性心絞痛的Medocardil最大部分的大小為25mg，每天2次應用。治療心功能不全的患者時，首先必須開出劑量為3,125 mg的藥物，每天服用2次。

心功能不全的穩定形式，這是慢性的。

該藥物作為具有易或中度穩定心臟衰竭，以及慢性心臟衰竭（必要與ACE抑製劑，利尿劑，和洋地黃類藥物聯合用藥）的嚴重形式的治療的輔助手段施用。它也可以被不耐受ACE抑製劑的人使用。卡維地洛的預約平衡ACE抑製劑，利尿劑和洋地黃（如果使用的話）的部分之後是可能的。

劑量的選擇分別進行。在第一次使用後的第一個2-3小時內或配給後，應進行仔細的醫療監督，以檢查患者對藥物的耐受性。如果他的心率減慢到55次/分鐘以下，應減少卡維地洛。隨著血壓升高的速率的跡象的發展首先應該考慮降低ACE抑製劑或利尿劑和措施的失敗已經減少劑量Medokardila劑量的選擇。

在治療的初始階段，或在增加劑量後，可能發生心力衰竭的暫時性增強。隨著這些疾病，利尿劑劑量增加。在某些情況下，需要暫時降低一部分卡維地洛甚至其停藥。在臨床病症正常化後允許增加劑量或恢復治療。

初始劑量的大小為3,125毫克，每天攝入量為2倍。通過這種劑量的正常耐受性，允許其逐漸增加（以14天的間隔）直至達到最佳水平。接下來，藥物的使用劑量為6.25mg（每天2次），之後為12.5mg（2倍）和25mg（2倍）。所有這些增強都在患者良好地耐受先前分配的部分的條件下進行。服用應該是具有良好耐受性的最高劑量。建議每天服用2次最多25毫克的藥物。對於體重超過85公斤的人，允許將劑量小心地提高至50毫克，每日2次攝入量。

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在懷孕期間使用 Medokardila

由於缺乏關於Medocardil在懷孕期間使用的影響的臨床信息，因此無法確定胎兒發育的潛在風險。在這種情況下，有必要考慮到β-受體阻滯劑對胎兒有危險的藥效 - 它們可引起心動過緩，張力減退或低血糖。因此，在懷孕期間不能給藥。

因為卡維地洛有可能進入母乳，在治療期間有必要拒絕母乳喂養。

禁忌

主要禁忌症：

• 對藥用元素有很強的敏感性;
• 血壓值嚴重下降（收縮壓指數小於85 mmHg）;
• 失代償或不穩定形式的心功能衰竭;
• 心力衰竭，需要引入正性肌力藥物或利尿劑;
• 心動過緩，具有嚴重的特徵（在平靜狀態下低於50次/分鐘），以及第二或第三級的封鎖（使用永久起搏器的人除外）;
• 心源性休克;
• 自發性心絞痛;
• Short's綜合徵（包括sinoauric封鎖）;
• 影響呼吸道的阻塞性病變;
• 在病史中存在支氣管或哮喘痙攣;
• 肺心病或肺動脈高壓;
• 肝臟缺乏，形態明顯;
• 代謝性酸中毒;
• 嗜鉻細胞瘤（如果不受α-受體阻滯劑控制）。

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副作用 Medokardila

卡維地洛藥物的使用可以引發這種副作用的出現：

• 有感染性或侵襲性的病變：肺炎或支氣管炎，以及泌尿道或上呼吸系統感染;
• 免疫功能紊亂：過敏症（過敏症狀），以及過敏症狀;
• 中樞神經系統疾病：頭暈，抑鬱，睡眠障礙，疲勞，頭痛，意識喪失（通常在治療的初始階段）和感覺異常;
• 心動過緩，心絞痛，心動過速，體位性崩潰，血壓升高參數，末梢血流障礙（外周血管疾病或四肢的冷卻）：影響CCC的活性表現。此外應注意或雷諾氏綜合徵，間歇性跛行，高血容量，心臟的疾病的進展，水腫（包括直立，外周血或廣義，並在腿和生殖器腫脹）和封鎖;
• 呼吸系統工作的問題：肺水腫，鼻塞，呼吸困難和哮喘（不耐受的人）;
• 消化功能紊亂：嘔吐，消化不良症狀，便秘，黑便和噁心，以及腹痛，腹瀉，牙周炎和口乾粘膜;
• 表皮的破壞：瘙癢，皮炎，皮疹，扁平苔癬，蕁麻疹，和除了皮疹，脫髮，過敏性皮疹原點，以及銀屑病或它的惡化;
• 視覺器官工作中的違規行為：撕裂（乾眼粘膜），視覺障礙和眼睛刺激減弱;
• 代謝過程障礙：體重增加，控製糖尿病患者血糖值（高血糖或低血糖症）的問題，以及高膽固醇血症;
• 影響ODA功能的病變：關節痛，四肢疼痛和抽搐;
• 與泌尿生殖系統的問題：血尿，尿痛，腎功能損害，蛋白尿，陽痿，在患有外週動脈瀰漫性疾病與腎臟功能有問題，另外高尿酸血症，婦女和糖尿膀胱;
• 實驗室數據：GGT或增加血清轉氨酶內部性能，開發無色或血小板減少症，低鈉血症，高鉀血症，高甘油三酯血症和或貧血，此外，降低了凝血酶原的值，並增加了血清肌酸酐，鹼性磷酸酶，或尿素;
• 其他：疼痛，虛弱，流感樣症狀，體溫升高。此外，治療可能具有潛伏性糖尿病的症狀或加劇現有糖尿病的表現。

除視覺障礙，頭暈以及心動過緩外，上述所有其他負面反應均不依賴於劑量的大小。頭痛，意識喪失，虛弱和頭暈往往很容易，通常發生在治療的初始階段。

在患有停滯形式的心力衰竭的人中，由於通過滴定增加藥物的比例，可以發展該疾病的更大惡化以及液體瀦留。

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過量

中毒的跡象：戲劇性降低血壓的（收縮壓數字是最多至80mm），心動過緩（低於50次/分鐘），心臟衰竭，呼吸功能（支氣管痙攣），心源性休克，障礙和嘔吐此外感情混亂和抽搐（包括全身患者）; 此外，還缺乏血流或心臟驟停。副作用也可能會加強。

為了消除乾擾，在頭幾個小時內，誘導嘔吐並進行洗胃，之後，在重症監護下，監測重要指標並在必要時進行調整。

支持程序：

• 伴有明顯形式的心動過緩 - 使用0.5-2毫克阿托品;
• 支持心臟 - 爆破靜脈內施用1-5毫克（高達10毫克最大）胰高血糖素，胰高血糖素和延長的輸注在部分2-5毫克/小時或激動劑（如間羥異丙腎上腺素，異丙腎上腺素或）後服用0.5-1毫克;
• 如果需要正性肌力作用，有必要決定使用PDE元素抑製劑;
• 如果有一個主要的外圍血管舒張作用 - 在重複批次等於蒙山5-10微克，或輸注使用去甲腎上腺素為5克/分鐘，然後滴定根據血壓值;
• 停止支氣管痙攣 - 使用氣溶膠形式的β2-腎上腺素模擬物，或在沒有效果的情況下，通過靜脈途徑。此外，靜脈注射氨茶鹼可通過緩慢輸注或註射給藥;
• 在抽搐的情況下 - 緩慢靜脈注射氯硝西泮或地西泮;
• 在嚴重中毒和心源性休克發展的情況下，考慮到卡維地洛的半衰期，繼續進行支持程序直至患者病情正常化;
• 在發生心動過緩，耐受治療的情況下，必須使用起搏器。

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與其他藥物的相互作用

地高辛。

與Medocardil的組合導致地高辛值增加約15％。這兩種藥物都抑制AB傳導的速度。它需要在治療的初始階段，部分調整期間或施用卡維地洛後增加對地高辛值的控制。

胰島素或內服抗糖尿病藥物。

具有β-阻斷作用的藥物能夠增強降低血糖值的作用以及口服使用抗糖尿病藥物的胰島素作用。低血糖的症狀可能被掩蓋或減弱（尤其是心動過速），這就是為什麼誰使用口服降糖藥或胰島素的人，你需要不斷地監測血糖值。

減緩或刺激肝臟代謝過程的物質。

利福平使卡維地洛的血漿值降低約70％。西咪替丁發生AUC增加約30％，但未觀察到Cmax的變化。

隨著注意力的增加，有必要對服用刺激具有混合功能的氧化酶（利福平）的藥物進行治療，因為這可以降低血清卡維地洛水平。此外，不能使用抑制上述過程的藥劑（西咪替丁），因為血清水平可能增加。但是，考慮到西咪替丁對藥物指數的微弱影響，任何治療上顯著的相互作用的可能性是最小的。

降低兒茶酚胺值的藥物。

這可能會降低兒茶酚胺的值（在此列表中甲，並與利血平胍法辛gaunetedin，再說MAOI，除了MAOI-B），有必要密切監視低血壓或心動過緩重的跡象開發人誰使用藥物與β阻斷作用，物質字符。

環孢素。

腎移植患者俱有慢性血管排斥反應，在Medocardil治療開始後，環孢菌素的平均最小值有適度增加。大約30％的患者需要降低環孢菌素的劑量以維持其在藥物有效範圍內的表現，而不需要其他這樣的調整。在這些人中，平均一部分環孢菌素減少了約20％。

由於不同的患者俱有完全不同的臨床反應，因此有必要從卡維地洛治療開始時密切監測環孢菌素的值。

地爾硫卓，維拉帕米或其他抗心律失常藥物。

與藥物組合可能增加AV傳導障礙的可能性。有孤立的傳導障礙報告（偶爾複雜的血液動力學障礙）同時使用卡維地洛與地爾硫卓。

與其他具有β-阻斷作用的藥物（口服使用藥物聯合阻斷劑Ca-diltiazem或維拉帕米），有必要監測血壓值並執行心電圖程序。不應通過靜脈注射注射此類藥物。

當將藥物與胺碘酮（口服）或第一類抗心律失常藥物一起使用時，有必要密切監測患者的病情。在服用胺碘酮的人群中，在開始用β-受體阻滯劑治療後不久，注意到心室顫動，心動過緩和心臟驟停。在靜脈內給予Ia或Ic類物質的治療中可能發生心力衰竭。

Klonidin。

具有β-阻斷活性的藥物和可樂定的組合可以導致降血壓作用的增強和對心率的影響。在使用β-受體阻滯劑和可樂定的同時治療結束時，應首先停用β受體阻滯劑。此外，幾天后，隨著該部分的逐漸減少，用可樂定的治療也被取消。

降壓藥。

像具有卡維地洛的β阻斷效果的其它藥物能夠以增強其他應用的效果與它的藥物與降壓作用（例如，α1拮抗劑活性的結局）或根據其的不良反應的輪廓引起血壓的降低。

麻醉藥。

麻醉藥需要謹慎使用，因為卡維地洛與麻醉劑產生協同作用的負性高血壓和變力作用。

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儲存條件

Medocardilus需要保存在兒童不能進入的地方。溫度不超過25°C。

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保質期

Medocardil可在藥物生產之日起24個月內使用。

申請兒童

禁止在兒科中使用Medocardil，因為對於這組患者，沒有關於藥物效果和安全性的信息。

類似物

類似物製劑是藥品Atram，Kardivas，Karvedigamma，用擴張器Karvidom和卡維地洛，再說Karvium，Kardilol，Korvazan與Karvetrendom，科里奧利與Karvideksom，Protekard，卡多佐和Talliton。

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評測

Medocardil在醫學論壇上獲得了大量的積極評價。患者和醫生都說該藥完全可以應對其治療功能 - 它可以治療影響CAS的疾病。