慢性乙型肝炎：發病機制

乙型肝炎病毒本身對肝細胞不是致細胞病變的。該疾病的發展取決於病毒複製階段發生的變化; 免疫應答的性質和嚴重程度; 自身免疫機制的嚴重程度; 肝臟結締組織活化和脂質過氧化活化過程。

1. 肝細胞的變化。發生在病毒複製階段

在乙型肝炎病毒進入血液之後，在病毒複製階段發生的前S1和S2蛋白的幫助下它滲入肝細胞，即 在肝細胞中產生大量新的病毒顆粒。

在病毒的複制階段，肝細胞發生變化，在許多情況下，出現“突變肝細胞”，即，病毒和病毒誘導的新抗原都出現在肝細胞表面。

作為回應，生物體的免疫應答發展為肝細胞的損傷，這決定了慢性肝炎的形式。

2. 身體免疫反應的性質和嚴重程度

對於病毒病因的慢性肝炎，發生免疫反應，其表達程度主要取決於免疫應答的遺傳特徵以及HLA系統的特徵; 特別是HLA B ₈的存在易於發生更顯著的免疫應答。

在肝病學方面，關於在肝細胞膜上表達的主要病毒抗原以及作為細胞毒性效應T淋巴細胞的靶標有很長的討論。這種作用的候選人可以是乙型肝炎病毒的任何抗原，長期以來，這種抗原被認為是HBsAg。

目前，慢性病毒性肝炎的免疫攻擊的主要目標是HBcAg，其中T淋巴細胞的細胞毒性和抗體依賴性細胞毒性被指導。與此同時，第二個HBeAg抗原發揮了巨大作用，該抗原實際上是HBcAg的一個亞組分。

與肝細胞相關的免疫病理學反應的主要類型是對HBeAg，HBcAg的遲髮型超敏反應（HRT）。

慢性肝炎的這種或那種變體的發展取決於HRT的嚴重程度以及參與該反應的T淋巴細胞亞群的比例。

慢性遷延性肝炎（CPH），其特徵在於，以B型肝炎病毒KhPG的抗原弱宿主免疫應答在存在的T輔助細胞的功能的一些損失，保存的T-抑制基因，增感病毒和肝脂蛋白，T殺傷細胞的功能減退的抗原低免疫細胞，正常功能自然殺手（NK）。這為乙型肝炎病毒（形成不充分的抗病毒的抗體）的持久性都表示細胞溶解綜合徵（特徵的殺傷T細胞和NK沒有提高沒有明顯自身免疫過程（低和瞬態致敏到存儲在特定的肝脂蛋白功能的T-抑制基因）的條件下， ）。

在慢性活動性肝炎B（CAH）有T-抑制細胞，T淋巴細胞病毒抗原和肝特異性脂蛋白，增強產生抗體以它們中的高增感的減少，增加殺傷T細胞和NK的功能。這些情況為在肝臟中形成活躍的免疫炎症過程創造了條件，這是一種顯著的細胞溶解綜合徵。CAG具有高活性，免疫反應緊張，RGZT非常明顯，肝組織顯著壞死。

在這種情況下，觀察到顯著的巨噬細胞細胞反應，旨在增強壞死肝細胞的再吸收。但是，沒有完全消除病毒。

當XAG具有高活性時，還會發展廣泛的免疫複合反應：血管炎（小靜脈，毛細血管炎，動脈炎，動脈炎）。由於乙型肝炎病毒的肝外複製和免疫複合物血管病變，這些血管炎在各種器官和組織中發展。這些反應的反映是關節炎，多肌炎，乾燥綜合徵，心肌炎，XAG纖維化肺泡炎的發展。

因此，當CAG-B引起的病理性免疫應答的肝細胞損傷（表示細胞溶解綜合徵），導致HBV突變（即，突變體病毒的外觀不能被消除，因此支持肝細胞破壞）和免疫病理學事業的發展XAG-B的肝外表現。

3. 自身免疫機制的嚴重程度

自身免疫反應在慢性自身免疫性肝炎中具有最大的病理學意義，但在慢性病毒性乙型肝炎中起重要作用。

發生自身免疫機制的觸發機制是T-抑制子功能的缺陷，其可以是先天性（更常見）或獲得性缺陷。HIABg尤其經常缺乏T-抑製劑活性。

使用XAG-B，對肝特異性脂蛋白（LSP）和肝膜抗原的自身免疫反應的發展是最重要的。1971年，Meyer，Buschenfeld首次分離出肝臟特異性脂蛋白

LSP是含有7-8個抗原決定簇的肝細胞膜的異質材料，其中一些是肝特異性的，另一些是非特異性的。通常，LSP不能用於淋巴細胞，它可用於細胞溶解。LSP的抗體隨著肝細胞的抗體依賴性細胞溶解的發展而引起自身免疫反應。

在慢性病毒性肝病中，對LSP的致敏頻率在48-97％的範圍內。

其他抗體（抗核，對平滑肌，線粒體）與XAG-B不太常見，它們在CAG自身免疫性質中起重要作用。

因此，對於XAG-B，對病毒抗原敏感的T-淋巴細胞感知病毒修飾的肝細胞具有特異性抗原LSP決定簇，如陌生人。隨著肝細胞的免疫T細胞溶解，對LSP的自動敏感性增強，這支持了肝臟中的炎症過程。

4. 激活肝臟結締組織

在慢性肝炎中，肝臟中的結締組織被激活。激活的原因尚不清楚，但認為它是由肝細胞，肝實質的死亡引起的。

活化的結締組織對完整的肝細胞具有破壞作用，這導致活動性肝炎的步驟壞死和自我進展的發展。

5. 激活脂質過氧化過程

慢性乙型肝炎，特別是慢性自身免疫性肝炎，脂質過氧化（LPO）被顯著激活。

由於LPO活化，形成自由基和過氧化物，刺激肝臟纖維化進程並促進肝細胞的細胞溶解。

慢性乙型肝炎肝外表現的發病機制如下：

• 不僅在肝細胞中復制乙型肝炎病毒，而且在外周單核細胞，胰腺細胞，內皮細胞，白細胞和其他組織中復制乙型肝炎病毒;
• 不同定位的微血栓形成，由於免疫複合物的循環而發展;
• HBsAg-抗-HBs免疫複合物作為最大的重要性是非常重要的。免疫複合物HBeAg-anti-HBe等具有較小的值，因此具有較小的破壞作用;
• HBV對某些器官和系統功能的直接抑製作用。

計時機制

進展取決於病毒在肝中的持續複製和病人的狀況（特別是免疫系統）。該病毒沒有直接的細胞病變效應，受感染的肝細胞的裂解由宿主的免疫應答決定。病毒的持續存在可能與T細胞中特定的缺陷有關，阻止HBV抗原的識別。

在發展為慢性肝炎的患者中，檢測到對病毒的細胞介導的免疫應答不足。如果答案太弱，那麼肝臟損傷不明顯或不存在，並且病毒繼續在正常肝功能的背景下複製。這類患者主要成為健康攜帶者。在他們的肝臟中，在沒有肝細胞壞死的情況下檢測到顯著量的HBsAg。在具有更顯著的細胞介導的免疫應答的患者中，肝細胞壞死發展，但是反應不足以消除病毒，並且因此發展出慢性肝炎。

因此，侵犯體液和細胞免疫力決定了乙型肝炎的結果。如果在病毒持續複製的背景下存在缺陷，慢性肝炎慢性攜帶者的狀態就會發展或不存在。這對於患有白血病，腎衰竭或器官移植的患者以及接受針對艾滋病和新生兒同性戀者的免疫抑制治療的患者尤為重要。

各種機制解釋了肝細胞感染病毒的裂解缺乏。它可能與增強的抑制（調節性）T細胞功能，細胞毒性（殺傷性）淋巴細胞缺陷或細胞膜上阻斷性抗體的存在有關。在新生兒中，感染可能是由於宮內獲得的母親宮內抗-HBs ，其阻斷病毒核抗原在肝細胞膜上的表達。

一些在成年期患有慢性乙型肝炎的患者產生干擾素（IFN）的能力降低，干擾素破壞肝細胞膜上I類HLA抗原的表達。

但是，缺乏IFN-α尚未得到證實。肝細胞膜上的病毒Ag可能是HBc，HBe或HBs。

可能涉及細胞因子。IFN-α，白細胞介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）是在活動性HBV感染的肝臟中局部產生的。然而，這可能僅僅是炎症的非特異性反映。

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