萊特羅馬拉

Letromara 是一種抗癌藥；含有非甾體物質來曲唑，可減慢芳香酶的活性（減慢雌激素生物合成的過程）。

隨著腫瘤組織的生長，取決於雌激素的量，消除與其活性相關的刺激作用是抑制腫瘤生長的先決條件。在絕經後婦女中，雌激素的形成主要是在芳香酶的幫助下形成的，芳香酶將腎上腺合成的雄激素（主要是睾酮和雄烯二酮）轉化為雌二醇和雌酮。正因為如此，芳香酶的特定減慢使您能夠抑制腫瘤內以及外周組織內的雌激素生物合成。 [1]

適應症 萊特羅馬拉

它用於以下情況：

• 絕經後女性激素陽性浸潤性乳腺癌（早期）的輔助治療（也用於對接受標準輔助使用他莫昔芬 5 年的女性進行上述疾病的延長輔助治療）；
• 絕經後激素依賴性乳腺癌（常見）的一線治療；
• 治療絕經後婦女常見類型的乳腺癌（自然或人工誘發的），在疾病復發或進展的情況下（事先使用抗雌激素）；
• 絕經後激素陽性 HER-2 陰性乳腺癌的新輔助治療 - 在不適合化療且不需要緊急手術的情況下。

發布表單

該藥物以片劑形式生產 - 細胞板內有 10 片。盒子裡有3個這樣的記錄。

藥效學

來曲唑在競爭性合成過程中與特定酶的亞基 - 血紅素蛋白 P 450 的血紅素抑制芳香酶的作用；結果，所有組織內的雌激素生物合成減弱。

在健康的絕經後婦女中，來曲唑的 1 倍部分，等於 0.1、0.5 或 2.5 毫克，分別使雌酮和雌二醇的血清值降低 75-78%，並且也是 78%。在 48-78 小時後注意到最大的減少。 [2]

對於絕經後常見的乳腺癌類型，每天攝入 0.1-0.5 毫克來曲唑可使血漿中雌酮與雌二醇以及硫酸雌酮的值降低初始值的 75-95%。0.5+ 毫克劑量的給藥通常會導致雌酮與硫酸雌酮的比率，這超出了用於檢測激素的方法的靈敏度下限。這表明當使用這些部分時，對雌激素結合有更強烈的抑制。所有使用該藥物的女性都支持治療期間的雌激素抑制。

藥代動力學

吸收。

來曲唑在胃腸道內高速完全吸收（平均生物利用度為99.9%）。食物會輕微降低吸收率（空腹服用時達到來曲唑血藥濃度 Tmax 的平均時間為 60 分鐘，隨食物服用時為 120 分鐘）。空腹給藥後血液物質Cmax的平均值為129±20.3 nmol/l，與食物給藥後為98.7±18.6 nmol/l。在這種情況下，藥物的吸收程度不會改變。

吸收率的輕微波動被認為沒有臨床意義，這使得來曲唑可以在不考慮食物攝入量的情況下服用。

分銷流程。

來曲唑的蛋白質合成約為60%（大部分與白蛋白（55%）一起合成）。紅細胞內物質的指標約為血漿值的80%。

隨著2.5mg來曲唑的引入，標有14C，血漿中約82%的放射性屬於未變化的活性成分。正因為如此，該物質的代謝元素的全身作用是相當微弱的。

藥性廣泛，在組織內高速分佈。平衡濃度下分佈體積的假定指標約為 1.87 ± 0.47 l/kg。

代謝過程和排泄。

來曲唑的很大一部分參與代謝過程，形成非藥用甲醇代謝元素 - 這是消除的主要機制。

藥物交換清除率指標為2.1 l/h，低於肝內循環值（約90 l/h）。值得注意的是，活性物質向代謝成分的轉化是在同工酶 CYP3A4 和血紅蛋白 P450 的 CYP2A6 的幫助下實現的。形成少量其他尚未確定的代謝元素，除此之外，隨糞便和尿液排出未改變的物質對 Letromara 的完全消除幾乎沒有影響。

血漿的估計終末半衰期約為 2-4 天。每天服用 2.5 毫克藥物，其平衡值會在 0.5-1.5 個月的時間內出現（它們大約是 1 次使用類似部分時觀察到的水平的 7 倍）。同時，平衡指標比根據引入藥物的 1 倍部分後記錄的值計算得出的平衡標記高 1.5-2 倍。由此可以推斷，每天使用 2.5 毫克的物質，其藥代動力學參數會變得略微非線性。鑑於在治療過程中長時間保持平衡藥物水平，可以假設來曲唑不會發生蓄積。

線性/非線性指標。

來曲唑的藥代動力學特性對應於引入 1 倍口服劑量至 10 毫克（0.01-30 毫克每份）以及每日劑量至 1.0 毫克（0.1-5 毫克）後的藥代動力學特性。

口服 1 倍劑量的 30 mg 導致 AUC 水平輕微但成比例的增加。每天服用 2.5 和 5 毫克會導致 AUC 指標增加約 3.8 倍，以及 12 倍（為了比較，每天服用 1.0 毫克部分時，這些值分別為 2.5 和 5 倍）.

這使我們能夠得出結論，推薦的每日 2.5 毫克部分可能處於臨界狀態，可以確定不成比例的引入；在使用 5 mg 日劑量的情況下，不成比例變得更加明顯。劑量不成比例最有可能與代謝排泄過程的飽和有關。

在使用任何研究的劑量方案（每天 0.1-5.0 毫克）的情況下，1-2 個月後觀察到平衡值。

劑量和管理

該藥物應以每日 2.5 毫克的劑量服用。在輔助（也延長）治療的情況下，治療週期應持續 5 年或直至病理復發。對於有轉移的人，治療會持續到疾病進展的症狀變得明顯。在輔助治療中，還需要考慮使用序貫治療方案（來曲唑給藥 2 年，然後過渡到他莫昔芬 3 年）的選擇。

通過新輔助治療，藥物的給藥持續 4-8 個月 - 以最佳方式減小腫瘤的大小。如果對治療反應不佳，應取消接受 Letromara 並進行有計劃的手術或與患者討論後續治療的選擇。

用於患有腎/肝功能障礙的女性。

輕度或中度肝功能損害或腎功能損害（CC值大於10毫升/分鐘）的人不需要改變劑量。

CC值<10毫升/分鐘或嚴重肝功能不全的人使用藥物的經驗非常有限。有必要在治療期間仔細監測此類患者的狀況。

該藥物是口服使用，不考慮食物攝入量，因為它不會改變藥物的吸收程度。

錯過的部分必須在記住後立即採取。但如果這種情況發生在使用新劑量前不久（例如，2-3 小時），則應跳過之前的部分，根據規定的方案服用新的。禁止使用雙倍劑量，因為在每日劑量超過 2.5 毫克的情況下，注意到總暴露量超過了比例標準。

• 兒童申請

在兒科中，沒有規定該藥物，因為沒有關於該年齡組的有效性和治療安全性的信息。關於使用的可用信息非常有限，這使得無法選擇劑量部分。

在懷孕期間使用 萊特羅馬拉

圍絕經期或育齡期患者。

Letromar 只能用於已被可靠診斷為絕經後的女性。有關於懷孕期間使用來曲唑時新生兒自然流產或先天性畸形病例的信息。

考慮到使用來曲唑時卵巢活動恢復的信息，即使在治療開始時已確定絕經後，如有必要，醫生也需要向患者諮詢可靠的避孕方法。

懷孕。

考慮到使用藥物的經驗，這表明個體情況會出現先天性異常（外生殖器，中間形狀，以及嘴唇融合），可以說藥物會導致先天性疾病如果它是在懷孕期間引入的。動物試驗顯示有生殖毒性。因此，該藥不適用於孕婦。

哺乳期。

沒有關於來曲唑及其代謝成分是否可以通過母乳排泄的信息，因此不能排除對嬰兒的風險。在這方面，Letromar 不用於 HS。

禁忌

主要禁忌症：

• 對藥物的活性成分或其他成分嚴重敏感；
• 內分泌狀態，對應於絕經期；
• 育齡期患者。

副作用 萊特羅馬拉

在側面標誌中：

• 入侵和感染：泌尿道病變；
• 腫瘤，惡性或良性，以及未知類型（包括息肉和囊腫）：腫瘤區域疼痛1;
• 血液和淋巴功能問題：白細胞減少症；
• 免疫紊亂：過敏表現；
• 營養狀況和代謝過程紊亂：厭食、高膽固醇血症和食慾增加；
• 精神問題：焦慮（也是一種緊張感）、抑鬱和易怒；
• 與 NS 相關的表現：嗜睡、中風、頭痛、記憶障礙和味覺障礙，以及頭暈、失眠、感覺遲鈍（包括感覺異常和感覺異常）和腕管綜合徵；
• 視力障礙：眼部刺激、白內障和視力模糊；
• 心臟功能障礙：心動過速、心悸1和心肌缺血病例（其中包括心絞痛病程惡化或其發展、缺血和心肌梗塞，以及需要手術的心絞痛）；
• 血管系統病變：肺栓塞、潮熱、血栓性靜脈炎（也影響深靜脈和淺靜脈）、血壓升高、腦血管型梗塞和動脈區血栓形成；
• 胸部、呼吸和縱隔問題：咳嗽或呼吸困難；
• 胃腸道功能障礙：腹痛、口乾、噁心、便秘、口腔炎1、嘔吐、腹瀉和消化不良1；
• 肝膽活動障礙：肝炎和肝酶增加;
• 皮下組織和表皮病變：瘙癢、脫髮、TEN、多汗、蕁麻疹、表皮乾燥、皮疹（也有斑丘疹、紅斑、水泡和銀屑病）、Quincke 水腫和多形性紅斑；
• 結締組織和肌肉骨骼結構的功能問題：骨質疏鬆症、肌肉疼痛、關節炎或關節痛、骨折或骨骼區域疼痛1和狹窄性韌帶炎；
• 腎和泌尿功能受損：排尿增加；
• 與乳房和生殖活動相關的症狀：陰道分泌物或出血和陰道乾燥，以及乳房部位疼痛；
• 全身性疾病：外周或全身水腫、口渴、疲勞增加（包括不適和虛弱）、粘膜乾燥和體溫升高；
• 試驗適應症：體重增加或減少。

 1 僅在治療轉移性病變的情況下。

過量

有關於 Letromara 中毒發展的零星數據。

沒有針對過量服用的特定治療方案。執行對症和支持性行動。

與其他藥物的相互作用

藥物的代謝過程在 CYP2A6 元件和 CYP3A4 的幫助下部分實現。因此，來曲唑的總排泄量會受到對上述酶有影響的藥物的影響。顯然，來曲唑的代謝過程對 CYP3A4 具有低親和力，因為在典型臨床圖片的情況下，該酶不會在高於平衡血漿內觀察到的來曲唑水平 150 倍的值時發生飽和。

他莫昔芬以及其他抗雌激素物質或含有雌激素的藥物能夠中和來曲唑的治療活性。同時發現，當藥物與他莫昔芬合用時，前者的血漿參數顯著降低。有必要停止將來曲唑與他莫昔芬、雌激素或其他雌激素拮抗劑合用。

可以增加來曲唑血清水平的藥物。

減緩 CYP3A4 與 CYP2A6 作用的藥物能夠削弱來曲唑的代謝過程，從而增加其血漿值。與強烈抑制這些酶的藥物（在強烈抑制 CYP3A4 的物質中，伊曲康唑和利托那韋與酮康唑、泰利黴素、伏立康唑和克拉黴素；在作用於 CYP2A6 的元素中，甲氧沙林）可能會增加 Letromara 的暴露。因此，使用這些藥物的女性需要極其謹慎地使用它們。

可降低血清來曲唑水平的藥物。

誘導CYP3A4作用的物質能夠增強藥物的代謝過程，從而導致來曲唑的血漿水平降低。與刺激 CYP3A4 作用的藥物（包括卡馬西平與苯妥英、苯巴比妥和聖約翰草）同時使用可能會導致來曲唑暴露量減少。因此，使用 CYP3A4 成分強誘導劑的人在將它們與 Letromara 結合使用時必須非常小心。沒有關於哪些藥物誘導 CYP2A6 活性的數據。

2.5 mg 藥物與他莫昔芬（20 mg 每天一次）一起使用導致血漿來曲唑指數平均下降 38%。

從測試二線乳腺癌治療中獲得的臨床證據表明，在他莫昔芬後立即使用來曲唑的藥物作用以及陰性症狀的發生率並未增加。目前還無法確定所描述的相互作用的機制。

全身血清內值可能因接觸來曲唑而改變的物質。

在體外，該藥物抑制血紅素蛋白 P 450 的同工酶 - CYP2A6 元素以及 CYP2C19（中度），但該反應的臨床意義尚不清楚。必須非常小心地將藥物與排泄取決於 CYP2C19 活性的物質結合使用，這些物質的藥物範圍也很窄（其中包括氯吡格雷和苯妥英）。

儲存條件

Letromara 應放在兒童接觸不到的地方。溫度值在25°C標記以內。

保質期

從治療物質上市之日起，Letromara 可以使用 4 年。

類似物

該藥物的類似物是 Letero、Femara with Aralet、Letrozole with Lezra、Letrotera with Etruzil 和 Letorayp。