氯胺酮成癮

氯胺酮是一種最初用作麻醉劑和止痛劑的藥物，但它也具有精神活性，如果無意使用，可能會導致多種影響，包括改變意識和知覺。值得注意的是，未經授權使用氯胺酮可能很危險，並可能導致嚴重的副作用甚至死亡。以下是與使用氯胺酮相關的一些影響和症狀：

心理影響：

• 知覺的變化：聲音、顏色和形狀的扭曲，以及意識與身體分離的感覺（分離或「離開身體」）。
• 欣快感：一種幸福和幸福的感覺。
• 幻覺：幻視和幻聽。
• 抗焦慮作用：減少焦慮感。
• 混亂與迷失方向：難以感知時間、空間與自我認同。
• 偏執和恐懼：可能會導致某些人產生恐懼感或偏執想法。

物理效果：

• 降低疼痛敏感度：氯胺酮是一種強效麻醉劑。
• 血壓和心率增加：攝取後短期內增加。
• 協調障礙和共濟失調：難以保持平衡和協調運動。
• 眼球震顫：眼球不自主運動。
• 虛弱和嗜睡：初始刺激作用消失後。
• 嘔吐和噁心：尤其是高劑量時。

長期影響：

• 泌尿道損傷：頻繁使用會導致膀胱和腎臟問題。
• 心理依賴：成癮和心理健康問題的可能性。
• 認知障礙：長期使用導致記憶力和注意力難以集中。

在醫療範圍之外使用氯胺酮會帶來嚴重的健康風險，並可能導致不可預測的危險後果。

氯胺酮的作用機制

氯胺酮是一種強效解離麻醉劑，常用於醫學和獸醫學。它還具有抗憂鬱特性，可用於治療傳統抗憂鬱藥物已被證明無效的嚴重憂鬱症。氯胺酮的作用機轉是多維的，與大多數其他麻醉劑和抗憂鬱劑不同。[1]以下是其作用機制的主要面向：

1. NMDA受體：氯胺酮主要作為中樞神經系統中 NMDA 受體的非競爭性拮抗劑。這些受體是麩胺酸受體的亞型，在神經系統的興奮和可塑性過程中發揮關鍵作用。氯胺酮阻斷 NMDA 受體會導致麩胺酸的興奮作用降低，可以解釋其麻醉、抗憂鬱和擬心理作用。
2. 多巴胺能和正腎上腺素能係統：氯胺酮也會影響大腦的多巴胺能和正腎上腺素能係統，這可能有助於其抗憂鬱作用。它可以增強這些神經傳導物質的釋放，從而改善情緒和整體健康。
3. mTOR 途徑：氯胺酮已被證明可以激活一種稱為哺乳動物雷帕黴素靶點 (mTOR) 的分子途徑，該途徑在蛋白質合成和神經可塑性的調節中發揮重要作用。這種活化可能透過刺激大腦中新突觸的生長和發育來促進氯胺酮的快速抗憂鬱作用。
4. 抗發炎作用：氯胺酮透過降低發炎細胞因子的水平來表現出抗發炎特性。這可能與其抗憂鬱和鎮痛作用有關，因為發炎被認為是憂鬱和慢性疼痛的病理生理機制之一。
5. 對其他受體的影響：除了對 NMDA 受體的影響外，氯胺酮還可能與許多其他分子標靶相互作用，包括阿片受體和γ-氨基丁酸 (GABA) 敏感受體。這些額外的機制也可能有助於其複雜的藥理學特性。

氯胺酮的主要作用位點是谷氨酸 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體的非競爭性拮抗劑，儘管它對許多其他受體也有作用。它作為毒蕈鹼和菸鹼乙醯膽鹼受體的拮抗劑，阻斷鈉和鉀通道，激活高親和力多巴胺D2 受體和L 型電位依賴性鈣通道，並促進對γ-氨基丁酸(GABA) 的抑制。氯胺酮還可以增加大腦中去甲腎上腺素、多巴胺和血清素等神經傳導物質的水平。[2]當氯胺酮用作刺激交感神經系統的藥物時，經常發生心搏過速和高血壓，掩蓋了其直接的心臟抑製作用。然而，在兒茶酚胺耗盡的 ICU 患者中，使用氯胺酮可能會導致低血壓。儘管氯胺酮與 mu 和其他鴉片受體結合，但納洛酮不會阻止其鎮痛作用。[3]

對氯胺酮作用機制的研究正在進行中，隨著新數據的出現，其對中樞神經系統影響的更多方面可能會被揭示。

副作用

研究表明，用於麻醉和治療各種慢性疼痛綜合徵的氯胺酮可能會引起許多副作用。主要包括：

1. 呼吸系統問題：從輕度通氣不足到長時間中樞性呼吸暫停。氯胺酮可以增加全身和肺血管阻力，導致肺動脈壓力增加（Greene、Gillette 和 Fyfe，1991）。
2. 擬心理副作用和解離狀態：包括幻覺、時間和空間感知的變化以及與自己和周圍世界的疏離感。這些作用可能與氯胺酮的抗憂鬱作用有關，但由於難以控制這些症狀，也限制了其臨床使用（Sanacora 等，2013）。
3. 神經毒性：動物研究表明，高劑量或長期使用氯胺酮會導致神經元損傷，特別是在發育中的大腦（Zou et al., 2009）。
4. 泌尿道損傷：濫用氯胺酮與泌尿道的嚴重功能性損傷有關，包括膀胱炎、膀胱功能障礙和腎衰竭（Mason 等，2010）。
5. 心血管反應：氯胺酮可能導致血壓和心率升高，心血管疾病的患者使用時需謹慎。

這些數據強調了在使用氯胺酮時仔細監測患者的重要性，特別是長期使用或高劑量使用時，以及需要進一步研究以充分了解所有潛在風險。

氯胺酮依賴的發展機制

與對其他精神活性物質的依賴一樣，氯胺酮依賴的形成涉及生物、心理和社會因素的複雜相互作用。氯胺酮作用於中樞神經系統，引起知覺、情緒和意識的變化。其主要作用機制是阻斷NMDA受體（N-甲基-D-天門冬胺酸受體），導致麩胺酸（大腦中主要的興奮性神經傳導物質）的神經傳導發生變化。

成癮發展機制：

1. 對 NMDA 受體的影響：氯胺酮是一種 NMDA 受體拮抗劑，其作用會導致麩胺酸的興奮活性降低。谷氨酸能神經傳遞的這種變化可能有助於耐受性和依賴性的發展，因為身體試圖透過增加其釋放或受體敏感性來補償谷氨酸活性的降低。
2. 大腦獎勵系統的變化：雖然氯胺酮不直接作用於在愉悅和獎勵機制中起關鍵作用的多巴胺受體系統，但谷氨酸能係統的變化可以間接影響多巴胺能路徑。這可能會導致對快樂的感知改變，並導致心理依賴的發展。
3. 耐受性：經常使用氯胺酮，當需要越來越高的劑量來達到初始效果時，就會產生耐受性。這可能會導致氯胺酮的使用頻率和用量增加。
4. 心理依賴：氯胺酮的作用，例如分離感、欣快感或知覺改變，可以成為應對心理不適、壓力或憂鬱的一種手段。這可能會導致心理依賴的發展。[4]
5. 身體依賴與戒斷：雖然氯胺酮比阿片類藥物或酒精等其他物質引起的戒斷較少，但長期使用會導致身體依賴。戒斷症狀可能包括焦慮、憂鬱、睡眠障礙、疲勞和認知障礙。

了解氯胺酮依賴的機制需要更多的研究，特別是關於使用氯胺酮對大腦結構和功能的長期影響。一旦出現氯胺酮依賴或濫用跡象，就立即就醫非常重要。

流行病學

2015 年《世界毒品報告》將氯胺酮列為全球娛樂性毒品，有 58 個國家通報非法使用氯胺酮。

症狀 氯胺酮成癮

與其他藥物一樣，氯胺酮成癮會對一個人的身心健康產生嚴重後果。氯胺酮依賴的症狀可能因使用時間、劑量和個人身體特徵而異。與其化學相關的苯環己哌啶一樣，氯胺酮的擬心理作用使其成為一種流行的娛樂藥物。低劑量時，它會產生欣快和解離作用，而高劑量時，它會產生固定和致幻作用。[5]，[6]以下是一些最常見的症狀：

身體症狀：

• 儘管意識到氯胺酮的危害，仍堅持使用氯胺酮。
• 對藥物的耐受性，使得需要服用越來越大的劑量才能達到預期的效果。
• 試圖停止使用時出現戒斷症狀，包括焦慮、憂鬱、煩躁、失眠、出汗和顫抖。
• 記憶力和注意力問題。
• 身體疲憊，整體健康狀況惡化。
• 泌尿系統問題，包括腹痛、排尿困難，有時甚至是血尿。

心理症狀：

• 情緒變化，包括憂鬱、冷漠和煩躁。
• 幻覺和精神病，尤其是高劑量或長期使用時。
• 對以前愉快的活動和嗜好失去興趣。
• 社交互動和人際關係方面的問題，與朋友和家人的隔離。
• 自殺想法和行為的風險增加。

行為症狀：

• 氯胺酮的使用成為優先事項，超越了工作、學校和家庭承諾的重要性。
• 儘管意識到其對健康、社會和財務狀況的負面影響，但仍繼續使用。
• 隱瞞或說謊使用氯胺酮。
• 由於藥物支出而造成經濟困難。
• 與使用或持有毒品有關的法律問題。

氯胺酮毒性可引起多種神經、心血管、精神、泌尿生殖和腹部症狀，這些症狀呈現劑量依賴性，並取決於氯胺酮的給藥是醫源性還是非法的。例如，一些專家將休閒使用者中潰瘍性膀胱炎的較高發生率與藥物中混合的雜質聯繫起來。急救人員應了解控制氯胺酮毒性和預防橫紋肌溶解、癲癇等急性併發症以及精神疾病和潰瘍性膀胱炎等慢性併發症的各種機制。

對氯胺酮上癮需要專業的治療和支持。如果您或您所愛的人正在經歷這些症狀，請務必向成癮治療專業人士尋求協助。[7]

並發症和後果

對氯胺酮成癮影響的研究顯示存在嚴重的精神和身體風險。所審查研究的主要發現包括：

• 認知障礙：使用氯胺酮可導致嚴重的認知障礙，包括記憶、注意力和執行功能問題。即使停止使用後，這些影響也可能持續存在。
• 精神疾病：使用氯胺酮與憂鬱症、焦慮症和精神病等精神疾病的風險增加之間存在關聯。
• 身體影響：長期使用氯胺酮會導致嚴重的身體影響，包括腎臟和泌尿道損傷，表現為腹痛、頻尿和尿痛以及尿中帶血。
• 依賴和戒斷：氯胺酮會導致精神和身體依賴。戒斷症狀包括憂鬱、焦慮、煩躁和睡眠障礙。

不幸的是，氯胺酮現已成為世界許多地區的濫用藥物，其長期長期使用已導致實驗動物的多器官損傷（Yeung等，2009 [8]；Chan等，2011 [9]； Tan 等人，2011a)。[10];韋等人，2012 [11]；黃等人，2012 [12]）。神經系統損傷包括神經元損失、突觸變化、功能性磁振造影(fMRI) 活性變化以及神經元中突變tau 蛋白的形成，如囓齒動物和猴子模型中所述（Yeung 等人，2010a；Sun 等人， 2011 [13]；餘等人，2012 [14]）。[15]

結論：氯胺酮依賴可導致嚴重且持久的精神和身體健康後果。重要的是為患有這種成癮的人提供資訊和支持，並進行進一步的研究以了解和治療氯胺酮成癮的影響。

診斷 氯胺酮成癮

與其他物質依賴一樣，氯胺酮依賴的診斷是基於綜合方法，包括臨床檢查、病史採集以及必要時的實驗室檢查。詳細的物質使用史很重要，包括氯胺酮使用頻率、劑量、使用時間以及是否有耐受性和戒斷症狀。

臨床診斷標準

診斷通常基於臨床標準，例如 DSM-5（精神疾病診斷與統計手冊，第 5 版）或 ICD-10（國際疾病分類，第 10 版）標準。這些標準包括：

• 減少或控制氯胺酮使用的嘗試失敗。
• 大量時間花費在與氯胺酮使用相關的活動上。
• 使用氯胺酮的願望或對該物質的強烈渴望。
• 儘管意識到使用氯胺酮會導致或加劇健康或社會問題，但仍繼續使用氯胺酮。
• 因使用氯胺酮而退出或減少社交、職業或休閒活動。
• 對氯胺酮作用產生耐受性。
• 當停止或減少氯胺酮使用時會出現戒斷症狀。

實驗室測試

尿液或血液藥物測試等實驗室檢查可用於確認氯胺酮的使用。但是，應該記住，標準藥物篩選小組並不總是包含氯胺酮，因此可能需要提出具體要求。

儀器方法

雖然特定的儀器方法不用於診斷氯胺酮依賴，但它們可用於評估藥物濫用的後果，包括對泌尿系統（例如腎臟和膀胱超音波）或神經心理狀態的可能影響。

心理評估

心理評估也有助於識別通常伴隨物質依賴而同時發生的精神健康障礙，例如憂鬱症或焦慮症。

氯胺酮成癮的診斷需要採用綜合方法，並且應由合格的專家進行。重要的是在出現成癮跡象時尋求幫助，以便及時開始治療並盡量減少可能的併發症。

治療 氯胺酮成癮

與其他類型的藥物依賴的治療一樣，氯胺酮依賴的治療需要採用包括醫療和心理社會組成部分的綜合方法。尋求專業的醫療幫助很重要，因為戒毒和隨後的康復需要專業人士的監督和支持。以下是氯胺酮成癮治療的關鍵面向：

排毒

成癮治療的第一步是解毒，旨在安全地清除體內的氯胺酮並控制戒斷症狀。這個過程可能需要住院治療，特別是如果成癮伴隨著嚴重的身體或心理症狀。

通常，氯胺酮中毒患者僅需要維持治療。氯胺酮中毒的影響通常持續 15 分鐘到幾個小時，取決於劑量、給藥途徑（例如口服而不是靜脈注射）、代謝能力以及對藥物作用的內在敏感性，這取決於遺傳和遺傳因素。因素的數量。因素。因素。[16]轉診時無症狀但報告最近使用氯胺酮的患者應監測六小時。中毒後症狀緩解的患者應在最後一個症狀消失後持續監測一到兩個小時。

監測包括監測患者的氣道、呼吸和循環，因為氯胺酮有可能導致心肺衰竭，特別是與其他藥物合併使用時。若患者嘔吐，應讓患者身體前傾或向左側臥，低著頭，以避免影響氣道通暢和誤嚥。儘管有誤吸的報導，氯胺酮已被證明能夠誘導支氣管擴張，並比其他用於鎮靜的麻醉劑更好地提供氣道保護。[17]如果發生氣道阻塞，插管可以提供呼吸支持。也應監測患者的生命體徵，尤其是體溫，是否有其他症狀，尤其是體溫過高。如果患者出現嚴重症狀或併發症，應對其進行監測並住院觀察。

如果吞嚥氯胺酮，特別是大量吞嚥或與其他藥物一起吞嚥，可以使用活性碳淨化胃腸道。活性碳的給藥劑量通常為 1 g/kg，最大口服劑量為 50 g/ng。對於氣道未受保護或無蠕動雜音的患者，應避免使用活性碳。[18]給予活性碳足夠短的時間可以避免洗胃的需要。由於氯胺酮的分佈體積較大，血液灌流和透析通常無效。

藥物治療

據毒理學數據網絡稱，美國食品和藥物管理局尚未批准治療氯胺酮過量的藥物，但這些藥物可能有助於控制躁動和精神病。苯二氮平類藥物如勞拉西泮和地西泮可以緩解躁動、擬心理作用、高血壓、體溫過高和癲癇發作。勞拉西泮通常靜脈注射或肌肉注射2至4毫克，地西泮劑量通常靜脈注射5至10毫克。丁醯苯，包括氟哌啶醇，已被用於治療精神病發作和躁動。氟哌啶醇通常以 5 至 10 mg 的劑量肌肉注射，每 10 至 15 分鐘給藥一次，直到達到充分的鎮靜效果。然而，臨床醫生在使用氟哌啶醇時應謹慎，因為癲癇閾值降低、QT 間期延長和撲動顫動與長期使用氟哌啶醇有關。應避免不必要的刺激，患者房間應為黑暗、安靜。如有必要，醫療團隊可以提供身體約束以啟動靜脈通路並確保患者安全。如果鎮靜無法充分控制體溫過高，蒸發冷卻可能會減少熱量產生。

其他藥物可能會控制其他症狀。 Alpha-2激動劑如可樂定可以治療或預防氯胺酮的擬心理副作用，透過降低血壓來增加血流動力學穩定性，並與氯胺酮的止痛作用產生協同作用。[19], [20],[21]可樂定通常以 2.5-5 mcg/kg 口服劑量給藥，但貼片可用於長時間穩態輸注，靜脈注射可樂定可用於治療急性症狀。阿托品或格隆溴銨可以預防和治療與氯胺酮使用相關的流涎過多，毒扁豆鹼可以幫助解決眼球震顫和視力模糊。晶體水合可以改善脫水。

心理治療

心理治療介入在氯胺酮依賴的治療中發揮關鍵作用。這些包括：

• 認知行為療法（CBT）：幫助改變與藥物使用相關的負面思考和行為模式。
• 動機諮詢：旨在提高改變的動機並制定應對藥物問題的策略。
• 團體治療和自助計劃：為面臨類似問題的其他人提供支援並分享經驗。

社會支持與康復

復健計劃和社會支持可以幫助康復並恢復正常生活。讓家人和朋友參與治療計劃可以加強社會支持並促進成功康復。

持續監測及預防復發

完成主要療程後，繼續監測患者病情並採取措施預防復發非常重要。這可能包括定期與治療師會面、參加支持小組以及製定應對壓力和避免可能鼓勵舊病復發的情況的個人化策略。

氯胺酮成癮治療是一個複雜且多步驟的過程，需要個別化的方法以及患者、其家人和醫療專業人員的積極參與。

預測

由於氯胺酮過量服用的情況相對罕見，且同時服用往往會使嚴重病例變得複雜，因此有關生存的信息有限。氯胺酮依賴的病例相對較少，關於復發率和預後的統計數據也很少。儘管如此，氯胺酮仍然是少數嚴重併發症發生率低於 1% 的精神活性藥物之一。[22],[23]

根據多項研究，氯胺酮中毒意外死亡的風險與最高死亡率有關。在一項縱向研究中，兩名氯胺酮使用者在一年內死亡：一名死於浴缸中溺水，另一名則死於體溫過低。[24]

氯胺酮在其他心血管疾病的背景下可能會導致災難性的後果。氯胺酮刺激交感神經系統，導致心率、心輸出量和血壓增加。因此，患有嚴重心血管疾病或高血壓的中毒患者發生中風、心肌缺血或顱內壓升高的風險可能會增加。氯胺酮治療慢性疼痛的指引指出了幾例氯胺酮誘發不穩定心絞痛和心律不整的病例報告。

急性服用氯胺酮很少會引起腦病變、癲癇發作或昏迷。也可能發生急性腎損傷、電解質失衡、肝衰竭和橫紋肌溶解症。

長期濫用氯胺酮與潰瘍性膀胱炎有關[25]，潰瘍性膀胱炎會減少膀胱容量和輸尿管大小，導致腎臟積水。從症狀來看，慢性氯胺酮濫用的泌尿系統併發症可導致腹痛、骨盆腔疼痛、血尿、排尿困難、頻尿、尿急和尿失禁。長期使用氯胺酮也可能與肝臟異常有關，如 LFT 或膽道異常所證明的，或透過包括 CT 和 ERCPH 在內的影像學研究診斷的。[26]氯胺酮對泌尿生殖系統和肝臟的影響似乎具有劑量依賴性。

氯胺酮的一些精神影響，包括幻覺和生動的夢，可能會在使用氯胺酮後幾天或幾週再次出現，儘管這些影響通常是暫時的。[27]然而，長期使用氯胺酮會導致更長期的精神影響，例如憂鬱、記憶力和注意力問題。氯胺酮依賴可能會發生，因為長期使用五氯酚或氯胺酮的人會報告精神症狀，包括焦慮、易怒、憂鬱，以及停止使用氯胺酮後全天睡眠模式和精力的變化。[28]然而，沒有明確的證據顯示身體依賴以戒斷症候群的形式出現。諷刺的是，鼻內氯胺酮最近被批准用於治療憂鬱症[29]，並作為治療持續性創傷後壓力症候群（PTSD）而引起人們的關注。該藥物也被積極研究作為減少酒精、可卡因或阿片類藥物依賴的一種手段。[30]

與氯胺酮成癮研究相關的研究列表

1. 早期戒斷期間氯胺酮依賴患者的血液催產素水平降低

   • Authors: Ming-Chyi Huang, Lian-Yu Chen, Hu-Ming Chang, X. Liang, Chih-Ken Chen, Wan-Ju Cheng, Ke Xu
   • 發布年份：2018
   • 期刊：精神病學前沿

2. 納曲酮在氯胺酮依賴中的用途

   • 作者：Amit X Garg、P. Sinha、Pankaj Kumar、O. Prakash
   • 發行年份: 2014
   • 期刊：成癮行為

3. 氯胺酮成癮者靜止態大腦活動區域同質性的變化

   • Authors: Y. Liao, Jinsong Tang, A. Fornito, Tieqiao Liu, Xiaogang Chen, Hong-xian Chen, Xiaojun Xiang, Xu-yi Wang, W. Hao
   • 發行年份: 2012
   • 期刊：神經科學快報

4. 氯胺酮對神經傳導物質受體和調節因子基因表現變化的慢性影響 - PCR 陣列研究

   • Authors: Sijie Tan, Ju Zou, Mei-xiang Li, D. Yew
   • 發行年份: 2015
   • 期刊：分子與細胞毒理學

5. 氯胺酮的非醫療用途，第二部分：正確使用和依賴性回顧

   • 作者：K. Jansen、Rachael Darracot-Cankovic
   • 發行年份：2001
   • 期刊：精神藥雜誌

6. 酒精依賴家族史和 N-甲基-D-天冬胺酸拮抗劑的初始抗憂鬱反應

   • 作者：Laura E. Phelps、N. Brutsche、JR Moral、D. Luckenbaugh、H. Manji、C. Zarate
   • 發行年份: 2009
   • 期刊：生物精神病學

文學

1. Ivanets，NN 麻醉學。國家手冊。簡短版/編輯。作者：NN Ivanets、MA Vinnikova。 - 莫斯科：GEOTAR-Media，2020。
2. 瑪雅羅赫里娜：上癮。毒癮。精神和行為障礙。利特特拉，2010。