莱希-尼汉综合征
最近審查：04.07.2025
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原因 莱施-奈恩综合征
这种疾病是由于嘌呤核苷酸代谢过程的病理所致，由遗传性GPRT（二级磷酸核糖转移酶）酶缺陷引起，该酶可催化鸟嘌呤和次黄嘌呤转化为相应的单核苷酸。
GPRT 基因位于 X 染色体的长臂上，并从母亲遗传给后代的男性，即危险因素是前几代人中发生过这种综合症。
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶的缺失是本病发病机制的关键。在这种情况下，嘌呤被分解并以尿酸的形式释放。机体具有代偿机制，会加速嘌呤碱基的合成，以弥补嘌呤碱基被破坏所造成的损失。嘌呤的生物合成速度超过其破坏速度，是尿酸生成过量的主要原因，并导致血浆中尿酸钠过饱和。
结果，它们在身体的各个器官和组织中结晶，形成痛风石（痛风石）。尿酸晶体最终进入关节，引起炎症和痛风性关节炎。
肾脏也会对高尿酸血症做出反应，加速尿酸的排泄，从而导致尿酸盐的形成。尿酸盐不仅可能是沙子，也可能是结石，它们会阻碍尿液的排泄，引发血尿和泌尿系统感染。
發病
关于莱希-尼汉综合征的神经系统和行为障碍的发病机制仍有许多疑问。神经过程的化学和可视化研究表明，患者基底神经节（大脑皮层中负责联想思维和运动协调的区域之间的连接）的多巴胺水平显著下降（高达90%）。这可以解释运动障碍和行为偏差的发生。
由于缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶而导致的、影响基底神经节（尤其是多巴胺）的生化过程尚未阐明。由于酶缺乏，脑脊液中浓缩的是次黄嘌呤，而不是尿酸。尿酸无法在脑组织中合成，因此无法穿透血脑屏障。行为异常显然并非由血浆中尿酸钠过饱和或次黄嘌呤浓度过高引起。这里还有其他因素在起作用，因为酶活性的部分丧失仅会导致痛风，而莱施-尼汉综合征的发生则发生在GPRT酶活性完全缺失的情况下。
症狀 莱施-奈恩综合征
相当一部分患者在出生后一岁左右就表现出运动障碍，在0.5至1.5岁时，他们开始出现不协调的不自主运动，这是锥体外系疾病的特征。根据临床表现，儿童经常被误诊为脑瘫。
少数患有此病的患者会出现尿酸增多的症状。婴儿的母亲可能会在尿布中发现“橙色沙子”，即尿液中出现尿酸盐沉淀（结晶尿）或红细胞（微量血尿）。该综合征的早期症状可能是肾脏完全或部分功能障碍，或因泌尿系统结石形成而出现的血尿。
婴儿期几乎不会出现针对自身的攻击行为，但随着年龄增长，这种症状会逐渐成为所有患者的特征。自我攻击行为伴有智力障碍和高尿酸血症，是本病的诊断依据。
可以诊断这种遗传病理的外部症状分为以下几类：
- 神经系统疾病 - 可能会观察到肌肉张力过高，惊厥倾向，运动功能亢进，无明显原因的频繁呕吐，身体和精神发育迟缓（儿童开始坐，走，说话的时间比正常情况晚），构音障碍，癫痫综合症，上肢或下肢轻瘫;
- 代谢紊乱——持续口渴、尿频和尿量多、关节炎（主要影响脚趾关节）、耳垂痛风结节、结晶尿、生长和青春期延迟；
- 行为异常——神经质增加，情绪突然波动，对自己、事物、周围的人表现出攻击性态度；从出牙的那一刻起，身体、脸颊内侧、手指上就会出现受伤的痕迹。
该病的初期以精神运动迟缓为特征，随后出现肌肉张力亢进以及运动亢进和运动减退的结合。随着牙齿的出现，自残倾向变得明显。自残行为表现为咬嘴唇、指甲、手指，以及抓挠面部皮肤直至出血。由于痛阈值未降低，自残行为会伴随疼痛引起的尖叫。此阶段的患者不仅对自己有攻击性，还会对周围的人、动物和物品表现出攻击性。
Lesch-Nyhan综合征的临床类型根据次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）的活性程度进行分类。该病的经典类型表现为HPRT酶活性缺失。
由于其部分缺乏（正常的 1.5-2%），中枢神经系统症状占主导地位。
如果缺乏量超过正常的8％，那么智力实际上不会出现偏差，但这种类型会伴有严重的痛风症状。
自我攻击行为对于该疾病的潜在变异来说并不典型，但有时患者会出现轻度肌张力障碍。
診斷 莱施-奈恩综合征
该疾病的诊断依据临床三联征：高尿酸血症、神经系统疾病、智力障碍及异常行为。确诊需咨询神经科医生、风湿病专家和遗传学家。
患者的身体发育情况需要检查，以确定其是否与年龄相符。该综合征的特征是生长发育迟缓、性发育迟缓，甚至可能完全不发育。通常，在检查身体状况时，大多数患者会发现创伤痕迹——疤痕、瘢痕，以及嘴唇、舌头和手指部分被截断。患者会表现出强迫性的非理性行为，并对无生命物体和他人产生攻击性。
智力受损（智商≈60），神经功能受损（敏感性正常），协调障碍，神经循环肌张力障碍，肌肉痉挛性收缩，舞蹈病运动明显。严重的神经系统疾病使患者丧失独立活动的能力。
作为诊断措施的一部分，患者需要进行临床尿液和血液检查，以及血液生化检查（以确定尿酸水平）。主要的诊断工具是肾脏超声检查。
由于三种症状尚未全部显现，早期诊断该综合征较为困难。可以通过观察患者的身体和智力发育迟缓来怀疑其存在，并伴有尿酸分泌过多，导致肾结石或血尿。后期，当牙齿萌出时，患者的自残行为可能会引发莱施-尼汉综合征的疑似病例。但由于自我攻击行为也是其他精神疾病的特征，因此需要进行鉴别诊断。
鑑別診斷
这种病理与其他以自伤为特征的综合征不同，其伤口部位——例如咬伤的手指、嘴唇或口腔黏膜。自伤必然伴有高尿酸血症和神经系统疾病，其临床特征与脑瘫相似。鉴别诊断可以相当准确地区分莱施-尼汉综合征与其他基于症状整体的疾病。
诊断措施的决定性点是基因研究——确定 GPRT 水平并识别其基因的突变。
治療 莱施-奈恩综合征
建议患有典型疾病的患者住院治疗。在治疗这种疾病时，主要重点是使尿酸合成正常化，以防止泌尿生殖系统和关节炎症过程产生负面影响。在这种情况下，使用药物可以减缓尿酸过量产生的过程并补偿体液流失，尤其是在体液流失严重期间，例如频繁呕吐。
高尿酸尿症可通过药物或手术去除结石。痛风性关节炎则可使用非甾体类抗炎药。
药物治疗必须与无嘌呤饮食相结合，患者应尽可能多饮用清水。此外，只能使用植物性营养，这有助于碱化尿液并溶解尿酸结晶。
别嘌呤醇疗法可显著降低尿酸水平，从而减轻痛风淋巴结和盐沉积的炎症过程。别嘌呤醇是一种能够阻断尿酸过量生成的药物。其尿路抑制作用是由于它能够抑制黄嘌呤氧化酶（次黄嘌呤氧化反应的催化剂）的酶活性。通过抑制尿酸生成，别嘌呤醇可降低血液中的尿酸含量，并促进其盐的溶解。医生会根据尿酸水平制定具体的疗程和方案。
别嘌呤醇的平均日剂量为100至300毫克，可单次服用。建议初始剂量为100毫克/日，如有需要，每周调整剂量不超过一次。维持尿酸水平的日剂量平均为200毫克至600毫克，高剂量治疗时为600毫克至800毫克。当日剂量超过300毫克时，应分次服用（单次剂量不超过300毫克）。
剂量调整需监测血浆中奥氮平（别嘌呤醇的主要代谢物）的浓度。15
岁以上儿童每日剂量为每公斤体重10-20毫克（分三次服用）。儿科最高剂量为400毫克/天。
别嘌呤醇不适用于严重的肾脏和肝脏疾病、过敏症、痛风发作期间以及心脏病和高血压患者。
这种药物一般不会引起副作用，但不能排除对身体任何器官和系统产生副作用。
作为别嘌呤醇的替代品（如果不能耐受），可以开丙磺舒，它可以防止尿酸的重吸收，从而增加尿酸的排泄。
对于慢性痛风患者，丙磺舒的初始剂量为每日两次，每次250毫克，持续一个月。治疗开始一周后，剂量可增至每日两次，每次500毫克。最高剂量为每日2000毫克。如果在服用丙磺舒半年期间，患者的痛风症状未加重，且血浆尿酸含量未超过允许水平，则每六个月减少500毫克剂量，直至达到最低有效剂量。丙磺舒适用于两岁以上的儿童，初始剂量为每公斤体重25毫克，逐渐增加至每公斤体重40毫克，服药间隔至少6小时。
需要注意的是，丙磺舒的作用会导致尿酸释放，从而引发痛风。此外，该药还会阻止某些药物（例如抗生素、非甾体抗炎药、磺酰脲类衍生物）随尿液排出，从而增加其在血浆中的蓄积。
丙磺舒不适用于痛风发作、结石（尤其是尿酸盐结石）、卟啉症、造血病理、两岁以下、因肿瘤或化疗引起的继发性高尿酸血症、过敏。
肾结石患者需要保持尿量充足且酸度中性。在这种情况下，可以使用平衡盐混合物，例如Polycitra。
中性尿液酸度水平的重要性体现在：在酸性尿液中（例如，pH≈5.0），尿酸溶解能力为 0.15 g/l，在中性尿液中为 2 g/l。
必须纠正高尿酸血症，因为服用丙磺舒时不会发生纠正，但别嘌呤醇可以很好地抑制尿酸的过量产生。
神经系统疾病根据症状进行治疗，例如阿普唑仑、巴氯芬或地西泮可以减轻焦虑、消除癫痫发作并减少运动功能障碍。
阿普唑仑是一种精神药物，具有中等程度的催眠作用，可缓解抑郁症状，并具有轻度的抗惊厥作用。
服用此药的患者焦虑和恐惧感有所减轻，情绪状态也趋于稳定。
阿普唑仑对无心血管和呼吸系统疾病的患者未观察到其对心血管和呼吸系统的影响。
成年患者初始剂量为0.1-0.2毫克，每日两到三次。治疗开始一周后，如有需要，可增加剂量，从晚间剂量开始。每日平均剂量为3至6毫克，最高剂量为10毫克。
急性病例的治疗时间为三至五天；治疗最长时间为三个月。
停药时，剂量需每三天减少0.5毫克，因为突然停药会导致戒断综合征。治疗初期，可能会出现嗜睡、倦怠、乏力、注意力和精神运动能力下降以及其他不良反应。乳糖不耐受、呼吸器官、肝脏和肾脏功能障碍患者禁用该药。
地西泮是一种苯二氮卓类镇静剂，可促进肌肉放松，缓解惊厥准备，具有明显的镇静作用，并增强作为中枢神经系统抑制介质的γ-氨基丁酸的作用。
地西泮可增加缺氧时神经系统组织的稳定性，从而提高疼痛阈值并抑制植物性发作。
它对中枢神经系统的作用具有剂量依赖性：每日剂量不超过15毫克时，具有兴奋作用；超过15毫克时，具有催眠作用。
服用该药后，患者的焦虑、恐惧和情绪紧张感有所减轻。偶尔，也会观察到情感表达能力下降。
作为精神药物，每日服用2.5至10毫克，每日2至3次。在精神科中，用于治疗烦躁不安症状时，每日服用5至10毫克，每日2至3次。如有必要，每日剂量可逐渐增加至最大剂量（60毫克）。
在儿科中，对于反应性、心身性疾病以及痉挛性疾病的治疗，建议3岁以下儿童采用肠外给药（单独给药），3岁以上儿童则建议口服，起始剂量为每日2.5毫克。如有必要，可在医务人员监测患儿病情的同时逐渐增加剂量。
地西泮在大多数情况下耐受性良好，但在治疗时必须考虑其可能产生的不良后果，例如体力下降、思维混乱、嗜睡，以及情绪、视觉、运动和言语障碍。该药物可能成瘾。
不建议有自杀倾向、病理性肌肉疲劳和癫痫的患者使用地西泮。呼吸系统疾病、青光眼、共济失调、卟啉症和心力衰竭患者不宜使用地西泮。
行为异常，尤其是自我攻击行为，是最难处理的；包括行为疗法和药物疗法在内的复杂方法最为有效。常用的药物包括加巴喷丁和苯二氮卓类；在最严重的病例中，可以使用神经安定剂；这些药物可用于缓解病情恶化。
综合治疗必然包括维生素和微量元素；对于高尿酸血症，需要服用B族维生素、维生素C、钾、神经保护剂——维生素A、D、叶酸、生物素。
几乎所有遗传性疾病病例，物理治疗都是综合治疗措施的一部分。对于莱施-尼汉综合征，可以使用多种物理治疗方法，例如电睡眠疗法、电镀疗法、按摩和松木浴。建议使用物理浴疗法来预防痛风发作，尤其是氡浴，它具有良好的促尿酸排泄效果。泥敷疗法和石蜡地蜡疗法可用于缓解炎症。
为了去除尿酸并防止结石的形成，建议饮用pH值为碱性的弱矿化矿泉水。
一般治疗综合体还包括治疗练习。
民间疗法
除了药物、生理和心理治疗外，您还可以在咨询医生后使用民间疗法并利用一些技巧：
- 一定要遵循无嘌呤饮食并喝大量的水，每天大约18杯；
- 最喜欢的汤应该是豌豆、扁豆、豆类，粥——小麦、燕麦、荞麦、大米、小米、大麦、胡萝卜（生的和煮的）、玉米、覆盆子和开心果——这些产品含有钼，有助于去除尿酸，从而防止痛风的发展；
- 荞麦、大麦和燕麦、扁豆也富含铜，铜可以控制血液中的尿酸含量，并参与神经纤维鞘的形成。
在膳食营养方面，钼和铜最好搭配食用，仿佛天生一对。坚果、黑麦面包、酸奶、生蛋黄、菠菜和生菜叶、芦笋、欧芹和土豆中都富含铜。
在民间医学中，人们使用各种不太复杂的汤剂和浸剂来去除盐沉积物。
例如，芹菜和欧芹的汤剂：每半升水取100克这些植物的茎叶和根，将混合物煮沸至少五分钟，静置半小时，然后过滤并挤压；加入一个柠檬的汁和两汤匙蜂蜜；白天喝完。
治疗持续时间为一个月，每隔一周重复一次。
或者豆荚汤：将干豆荚捣碎（一汤匙），放入一升沸水中煮两小时。滤干后，每日三次，每次一汤匙。
苹果全年供应。将三个大苹果或五个小苹果切成片（不要削皮）。倒入水，盖上锅盖煮一刻钟。煎好的药汁应浸泡4小时，并应在一天中少量多次地饮用。
草药浴：将200克洋甘菊、金盏花或鼠尾草花放入1.5升沸水中浸泡至少两小时，过滤后放入34摄氏度的足浴盆中，将水温降至26摄氏度，然后放下双脚，浸泡20分钟。建议睡前进行此疗程，建议疗程为20天，20天后重复此疗程。
懒人盐浴排毒法。买1公斤蜂蜜和葡萄干。早上空腹吃一把葡萄干，两小时内不喝水也不吃其他任何东西。第二天早上空腹吃一汤匙蜂蜜，两小时内不喝水也不吃其他任何东西。如此反复，每天如此，直到蜂蜜和葡萄干吃完为止。
当然，单靠草药治疗无法克服像莱施-尼汉综合征这样严重的遗传缺陷。而且并非所有草药都能与多种药物联合使用，因此使用前必须咨询医生。
顺势疗法
顺势疗法是医学科学的一部分，与现代传统医学类似，并不属于民间医学，并且遵循一定的治疗原则。
与其他医生一样，顺势疗法医生必须了解患者的病情并开具治疗方案。医生会以传统方式进行检查——收集病史、进行检查并评估诊断结果。这些数据会与药物的致病机制进行比较——药物的致病机制与诊断数据越相似，所选药物的疗效就越好。
顺势疗法药物的处方基于患者的病理表现及其个体病程，并结合患者的体质，同时考虑患者的生活方式和遗传因素。顺势疗法医生必须针对特定病因，制定个性化的药物。
正确选择顺势疗法制剂有助于显著改善健康状况，摆脱慢性疾病。顺势疗法的疗效通常在三个月到两年内显现。
顺势疗法中有一些药物可以治疗与莱施-尼汉综合征类似的病症。最合适的药物是碳酸锂：
碳酸锂最初作为抗痛风药物进入顺势疗法药房。锂盐将尿酸盐转化为可溶性盐，然后排出体外。患者关节变形，伴有痛风性结节、疼痛、肿胀、触痛。所有关节，尤其是膝盖和小脚趾，都出现近乎麻痹性的僵硬感。患者可能患有急性和慢性关节炎。
该药物也用于治疗尿石症（草酸盐和尿酸盐）。结石性绞痛，心脏部位频繁疼痛，尤其是在早晨。如厕后疼痛会消失。症状包括头痛、视力和清晰度下降以及快速眼疲劳。
根据症状，可以选择其他药物，例如：
- 秋水仙（Colchicum）或草甸藏红花也用于植物疗法治疗痛风。其症状包括痛风发作，其特征性地局限于小关节。“痛风性足”：大脚趾关节炎，足跟疼痛。肿胀、骨骼和肌肉疼痛、绞痛、消化功能紊乱、视力模糊。疼痛在傍晚和夜间加剧，寒冷和体力活动会加剧疼痛。保暖和休息可以减轻疼痛。
- 附子（乌头）痛风发作，伴有疼痛、焦虑、烦躁、恐慌、神经痛、神经过度兴奋、伤口、下肢肌肉无力。
- 杜香（Ledum）或沼泽野生迷迭香缓解大小关节的疼痛和炎症、损伤和伤口及其后果。
- 愈创木（Guaiacum）痛风石的形成，疼痛性痉挛，肌肉痉挛，需要经常伸展和拉直僵硬的肌肉，需要苹果，固执，痛风素质。
剂量和治疗方案仅针对个人开具；在传统顺势疗法中，没有像传统医学那样的药物推荐剂量。
手术治疗
此类泌尿系统结石患者，在治疗无效的情况下，需进行外科手术。手术指征包括：输尿管被结石堵塞导致尿液无法流入膀胱；结石性肾盂肾炎引起的败血症；频繁发作的肾绞痛，但无结石自行排出的倾向；危及生命的血尿。
手术治疗包括开放手术和器械手术干预，包括使用膀胱碎石机、激光、超声波和内窥镜粉碎膀胱结石。
預測
在必要的医疗护理下，该综合征患者的预期寿命通常为30-40年，有些甚至能活到50岁。患者生活质量低下，完全缺乏独立生活能力，并伴有残疾。
患者的死亡原因往往是结石性肾盂肾炎并发症、肾功能不全、吸入性肺炎等，同时，很多患者死亡突然，甚至尸检也无法揭示死亡原因。
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