克里米亚-刚果出血热是一种急性人畜共患自然疫源性病毒感染,具有传染性,以严重出血综合征和两波发热为特征。
克里米亚-刚果出血热最初是根据克里米亚疫情(丘马科夫议员,1944-1947年)的资料描述的,因此被称为克里米亚出血热(CHF)。后来,1956年在刚果也发现了类似疾病的病例,并于1969年在那里分离出一种抗原特性与克里米亚出血热病毒相似的病毒。迄今为止,该病已在欧洲国家、中亚和哈萨克斯坦、伊朗、伊拉克、阿联酋、印度、巴基斯坦以及非洲国家(扎伊尔、尼日利亚、乌干达、肯尼亚、塞内加尔、南非等)发现。
克里米亚-刚果出血热的流行病学
传染源和宿主是家畜和野生动物(牛、羊、山羊、野兔等),以及20多种硬蜱和锐缘蜱,主要是璃眼蜱属的牧草蜱。自然界中主要的传染源是小型脊椎动物,牲畜通过蜱虫感染。动物的传染性取决于病毒血症的持续时间,病毒血症可持续约一周。由于病毒可通过性传播和卵巢传播,因此蜱虫是更稳定的传染源。病人的传染性很强。在动物和人类中,病毒可在肠道、鼻腔和子宫出血时的血液中发现,也可在含血分泌物(呕吐物、粪便)中发现。
传播途径包括蜱虫叮咬、接触传播和空气传播。当病毒由人或动物感染时,主要的传播途径是接触传播,即直接接触受感染动物和人类的血液和组织(静脉输液、止血、口对口人工呼吸、抽血检测等)。空气传播的感染机制已在紧急情况下实验室内人员感染的案例中有所描述,例如在离心含病毒材料的过程中,以及在病毒存在于空气中的其他情况下。
人群自然易感性较高,感染后免疫力可持续1-2年。
主要流行病学特征。克里米亚-刚果出血热病具有明显的自然疫源性。在气候温暖的国家,以暴发和散发病例形式出现的感染灶主要局限于草原、森林草原和半荒漠地区。发病率与成年蜱虫的活跃发作期(在热带地区为全年)相关。20-40岁的男性最易受感染。感染病例主要集中在某些职业群体中,例如畜牧养殖者、农业工作者、兽医和医务人员。已报道过院内感染暴发和实验室内感染。
克里米亚-刚果出血热的发病机制
克里米亚-刚果出血热的发病机制与其他病毒性出血热相似。其特征包括在急性期出现严重的病毒血症、血小板减少和淋巴细胞减少,以及谷草转氨酶(AST)升高(与大多数病毒性出血热一样,ALT升高不太明显)。在终末期,可观察到肝肾衰竭和急性心血管衰竭。尸检结果显示肝脏嗜酸性粒细胞浸润,但无明显炎症反应,脾脏和淋巴结出现坏死性病变。可能出现大出血。终末期可出现弥漫性血管内凝血(DIC)综合征,其病因尚不清楚。与其他病毒性出血热一样,患者出现肌肉组织营养不良和体重减轻。
克里米亚-刚果出血热的症状
克里米亚-刚果出血热的潜伏期在被感染的蜱虫叮咬后持续1-3天,接触血液或感染组织后潜伏期最长可达9-13天。克里米亚-刚果出血热的症状可轻可重。
发病初期持续3-6天。急性起病特点是高烧伴寒战。克里米亚-刚果出血热的症状包括:头痛、肌肉关节疼痛、腹部和腰部疼痛、口干、头晕。有时伴有咽喉痛、恶心、呕吐、腹泻。患者常出现兴奋,有时伴有攻击性、畏光、枕部肌肉僵硬和酸痛。
发病2-4天后,患者烦躁不安,转为乏力、抑郁、嗜睡。右季肋部疼痛,肝脏肿大。体格检查可见面部、颈部、肩胛带及口腔黏膜充血,血压下降,并有心动过缓的倾向。发病3-5天,体温曲线可能出现“下降”,通常与出血和出血点同时出现。之后,出现第二波发热。
高峰期为随后的2-6天。出血反应以多种组合形式出现,其表现程度差异很大,从点状皮疹到大量囊性出血,并决定了疾病的严重程度和预后。患者病情急剧恶化。体格检查时,应注意苍白、肢端发绀、进行性心动过速、动脉低血压以及情绪低落。可能出现淋巴结肿大。肝脏肿大较为常见,有时可出现混合性黄疸(溶血性和实质性黄疸)。10%-25%的病例会出现抽搐、谵妄、昏迷以及脑膜刺激症状。
发病9-10天后开始恢复,恢复期较长,可达1-2个月;乏力症状可持续1-2年。
克里米亚-刚果出血热的并发症多种多样:血栓性静脉炎、肺炎、肺水肿、严重胃肠道出血、急性肝衰竭和/或肾衰竭、感染性中毒性休克。死亡率从4%到15-30%不等,通常发生在发病的第二周。
克里米亚-刚果出血热的诊断
克里米亚-刚果出血热在发病初期的鉴别诊断十分困难。在疾病高峰期,克里米亚-刚果出血热与其他伴有出血综合征的感染性疾病存在区别。该病最典型的临床症状是发热(通常为两波发热)和明显的出血表现。
克里米亚-刚果出血热的实验室诊断
克里米亚-刚果出血热的实验室诊断在生物防护水平较高的专业实验室进行。血常规特征性变化包括明显的白细胞减少伴核左移、血小板减少和血沉增快。尿液分析可发现低等渗尿和镜下血尿。病毒可以从血液或组织中分离出来,但实际上,诊断通常通过血清学反应(ELISA、RSK、RNGA、NRIF)的结果来确认。ELISA 检测中 IgM 抗体在发病后 4 个月内可检测,IgG 抗体在 5 年内可检测。ELISA 可检测病毒抗原。近年来,已开发出一种用于检测病毒基因组的聚合酶链式反应 (PCR)。
克里米亚-刚果出血热的治疗
患者必须住院隔离。克里米亚-刚果出血热的治疗遵循病毒性出血热的一般治疗原则。在某些情况下,注射100-300毫升恢复期患者免疫血清或5-7毫升高免疫马免疫球蛋白可取得良好效果。在某些情况下,静脉注射和口服利巴韦林可获得良好效果(参见拉沙热)。
克里米亚-刚果出血热的预防
住院患者必须严格遵守院内感染预防和工作人员个人防护要求,并在进行侵入性操作时保持谨慎。接触过患者血液、分泌物以及尸检材料的人员,应给予特异性免疫球蛋白作为紧急预防措施。由于带菌者数量众多且分布广泛,自然疫源地的灭鼠和杀螨措施效果甚微。应特别注意保护人们免受蜱虫叮咬。个人预防措施包括穿着防护服,并在衣物、帐篷和睡袋中注入驱虫剂。根据流行病学指征,建议使用来自受感染白鼠或乳鼠脑的甲醛灭活疫苗,但目前尚无可靠有效的克里米亚-刚果热疫苗。
与病人或疑似患者及其生物材料有过接触的医护人员必须接受为期三周的监测,每日测量体温,并仔细记录可能出现的克里米亚-刚果出血热症状。疫情期间已进行消毒,接触者未进行隔离。