霉酚酸酯

霉酚酸酯是一种合成免疫抑制剂，是霉酚酸的吗啉乙酯。

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霉酚酸酯何时适用？

该药物被推荐用于狼疮性肾炎的诱导和维持治疗。有证据表明，该药物对系统性红斑狼疮（SLE）的肾外表现、各种类型的系统性血管炎、系统性硬化症（SSc）和免疫性血管性血管炎（IVM）均有效。

常用剂量为2-3克/天。儿童服用霉酚酸酯的剂量为^每12小时600毫克/平方米。

霉酚酸酯如何起作用？

口服霉酚酸酯后，肝酯酶会将其完全转化为活性化合物霉酚酸。霉酚酸是肌苷酸脱氢酶的非竞争性抑制剂，而肌苷酸脱氢酶负责淋巴细胞DNA合成所需的鸟苷酸从头合成的限速阶段。霉酚酸抑制II型肌苷酸脱氢酶会导致鸟苷酸耗竭，DNA合成受到抑制，淋巴细胞复制在S期停止。

药理作用

抑制淋巴细胞增殖，抑制抗体形成，阻止淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，减缓淋巴细胞向炎症区的迁移，阻断巨噬细胞对DNA合成和增殖的作用。

药代动力学

口服后，霉酚酸酯迅速完全转化为其活性代谢物霉酚酸。口服后霉酚酸的平均生物利用度约为94%。活性代谢物的峰浓度在口服后60-90分钟达到。霉酚酸进入肠肝循环，给药后6-12小时血浆中出现第二个峰浓度。当药物以治疗剂量给药时，97%的霉酚酸与血浆白蛋白结合。同时服用霉酚酸酯与食物不会显著影响AUC（浓度-时间曲线下面积），但会使霉酚酸的血浆最大浓度（Cmax）降低40%。

霉酚酸在肝脏中代谢，转化为霉酚酸葡萄糖醛酸苷，主要经尿液排泄。少量霉酚酸（不足1%）经尿液排泄。单次口服1.5g本品后，霉酚酸的半衰期为17.9小时，清除率为11.6小时。

霉酚酸酯：附加信息

必须考虑到发生淋巴组织增生性疾病的风险可能会增加，因此应定期监测外周血成分。治疗期间以及疗程结束后6周内必须采取有效的避孕措施。

患者应避免暴露在阳光和紫外线下，穿着防护服并使用有效防晒的防晒霜（以降低患皮肤癌的风险）。

在使用霉酚酸酯治疗期间，应避免接种减毒疫苗。可以接种流感疫苗。

通过肾小管分泌从体内排出的药物应谨慎使用，尤其是在患有慢性肾功能衰竭的情况下。

霉酚酸酯不应与影响肠病循环的药物同时服用（霉酚酸酯的有效性降低）。

含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸剂不应与霉酚酸酯同时服用。

由于霉酚酸酯是一种肌苷酸脱氢酶抑制剂，因此不应将其用于患有罕见遗传性次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症（Lesch-Nyhan 综合征和 Kelley-Seegmiller 综合征）的患者。

应对于老年患者进行更仔细的监测（不良事件发生率增加的风险）。

逐渐增加剂量可以提高药物的耐受性。为防止病情恶化，建议缓慢减少霉酚酸酯的剂量。

霉酚酸酯何时禁用？

霉酚酸酯禁用于怀孕，哺乳，对该药物及其成分过敏，胃肠道疾病加重，次黄嘌呤 - 鸟苷磷酸核糖转移酶缺乏症，淋巴瘤。

副作用

常见的副作用包括腹痛、便秘、腹泻、消化不良、胸痛、全身无力、头痛、血尿、高血压、感染、白细胞减少、恶心、呕吐、脚肿、呼吸急促。

不太常见的副作用包括痤疮、关节痛、结肠炎、头晕、失眠、发烧、皮疹、胃肠道出血、咽炎、牙龈增生。

罕见的副作用——牙龈炎、胰腺炎、败血症、肌痛、口腔念珠菌病、口腔炎、血小板减少症、震颤。

过量

胃肠道和血液学副作用发生率增加。

临床上显著的相互作用

与环孢菌素、抗酸剂、甲硝唑、氟喹诺酮类药物联合使用时，霉酚酸的浓度会降低；与水杨酸盐、抗病毒药物（阿昔洛韦、更昔洛韦）联合使用时，霉酚酸的浓度会升高。

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特别说明

怀孕

霉酚酸酯属于 C 类药物（仅当对母亲的益处大于对胎儿的潜在风险时才允许使用）。

哺乳

有证据表明，应停止母乳喂养或停止使用霉酚酸酯（该药物会通过大鼠乳汁排泄；尚无关于人类的数据）。