阿萊斯塔

Allesta 是一種降血脂單組分藥物，來自減慢 HMG-CoA 還原酶作用的物質亞組。

辛伐他汀是一種無活性的內酯，很容易水解，隨後在體內轉化為 β-羥基酸（它顯著減慢 HMG-CoA 還原酶的活性）。進行的水解主要是肝內途徑；它的等離子體速度非常低。 [1]

確定辛伐他汀降低了標準，並且由此增加了低密度脂蛋白膽固醇水平。低密度脂蛋白成分由極低密度脂蛋白形成；它們的分解代謝主要發生在與 LDL 元素具有顯著親和力的末端的參與下。

適應症 阿萊斯塔

高膽固醇血症。

它用於原發性高膽固醇血症或混合性血脂異常 - 作為持續飲食的補充，在對飲食和其他非藥物治療方法（例如，體重減輕和身體活動）的反應不夠有效的情況下。

它可用於家族性高膽固醇血症（純合子形式）的情況 - 補充飲食和其他降脂治療方法（包括與 LDL 相關的單採術）或在這些治療無濟於事的情況下。

它用於預防 CVS 活動出現問題的情況。

允許降低 CVS 疾病患者死亡的可能性，以及患有嚴重動脈粥樣硬化 CVS 病變或糖尿病（具有標准或升高的膽固醇值）患者的發病率 - 有助於糾正其他風險因素和其他心臟保護作用的額外治療程序。

發布表單

藥用物質的釋放以片劑的形式實現，體積為 10 和 20 毫克（細胞包內 10 片；一包內 3 片），以及 40 毫克（泡罩包裝內 15 片；2 包內盒子）。

藥效學

辛伐他汀降低低密度脂蛋白作用的發展原理可能包括降低極低密度脂蛋白膽固醇水平，以及刺激低密度脂蛋白終點的活性，導致低密度脂蛋白膽固醇的產生減少和分解代謝增加。辛伐他汀使用期間載脂蛋白B值也顯著下降。

與此同時，辛伐他汀顯著增加高密度脂蛋白膽固醇水平並降低質內甘油三酯水平。這種變化導致全身膽固醇相對於高密度脂蛋白膽固醇的比例降低，並導致低密度脂蛋白膽固醇相對於高密度脂蛋白膽固醇的比例降低。

藥代動力學

吸。

隨著初級廣泛的肝內代謝過程的通過，辛伐他汀在人體中的吸收進行得足夠好。藥物進入肝臟的分泌取決於肝臟循環的強度。該藥物的主要活性在肝臟內發展。經測定，口服辛伐他汀時，β-羥基酸進入體循環的有效性水平低於劑量的 5%。

血漿內具有活性的抑製劑的 Cmax 值大約在給藥後 1-2 小時後確定。吃食物不會改變吸收。引入單次和多次劑量時該物質的藥代動力學特徵表明，在多次給藥的情況下，藥物不會累積。

分銷流程。

在血漿中，辛伐他汀及其代謝成分（具有治療活性）與蛋白質合成的比例> 95%。

排泄。

辛伐他汀是 CYP3A4 成分的底物。人血漿中辛伐他汀的主要代謝成分是β-羥基酸，以及另外4種具有活性的代謝產物。

在攝入藥物的一部分放射性活性元素後，在 96 小時內，60% 的標記物質隨糞便排出，另外 13% 隨尿液排出。在糞便中發現的體積相當於從膽汁中分泌的吸收物質，以及未被吸收的元素。

隨著β-羥基酸代謝物的引入/引入，其半衰期平均為1.9小時。在抑製劑的形式中，平均只有 0.3% 的劑量從尿液中排出。

劑量和管理

藥物口服，每天一次，在晚上；份量範圍為 5 至 80 毫克。以至少 1 個月的時間間隔選擇劑量，直到收到 80 毫克的最大每日部分（在晚上給藥，每天一次）。80 毫克的劑量僅用於患有嚴重高膽固醇血症和 CVS 工作中出現並發症的可能性非常高的人，在使用較低的部分時不會產生所需的效果（也適用於更預期可能的優勢的情況）而不是負面後果的風險）。

高膽固醇血症。

進行標準飲食以降低膽固醇水平（必須在引入辛伐他汀的整個治療期間觀察）。基本上，初始劑量的大小為每天 10-20 毫克（晚上 1 次劑量）。對於需要顯著（超過 45%）降低 LDL-C 的個體，起始部分可能是 20-40 毫克，晚間攝入 1 次。如果需要選擇劑量，則按上述方案進行。

家族性高膽固醇血症（純合子）。

首先，您需要每天（晚上）使用 40 毫克該物質。辛伐他汀用作其他降脂治療（例如，LDL 單採術）的輔助治療，或當此類治療不可能時使用。

預防與 CVS 功能相關的疾病。

通常，患有冠心病（合併或不合併高脂血症）的人在晚上使用1次，20-40毫克的藥物。藥物治療可以結合運動和飲食。如果需要選擇劑量，則根據上述方案進行。

輔助治療。

辛伐他汀作為單一療法表現出良好的療效，此外，與膽汁酸螯合劑聯合使用。有必要在引入螯合劑前至少 2 小時或在使用後至少 4 小時使用藥物。

對於將 Allesta 與貝特類藥物（吉非貝齊除外）或非諾貝特一起使用的人，辛伐他汀的劑量最大為每天 10 毫克。對於與維拉帕米、胺碘酮、地爾硫卓或氨氯地平合用的人，每天的劑量不超過 20 毫克。

腎功能衰竭的服務大小。

在患有嚴重腎功能衰竭的人中，使用該藥物要極其謹慎 - 每天不超過 10 毫克。

用於兒科（10-17 歲）。

對於 10-17 歲家族性高膽固醇血症（雜合子）的兒童，首先使用 10 毫克，每天晚上使用 1 次。在開始治療之前，孩子被規定了旨在降低膽固醇水平的標準飲食（必須在整個治療過程中觀察）。

通常使用的日劑量範圍為 10-40 毫克；40 毫克是每天的最高份量。劑量的選擇是個人進行的，考慮到治療的目的和兒科治療的建議。部分以至少 1 個月的間隔進行選擇。

• 兒童申請

在對照臨床試驗中研究了辛伐他汀在 10-17 歲家族性高脂血症（雜合子）人群中的療效和安全性指標，其中男孩（Tanner 年齡 2 期及以上）以及已經至少1年的月經。使用辛伐他汀的人的不良事件統計數據與接受安慰劑的人通常沒有差異。在此類治療中尚未測試超過 40 mg 的部分給藥。在這項測試中，沒有發現辛伐他汀對兒童的青春期和生長發育以及月經週期的長度有影響。

需要告知女孩在使用 Allesta 治療期間使用避孕措施。在 18 歲以下的人群中，尚未研究藥物在超過 48 週的時間內的安全性和有效性；沒有關於與身體、性和心理髮展相關的長期可能後果的信息。

尚未在 10 歲以下的人、月經來潮前的女孩和青春期前的兒童中研究藥物的作用。

在懷孕期間使用 阿萊斯塔

您不能在懷孕期間使用辛伐他汀，因為在指定時期內沒有關於其使用安全性的可靠信息 - 尚未進行有孕婦參與的對照臨床試驗。偶爾，在暴露於子宮內減慢 HMG-CoA 還原酶的藥物的情況下，會出現有關先天性異常外觀的信息。但對大約 200 名在孕早期使用辛伐他汀或其他類似物質降低 HMG-CoA 還原酶的孕婦進行觀察時獲得的信息分析表明，先天性異常的發生率與在一般人群中觀察到的頻率大致相符。

但應該記住，當使用辛伐他汀時，可能會觀察到甲羥戊酸（膽固醇生物合成的前體）的胎兒指標下降。動脈粥樣硬化是一個慢性過程，因此在懷孕期間停用降脂藥物通常會對與原發性高膽固醇血症相關的長期風險產生一些影響。因此，如果懷疑懷孕以及計劃期間，禁止在孕婦中使用辛伐他汀。必須在妊娠期間或完全排除妊娠之前停止使用該物質的治療。

沒有關於藥物是否隨母乳排泄的信息。由於許多藥物可以通過乳汁排泄，另外，由於使用辛伐他汀的女性很可能出現嚴重的副作用，因此在治療期間應停止母乳喂養。

禁忌

主要禁忌症：

• 與辛伐他汀或其他藥物成分相關的嚴重不耐受；
• 活動期的肝髒病理學或未知性質的血清轉氨酶值持續增加;
• 與CYP3A4作用的強效抑製劑（使AUC水平增加約五倍或更高的藥物）一起給藥。這些包括酮康唑和伏立康唑與伊曲康唑和泊沙康唑、波普瑞韋和克拉黴素與奈法唑酮；該清單還包括紅黴素、泰利黴素的特拉匹韋和減緩 HIV 蛋白酶活性的藥物（其中包括奈非那韋）；
• 與環孢素或吉非貝齊以及達那唑聯合使用。

副作用 阿萊斯塔

副作用包括：

• 與血液系統和淋巴相關的疾病：很少發生貧血；
• 影響心理的問題：偶爾會出現失眠。可能會出現抑鬱症；
• 國民議會活動障礙：偶爾會觀察到感覺異常、頭痛、多發性神經病和頭暈。出現單一記憶障礙；
• 與縱隔和胸骨器官或呼吸系統相關的病變：可能出現間質性肺病；
• 消化道紊亂：偶爾會出現腹脹、腹瀉、腹痛、便秘、嘔吐、消化不良、胰腺炎和噁心；
• 肝膽活動問題：偶爾會出現黃疸或肝炎。單 - 肝臟活動衰竭（可能是致命的）;
• 皮下層表皮病變：偶爾出現瘙癢，皮疹或脫髮;
• 結締組織和肌肉結構與骨骼的功能障礙：很少注意到肌病（可能包括肌炎）、肌痛、橫紋肌溶解症（補充或不補充急性腎功能衰竭）和肌肉痙攣。可能發生肌腱病，有時會並發斷裂；
• 影響乳腺和生育能力的問題：可能會出現陽痿；
• 全身表現：偶見乏力；
• 嚴重不耐受綜合徵：偶見皮肌炎、嗜酸性粒細胞增多、Quincke 水腫、多肌痛、風濕性、血小板減少症、狼瘡樣綜合徵、蕁麻疹、關節痛、潮熱、ESR 標記增加，此外還有關節炎、發熱和光敏性、非二元性
• 測試讀數的變化：偶爾會出現轉氨酶（AST、ALT 和 GGT）、肌酸激酶和 ALP 的血清值升高。

空腹服用他汀類藥物（其中包括辛伐他汀）會導致 Hba1c 值和血清葡萄糖升高。

有證據表明服用他汀類藥物（也稱為辛伐他汀）會導致認知功能障礙（例如健忘、意識模糊、記憶力減退或記憶障礙）。通常這些病例是輕微且可逆的，在停止使用他汀類藥物後消失。

有個別報導稱 IONM 是一種自身免疫性肌病，它是由使用他汀類藥物引起的。使用 IONM，觀察到近端肌肉無力和血清肌酸激酶水平升高（即使取消他汀類藥物給藥，該過程仍然存在），此外，根據肌肉活檢數據，出現壞死性肌病的症狀（無嚴重炎症）和與免疫抑製劑治療相關的改善。

使用某些他汀類藥物會導致以下額外的負面信號：

• 睡眠障礙，包括噩夢；
• 性活動障礙；
• 糖尿病：其發展的可能性取決於危險因素的存在與否（空腹血糖值≥5.6 mmol / L，BMI> 30 kg / m2，有血壓升高和甘油三酯升高的病史）。

過量

目前，有關於幾起 Allesta 中毒案例的信息。接受的最高劑量為 3600 毫克。所有這些患者都康復了，沒有出現負面後果。

沒有針對中毒的特定療法 - 進行支持和對症行動。

與其他藥物的相互作用

相互作用的藥效學參數。

當藥物與貝特類藥物聯合使用時，發生肌病（也包括橫紋肌溶解症）的可能性增加。此外，與吉非貝齊物質發生相互作用，導致辛伐他汀的血漿值增加。

在某些情況下，由於該藥物與菸酸的脂質修飾部分（每天≥1 g）組合，會出現橫紋肌溶解症或肌病。

相互作用的藥代動力學特徵。

與對 CYP3A4 活性有強烈抑製作用的物質聯合使用（其中伏立康唑和伊曲康唑與泊沙康唑和酮康唑，以及克拉黴素和紅黴素與泰利黴素），以及波普瑞韋、環孢素、特拉匹韋和達那濟，以及、奈法唑酮和 HIV 蛋白酶抑製劑（包括奈非那韋）是被禁止的。

當與其他貝特類藥物（非諾貝特除外）聯合使用時，您每天可以使用不超過 10 毫克的辛伐他汀。

禁止與夫西地酸合用。

當與氨氯地平、地爾硫卓以及胺碘酮和維拉帕米合用時，藥物的每日劑量應最大為 20 毫克。

在使用 Allesta 治療期間，您不應該喝葡萄柚汁。

儲存條件

Allesta 應保存在兒童無法進入的地方。溫度水平 - 最高 25 °C。

保質期

Allesta 可在藥物生產之日起 24 個月內使用。

類似物

該藥物的類似物是 Zokor、Vasilip、Simvatin 和 Vasostat，此外還有 Simvastatin 和 Simvastat。