鐮狀細胞性貧血的原因和發病機制
最近審查：23.04.2024
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在這種疾病的基本缺陷是HBS的發展作為自發突變和缺失β珠蛋白，導致纈氨酸的替代谷氨酸位置VIR-多肽鏈（一個11號染色體上的基因的結果2，β 2，軸6）。脫氧導致反常在單絲的形式，其作為聚合的結果轉換成晶體擱架脫氧血紅蛋白的分子，從而改變紅細胞膜，最終伴隨鐮刀細胞的形成。據信，鐮狀細胞貧血症基因在體內的存在賦予患者對瘧疾一定程度的抗性。
攜帶鐮狀細胞性貧血症狀（雜合型，AS）
鐮狀細胞貧血症基因在雜合子狀態下的存在通常伴隨著疾病的良性進程。在非洲裔美國人中，約8％為HbS雜合子。分離的異常徵兆攜帶者的紅細胞含有正常血紅蛋白（HbA）和鐮狀血紅蛋白（HbS）的混合物。HbS的份額從20％到45％不等。在生理條件下具有這樣的比例，“新月”的過程不會發生。攜帶鐮狀紅細胞症的症狀不影響預期壽命。運營商應避免可能伴隨著缺氧的情況（飛機上的航班，水肺潛水）。
[鐮狀細胞性貧血的發病機制
纈氨酸取代，谷氨酸導致了在在的HbS代替負電荷的pH 8.6，糖化血紅蛋白的特性出現中性的事實，並且這增強了與另一血紅蛋白的鏈路的一個分子。電荷變化導致整個HbS分子中結構不穩定性的發展並導致HbS的還原（放棄氧）形式的溶解度降低。發現產生氧氣的HbA在水中溶解度低於飽和氧氣的HbA。放棄氧的HbS的溶解度降低了100倍。在紅血球內部，血紅蛋白進入凝膠狀態，並且在氧分壓降低的情況下，其以類錠狀的尖晶體形式沉澱。Tactoids拉伸紅細胞，給他們一個月牙形狀，並有助於他們的破壞。鐮狀紅細胞的出現明顯增加了血液的粘度，這反過來降低了血流量並導緻小毛細血管的堵塞。除了缺氧紅細胞內凝膠形成促進性酸中毒（減少pH值從8.5至6.5降低血紅蛋白氧的親和力）和溫度增加（高達37,0℃）。
鐮狀細胞的形成對於疾病的進一步發病機制是重要的。S-紅細胞失去延展性，進行溶血，血液粘稠度增加，流變擾動出現鐮狀紅細胞停留在與隨後血栓形成（閉塞）的血管毛細血管。在由血栓形成導致的組織血液供應中，梗塞發生伴隨著缺氧，這又導致形成新的鐮狀紅細胞和溶血。
鐮狀細胞性貧血的病理生理學
β-珠蛋白基因的第6個密碼子中的點突變（用谷氨酸取代纈氨酸）導致蛋白質珠蛋白分子的性質發生變化。
- Hb S比HbA具有更多的負電荷，因此具有不同的電泳遷移率。
- Hb S的脫氧形式溶解性較差，即轉移氧原子後，Hb S通過改變紅細胞形狀（以鐮刀形式）聚合; Hb S的聚合是部分可逆的。
- 鐮刀形紅細胞粘在一起，粘附在血管內皮，違反的血液的流變性能的表面，導致血管閉塞和摺皺中風和迅速分解，導致溶血。
鐮狀細胞性貧血的血液學特徵：
- 貧血 - 中等嚴重程度至嚴重程度，正色變，正常細胞;
- 疾病測試正面;
- 網狀細胞增多;
- 嗜中性粒細胞增多（通常足夠）;
- 血小板數量往往增加;
- 外周血紅細胞形態：
- 鐮狀細胞;
- 高多色性;
- normoblasts;
- 靶向紅細胞;
- 喬利的身體（可能）;
- ESR低（新月紅細胞不能形成“硬幣柱”）;
- 血紅蛋白 - 血紅蛋白S的電泳移動速度比HbA慢。