Lesha-Nihan綜合症

遺傳性疾病，其特徵代謝性疾病，其是基於過度形成尿酸，心理功能障礙類似於腦癱，行為異常症狀，在傾向自我傷害和強迫攻擊性表現，與稱為萊 - 尼綜合徵精神發育遲緩組合。

這不是一種很常見的疾病，長期以來引起了人們的關注，其首次描述涉及到十三世紀中葉。只有在1964年，醫學院學生M.Lesh和他的老師U. Nihan將這種疾病描述為一個獨立的人，才以他的名字使他們的名字不朽。三年後，一組科學家發現這是由於缺乏嘌呤代謝催化劑的酶活性所致。

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流行病學

經典形式的這種疾病的流行病學估計為200-380萬人口的一種病例。綜合徵變異的頻率是未知的。幾乎所有的發作都記錄在男性中，女性中罕見的綜合徵發作可以通過X染色體的非隨機失活來解釋。目前已知有600多種GFRT基因突變。

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原因 lesha-Nihan綜合徵

此疾病的病理確定引起的遺傳性酶缺陷GFRT（第二磷酸），其催化二次鳥嘌呤和次黃嘌呤的到相應的單核苷酸轉化交換過程嘌呤核苷酸。

GFRT基因位於X染色體的長臂上，被傳遞給母親的下一代人，即 危險因素 - 前幾代這種綜合徵的發作。

次黃嘌呤 - 鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶的缺失是該疾病發病的主要時刻。在這樣的條件下，嘌呤以尿酸的形式分解和分離。該機構包括一個補償機制，加速嘌呤基地的合成，彌補其破壞造成的損失。嘌呤的生物合成速度超過它們的破壞速率，這是尿酸過量產生的主要原因，並導致尿酸鈉對血漿的過飽和。

結果，它們在身體的不同器官和組織中結晶形成tofus（痛風形成物）。出現在關節中的尿酸結晶引起炎症和痛風性關節炎。

腎臟還通過加速尿酸的排泄而對高尿酸血症作出反應，尿酸的排泄可導致尿酸鹽形成。它不僅可以是沙子，還可以阻止尿液排泄並引起血尿和泌尿系統感染。

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發病

在Lesch-Nihan綜合徵的神經系統疾病和行為的發病機制中，仍然有許多問題。化學和可視化研究neyroprotsessov證據：患者中觀察到一個顯著減少（90％）於基底節多巴胺水平 - 負責聯想思維和協調大腦皮層的區域之間的聯繫。這可以解釋運動障礙和行為異常的發生。

由於不存在次黃嘌呤 - 鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶並影響基底細胞核，特別是多巴胺的生化過程尚未闡明。由於腦脊液中的酶缺乏，不是尿酸，而是次黃嘌呤是濃縮的。腦組織中的酸不合成，不能通過血腦屏障。顯然，行為異常不是由於尿酸鈉或次黃嘌呤濃度使血漿過飽和而引起的。在這裡還有其他情況，因為酶活性的部分損失僅引起痛風，並且Lesch-Nihan綜合徵的發展發生在絕對沒有GFRT的酶活性的情況下。

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症狀 lesha-Nihan綜合徵

相當一部分患者在其生命的第一年出現運動障礙，從0.5到1.5年，其中錐體外系疾病的非協調性不自主運動變得明顯。依靠臨床照片，兒童往往錯誤地診斷嬰兒腦癱。

少數患有這種病理的患者有症狀，表明尿酸產生增加。媽媽的寶寶可以在尿布中看到“橙砂”，即尿液中的尿酸（結晶尿）或紅細胞鹽沉積（微血尿）。這種綜合徵的第一個徵兆可以表示為完全或部分腎功能障礙或由於泌尿系統結石形成導致的血尿。

在嬰儿期，對自己的侵略幾乎沒有被觀察到，然而，隨著年齡的增長，這種症狀對於所有患者都是特徵性的。由於自我侵略與知識分子落後和高尿酸血症相結合的存在，並診斷這種疾病。

允許診斷這種遺傳病理的外部症狀分為以下幾組：

• 神經系統疾病 - 肌張力亢進，抽搐準備，多動症，嘔吐頻繁，沒有明顯的原因，身體和心理（兒童開始坐下，走路，從規範延遲交談），構音困難發展緩慢，episyndrome可以看出，上部或下部的麻痺四肢;
• 代謝紊亂 - 持續口渴，頻繁排尿，關節炎（主要受腳趾關節影響），耳垂中的痛風結，結晶尿，發育遲緩和青春期;
• 行為異常 - 與咄咄逼人的態度對待自己的事情，讓人覺得患病率增加焦慮，情緒波動，因為牙齒的萌出出現受傷的痕跡在身上，臉頰，手指內側。

該疾病的起始階段以精神運動性落後為特徵，後來它增加了肌肉張力過度和運動過度與運動功能減退的組合。隨著牙齒的出現，顯著的自我傷害傾向變得明顯。Autoaggression表現為嘴唇，指甲，手指的咬傷，將臉部皮膚刮到血液中。疼痛閾值並未降低，所以自殘伴隨著疼痛引起的尖叫聲。在這個階段的病人不僅對自己有侵略性，而且對周圍的人，動物和事物也很有侵略性。

Lesch-Nihan綜合徵的臨床類型根據次黃嘌呤 - 鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶的活性程度進行分類。在沒有GFRT的酶活性的情況下觀察到典型的疾病類型。

由於其局部缺陷（標準的1.5-2％），症狀學主要來自中樞神經系統一側。

如果不足程度超過標準的8％，那麼心理能力幾乎沒有偏差，但這種類型伴隨著痛風的嚴重表現。

對於消除的疾病變異體的自動調節不是典型的，但有時在患者中觀察到小的肌張力障礙。

並發症和後果

經典形式綜合徵的後果和並發症與各種心理和神經問題有關，患者被剝奪了獨立行動的機會，無法參與自我照顧，最常見的是精神病醫院。身體狀況不理想（痛風，腎結石），預期壽命低。

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診斷 lesha-Nihan綜合徵

臨床三聯徵疾病的診斷：高尿酸血症，神經系統疾病; 智力低下與行為異常相結合。確定診斷需要諮詢神經科醫師，風濕病學家，遺傳學。

檢查身體發育與患者年齡的對應關係。這種綜合症的特徵是生長滯後，性發育，根本不可能發生。通常，當檢查身體狀況時，大多數患者都會發現傷痕 - 疤痕，疤痕，嘴唇部分，舌頭，手指的截肢。患者表現出強迫性的非理性行為，這會變成對無生命物體和其他人的侵略。

有智力侵犯（IQ≈60），神經功能 - 具有正常的敏感性，協調障礙，神經循環性肌張力障礙，驚厥性肌肉收縮，舞蹈動作顯著。神經系統疾病的嚴重程度使患者無法獨立行動。

在診斷措施下的患者被分配尿液和血液的臨床分析，血液生化 - 建立尿酸的水平。主要的器械診斷是腎臟超聲檢查。

在早期診斷該綜合徵是困難的，因為所有三個特徵尚未出現。有可能通過注意身體和智力的落後來懷疑它的存在，這是伴隨著尿酸的過量生成，導致腎結石或血尿。後來，當牙齒爆發時，病人的自我評估可能導致Lesch-Nyhen綜合徵的想法。但由於自動攻擊也是其他精神疾病的特徵，所以一線鑑別診斷即將到來。

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鑑別診斷

從其他以自傷為特徵的綜合徵來看，這種病理特徵是皮膚，嘴唇，口腔粘膜的傷口局部化。自我傷害的事實必然伴隨著高尿酸血症和神經系統疾病，這與小兒腦癱臨床中類似。鑑別診斷可以綜合症狀，將Lesch-Nyhen綜合徵與其他疾病進行準確區分。

診斷活動的決定點是遺傳學研究 - 建立GFWR水平並識別其基因的突變。

治療 lesha-Nihan綜合徵

建議將患有經典形式的患者置於醫院。在治療這種疾病時，重點是尿酸合成的正常化，以防止泌尿生殖系統和關節炎症過程產生不良後果。同時，使用可減緩尿酸過量產生過程的藥物製劑，並補償流體損失，尤其是在劇烈損失期間，例如嘔吐頻繁複發。

伴有高尿酸尿症，通過藥物或手術干預將結石清除。對於痛風性關節炎，使用非甾體類抗炎藥。

藥物治療必須結合遵守非purpinic飲食，而患者應該喝盡可能多的純淨水。另外一個因素是，只能使用植物性食物，這有助於鹼化尿液和溶解尿酸晶體。

為了降低尿酸水平並因此減少痛風淋巴結中的炎症和鹽的沉積，通過用別嘌呤醇治療提供顯著效果。這種藥物阻礙了尿酸過度生成的過程。由於其抑制黃嘌呤氧化酶（氧化次黃嘌呤的催化劑）的酶活性的能力，因此獲得了urostatic效應。為防止尿酸的產生，別嘌呤醇降低其在血液中的含量並促進其鹽的溶解。治療的持續時間和時間表由醫生根據尿酸的水平來規定。

別嘌呤醇的平均日劑量為100至300毫克，可以服用一次。建議的初始劑量為100毫克/天，根據需要每週不超過一次。當以高劑量（600mg至800mg）處理時，維持尿酸水平的日劑量平均為200mg至600mg。當劑量超過300毫克/天時，等量服用藥物（一劑不超過300毫克）。

增加劑量的校正意味著控制血漿中羥脯氨醇的水平（別嘌呤醇的主要代謝產物）。
15歲以上的兒童每1公斤體重以10-20毫克的劑量開藥（分成三劑）。最大的嬰兒劑量是400毫克/天。

別嘌呤醇不適用於嚴重的腎臟和肝髒病變，過敏，痛風加劇期間，對心臟疾病和高血壓慎用。

這種藥一般不會引起副作用，但不能排除任何器官和身體系統。

作為別嘌呤醇（不耐受）的替代品，開出丙磺舒，它可以防止尿酸的反向吸收，從而增加尿酸的排泄。

在用丙磺舒治療的慢性病程痛風的情況下，每天兩次250毫克的劑量開始一個月。治療開始一周後，劑量可以增加到500毫克，每天兩次。最大劑量是2000毫克/天。條件是在½年接收丙磺舒患者發生急性痛風，以及尿酸的不超過允許水平更血漿中的含量，劑量降低至500毫克每六個月到最低電流。丙磺舒用於2歲以上的兒童，治療以25mg / kg體重的劑量開始，增加至40mg / kg，間歇地持續至少6小時。

應該記住的是，丙磺舒的作用導致尿酸的釋放可引起痛風性陣發性。此外，這種藥物可以防止某些藥物的尿排泄，例如抗生素，非甾體抗炎藥，磺酰脲衍生物，增加它們在血漿中的積聚。

丙磺舒不用於痛風發作; 石頭，特別是尿尿; 卟啉; 造血病理學; 最多兩歲; 由腫瘤或化療導致的繼發性高尿酸血症; 過敏。

腎結石患者應保持大量中性酸度的尿液。在這種情況下，使用鹽的平衡混合物，例如Polycitra。

酸性尿液的中性酸度水平的重要性通過酸性尿液（例如pH5.0）證實，尿酸溶解能力為0.15g / l，中性為2g / l。

高尿酸血症需要糾正，因為沒有對丙磺舒進行校正，但過量產生的尿酸被別嘌呤醇很好地抑制。

基於症狀治療神經疾病，例如阿普唑侖，巴氯芬或地西泮可減輕焦慮，消除驚厥並減少運動功能障礙。

阿普唑侖是一種發揮適度催眠作用的精神藥物，可消除抑鬱症的表現，並具有輕微的抗驚厥作用。

在服用這種藥物的患者中，焦慮和恐懼感減少，並且情緒狀態穩定。
沒有觀察到阿普唑侖對沒有這些病變的患者的心血管和呼吸系統的影響。

成人患者的治療以每天兩到三次0.1-0.2mg劑量開始。從治療開始一周後，如果需要，從晚間接待開始劑量。平均每日劑量為3至6毫克，最大劑量為10毫克。

急性病例的治療時間 - 從三天到五天，最多不超過三個月。

為了取消藥物，劑量每0.5天減少0.5mg，因為治療的急劇停止導致退出綜合徵的形成。治療開始時出現嗜睡，嗜睡，體力喪失，注意力集中和精神運動性減退等不良反應。在乳糖不耐受的情況下，該藥不被處方，伴有呼吸系統，肝臟和腎臟功能障礙。

地西泮 -苯並二氮雜的鎮定劑，促進肌肉放鬆，消除發作，具有顯著的鎮靜作用，增強γ氨基丁酸的作用下，實現制動CNS神經遞質的功能。

地西泮可增加氧飢餓時神經系統組織的穩定性，從而增加疼痛閾值，抑制植物性發作。

根據服用量對中樞神經系統有影響：每天刺激15毫克，催眠鎮靜劑超過15毫克。
由於在患者服用藥物後，焦慮，恐懼感，情緒壓力減少。有時情緒會下降。

作為一種精神藥物，每天應用2.5至10mg 2,3或4次。在精神病學中，當煩躁不安的情況每天給予5至10毫克二至三次。如有必要，日劑量逐漸增加到最大（60毫克）。

在兒科的反應和心身疾病和3歲以下兒童痙攣性疾病的治療建議胃腸外給藥（單獨計量）3歲以上 - 每天口服2,5mg。如有必要，劑量逐漸增加，而孩子的病情由醫務人員控制。

地西泮在大多數情況下耐受性良好，但治療必須考慮到其作為乏力，意識模糊，嗜睡，情緒，視覺，運動，語言障礙的使用產生不利影響的可能性。該藥可能會上癮。

不建議地西泮用於容易自殺的人，患有癲癇的病理性肌肉疲勞。它不用於侵犯外部呼吸，青光眼，共濟失調，卟啉症，
心臟衰竭。

隨著行為異常，主要以自我侵略為主，最難以應付，最有效的方法是複雜的方法，包括行為和藥物治療。應用加巴噴丁和苯二氮卓類藥物，在最嚴重的情況下，可以使用精神安定藥，它們用於緩解惡化。

在復雜的治療中，必須存在維生素和微量元素，在高尿酸血症的情況下，規定維生素B，維生素C，鉀，神經保護劑 - 維生素A，D，葉酸，生物素。

實際上，在一系列治療措施中的遺傳病理學的所有情況下，都使用理療治療。Lesha-Nihan綜合徵採用非常多樣的物理治療方法 - 電沉睡，電鍍，按摩，針葉浴。為了防止痛風發作，推薦生理療法，特別是氡浴具有良好的排尿效果。為了消除炎症，使用泥漿應用以及石蠟腫瘤療法。

為了排泄尿酸和預防結石形成，建議攝入具有鹼性pH值的低礦化礦泉水。

療法體操包含在一般的綜合治療中。

替代治療

除了藥物治療，生理和心理治療之外，您還可以諮詢醫生使用替代藥物並採取一些技巧：

• 一定要堅持針灸飲食，每天喝大約18杯液體飲料;
• 喜愛湯應拆分豌豆，小扁豆，菜豆，穀類 - 小麥，燕麥，蕎麥，大米，小米，yachnaya，胡蘿蔔（原始和煮），玉米，覆盆子和開心果 - 這些產品含有鉬，這促進尿酸的排泄從而阻止痛風的發展;
• 蕎麥，大麥和燕麥粥，扁豆也含有豐富的銅，它控制著血液中尿酸的存在，並參與創建神經纖維鞘。

在膳食營養中，鉬和銅最好一起食用，它們似乎是相互製造的。銅富含 - 堅果，黑麥麵包，酸奶，雞蛋（生）蛋黃，菠菜和生菜葉，蘆筍，香菜，土豆。

在替代藥物中，使用各種不是非常複雜的煎劑和輸液劑，去除鹽的沉積。

例如，芹菜，歐芹的湯：取與葉子和這些植物的根莖100克上半升的水，煮沸該混合物至少五分鐘，半小時擱置，然後瀝乾和擠壓; 加入一個檸檬汁和兩湯匙蜂蜜; 在白天喝一切。

治療持續時間 - 一個月，每隔一周重複一次。

或豆莢煎劑：用1升沸水沖泡乾燥的豆莢（1湯匙），在水浴中煮2小時。每天應變並喝一湯匙三次。

蘋果全年銷售。將三個大的或五個小蘋果切成片（不要剝離果皮）。倒入水中，在蓋子下燒開一刻鐘。肉湯應注入4小時，白天應少量飲用。

草藥浴：200克洋甘菊花，金盞花或至少兩小時，過濾並加入到浴中以腳沸水的鼠尾草釀造1.5升34ºC，降低溫度至26℃下，腿下部和洗澡20分鐘。臨睡前的程序良好，推薦的療程為20天，20天后重複手術。

為懶惰人清洗鹽。買1公斤的蜂蜜和葡萄乾。早上空腹吃少量葡萄乾，兩小時後再無任何飲料或吃東西。第二天早上空腹吃一湯匙蜂蜜，兩小時後再沒什麼可以喝或吃的。所以 - 每天，直到帶葡萄乾的蜂蜜，都不會結束。

當然，只有草藥治療將無法擊敗像Lesha-Nihan綜合症這樣嚴重的遺傳缺陷。並不是所有的藥草都可以和一套藥物聯合使用，所以在申請前醫生的建議是強制性的

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同種療法

部分醫學科學與現代傳統醫學一樣，並不是替代醫學的種類之一，順勢療法服從某些治療原則。

與其他人一樣，順勢療法醫生應該知道患者會發生什麼情況並開出治療方案。檢查以傳統方式完成 - 收集病歷，檢查和評估診斷程序的結果。將這些數據與藥物發病機制進行比較 - 藥物與診斷數據的發病機制越相似，所選藥物的作用越大。

順勢療法製劑的委任是根據病理表現與憲法相結合的個別課程的數量，考慮到病人的生活方式和遺傳。順勢醫生必須確定針對特定生物體的個體藥物。

正確選擇的順勢療法藥物有助於顯著改善健康和擺脫慢性疾病。一般來說，順勢療法的治療效果在三個月至兩年的時間間隔內。

在順勢療法中有條件的準備，其描述與Lesch-Nihan綜合症類似。最合適的製劑是碳酸鋰：

碳酸鋰已成為一種順勢療法藥房，作為防腐劑。鋰鹽將尿酸鹽轉化成可溶性的，然後它們從體內排出。患者的痛風關節變形，疼痛，腫脹，觸摸敏感。在所有關節，特別是膝關節和小腳趾，僵硬幾乎是麻痺的。關節炎，急性和慢性。

此外，該藥用於尿石症（氧化氫和尿酸鹽）。在心臟區域，特別是早晨，絞窄性絞痛，頻繁疼痛。去廁所後通過。症狀包括頭痛，視力下降和清晰度降低，眼睛快速疲勞。

根據症狀，您可以選擇其他藥物，例如：

• Kolhikum（秋水仙）或藏紅花草甸，也用於植物療法作為痛風的補救措施。症狀包括具有小關節特徵性定位的痛風性發作。“關節炎”腳：大腳趾關節炎，腳後跟疼痛。水腫，骨骼和肌肉疼痛，絞痛，消化系統疾病，視力模糊。傍晚和夜晚疼痛加劇，加強由冷和運動活動促進。痛苦的感覺隨著熱量和休息而減少。
• 附子痛風伴有酸痛，焦慮，焦慮，恐慌，神經痛，神經過度興奮，傷口，下肢肌肉無力的痛風發作。
• 勒杜姆（勒杜姆）或勒杜姆，沼澤酸痛和大小關節的炎症，傷口和傷口及其後果。
• Guayyakum（愈瘡木）教育痛風石，痛苦的痙攣，肌肉痙攣，定期，拉，伸展自己的局促的肌肉，需要蘋果，固執，痛風素質成因。

劑量和治療方案只是單獨規定的，傳統藥物中推薦的藥物劑量在古典順勢療法中沒有發現。

手術治療

這樣的患者在無效的治療處理中對尿石症進行手術操作。手術適應症為：因結石堵塞輸尿管而阻止尿液進入膀胱，結石性腎盂腎炎引起敗血症; 在沒有獨立釋放結石傾向的情況下頻繁發生腎絞痛發作; 血尿，威脅生命。

手術治療包括開放性外科手術和器械手術，包括膀胱碎石術，激光，超聲波和內窺鏡在膀胱中碎石。

預防

前幾代Lesch-Nihan綜合徵的存在需要強制性醫學遺傳諮詢。

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預測

獲得必要的醫療護理後，患有這種綜合徵的患者的預期壽命通常為30-40年，有些則達到50年。生活質量低下，完全缺乏獨立性和殘疾。

患者的死因往往是結石性腎盂腎炎，腎功能不全，吸入性肺炎等並發症，同時，許多患者突然死亡，甚至屍檢也未顯示死因。

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