抗低氧血症剂

抗缺氧药是能够通过维持能量代谢以足以维持细胞结构和功能活动至少在允许的最低水平的方式预防、减少或消除缺氧表现的药物。

缺氧综合征是所有危重疾病中细胞层面普遍存在的病理过程之一。在临床中，“单纯”缺氧并不常见，它通常会加剧原有疾病的进程（休克、大量失血、各种原因的呼吸衰竭、心力衰竭、昏迷状态、类骨化性缺氧反应、妊娠期胎儿缺氧、分娩、贫血、外科手术等）。

“缺氧”是指细胞中 O2 的供应或使用不足以维持最佳能量产生的状况。

能量缺乏是任何形式缺氧的根本原因，它会导致各种器官和组织发生本质上一致的代谢和结构变化。缺氧期间，细胞质和线粒体中多种代谢途径的破坏、酸中毒的发生、自由基氧化的激活、生物膜的损伤（包括脂质双层膜和膜蛋白，包括酶）都会导致不可逆的变化和细胞死亡。同时，缺氧期间线粒体能量产生不足会导致各种不利的变化，进而破坏线粒体的功能，导致更严重的能量缺乏，最终导致细胞不可逆的损伤和死亡。

细胞能量稳态的破坏是缺氧综合征形成的关键环节，这对药理学开发使能量代谢正常化的药物提出了挑战。

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什么是抗低氧化剂？

首批高效抗缺氧药诞生于20世纪60年代。这类药物中的第一个是古蒂明（胍基硫脲）。在对古蒂明分子进行修饰时，硫元素的重要性凸显出来，因为用氧气或硒取代硫元素会完全消除古蒂明在缺氧时的保护作用。因此，进一步的研究沿着含硫化合物的路径发展，并最终合成了一种活性更高的抗缺氧药阿米替唑（3,5-二氨基-1,2,4-噻二唑）。

实验表明，在大量失血后的最初 15-20 分钟内使用阿米替唑可以减少氧债的量，并相当有效地激活保护性补偿机制，这有助于在循环血量急剧减少的背景下更好地耐受失血。

临床应用中阿米替唑（amtizol）使我们得出了类似的结论，即早期给药对于提高大出血输血治疗的有效性以及预防重要器官严重损伤的重要性。在这些患者中，使用阿米替唑后，运动活动早期增加，呼吸困难和心动过速减少，血流恢复正常。值得注意的是，所有患者术后均未出现化脓性并发症。这是由于阿米替唑能够抑制创伤后免疫抑制的形成，并降低严重机械损伤感染并发症的风险。

安替唑和谷氨酰胺对呼吸性缺氧具有显著的保护作用。安替唑可以降低组织的氧供应，从而改善手术患者的状况，提高术后早期的运动能力。

Gutimin在实验和临床研究中对肾缺血表现出明显的肾脏保护作用。

因此，实验和临床材料将为以下一般结论提供基础。

1. 诸如 Gutimin 和 Amtizol 之类的制剂在各种原因引起的缺氧情况下均具有真正的保护作用，这为成功实施其他类型的治疗奠定了基础，在使用抗缺氧剂的背景下，其有效性会提高，这对于在危急情况下挽救患者的生命通常具有决定性的意义。
2. 抗缺氧药物作用于细胞层面，而非系统层面。这体现在局部缺氧条件下，它能够维持各器官的功能和结构，并且仅作用于单个器官。
3. 抗低氧药物的临床使用需要彻底研究其保护作用的机制，以便明确和扩大使用指征、开发新的、更有效的药物和可能的组合。

谷氨酰胺和安替唑的作用机制复杂，尚未完全阐明。这些药物发挥抗缺氧作用的因素有很多：

1. 身体（器官）需氧量减少，这显然是基于氧气的节约利用。这可能是由于非磷酸化氧化被抑制所致；特别是，已证实谷氨酰胺和安替唑能够抑制肝脏中的微粒体氧化过程。这些抗缺氧剂还能抑制各种器官和组织中的自由基氧化反应。氧气节约也可能是由于所有细胞的呼吸控制能力全面下降而发生的。
2. 由于过量乳酸的积累、酸中毒的发展和 NAD 储备的消耗，在缺氧条件下，糖酵解在其快速自我限制的条件下维持。
3. 缺氧期间线粒体结构和功能的维持。
4. 保护生物膜。

所有抗缺氧剂都会或多或少地影响自由基氧化过程和内源性抗氧化系统。这种影响包括直接或间接的抗氧化作用。所有抗缺氧剂都具有间接抗氧化作用，但可能不具有直接抗氧化作用。间接的、次要的抗氧化作用源于抗缺氧剂的主要作用——维持缺氧细胞足够高的能量潜能，从而防止负面代谢转变，最终导致激活自由基氧化过程并抑制抗氧化系统。安替唑啉同时具有直接和间接抗氧化作用，而谷氨酰胺的直接作用则弱得多。

固醇和安替唑能够抑制脂肪分解，从而减少可能发生过氧化的游离脂肪酸的量，这也对抗氧化作用做出了一定的贡献。

这些抗氧化物质的总体抗氧化作用表现为组织中脂质氢过氧化物、二烯结合物和丙二醛的积累减少；还原谷胱甘肽含量的降低以及超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性也受到抑制。

因此，实验和临床研究结果显示了抗缺氧药物的开发前景。目前，一种新的阿米替唑剂型已被研制成功，即小瓶装的冻干制剂。迄今为止，全球范围内已知的用于医疗实践的具有抗缺氧作用的制剂屈指可数。例如，曲美他嗪（施维雅公司生产的Preductal）被描述为唯一一种在所有类型的缺血性心脏病中均能持续发挥保护作用的抗缺氧药物，其活性不逊于或优于已知的最有效的一线抗缺氧药物（硝酸盐、β受体阻滞剂和钙拮抗剂）。

另一种众所周知的抗缺氧剂是呼吸链中的天然电子载体——细胞色素c。外源性细胞色素c能够与缺乏细胞色素c的线粒体相互作用，并刺激其功能活性。细胞色素c能够穿透受损的生物膜并刺激细胞内的能量产生过程，这是毋庸置疑的事实。

值得注意的是，在正常生理条件下，生物膜对外源细胞色素c的通透性较差。

线粒体呼吸链的另一种天然成分泛醌（ubinone）也开始应用于医疗实践。

抗缺氧剂奥利芬（olifen），一种合成的多醌，也正在被应用于实践。奥利芬对缺氧综合征的病理状况有效，但奥利芬和安替唑的比较研究表明，安替唑的治疗活性和安全性更高。抗缺氧剂美西多（mexidol），一种抗氧化剂艾莫昔平的琥珀酸盐，已被研制出来。

一些所谓的能量供给化合物具有显著的抗缺氧活性，主要是磷酸肌酸，它在缺氧时提供ATP的无氧合成。高剂量（每次输注约10-15克）的磷酸肌酸制剂（neoton）已被证明可用于治疗心肌梗死、严重心律失常和缺血性中风。

ATP 和其他磷酸化化合物（果糖-1,6-二磷酸、葡萄糖-1-磷酸）由于在血液中几乎完全去磷酸化并以能量贬值的形式进入细胞，因此表现出较低的抗缺氧活性。

抗缺氧活性无疑有助于吡拉西坦（nootropil）的治疗效果，吡拉西坦可用作几乎没有毒性的代谢治疗剂。

被提议用于研究的新型抗低氧药物的数量正在迅速增加。N. Yu. Semigolovsky（1998）对12种国内外抗低氧药物联合强化治疗治疗心肌梗死的有效性进行了比较研究。

药物的抗缺氧作用

耗氧组织过程被认为是抗缺氧剂的作用靶点。作者指出，现代药物预防和治疗原发性和继发性缺氧的方法都基于使用抗缺氧剂，这些抗缺氧剂能够刺激氧气向组织输送，并补偿缺氧期间发生的负面代谢变化。一种有前景的方法是使用能够改变氧化代谢强度的药物，这为控制组织氧利用过程提供了可能性。抗缺氧剂——苯巴胺和阿扎莫平对线粒体磷酸化系统没有抑制作用。由于所研究的物质对各种脂质过氧化物（LPO）过程均有抑制作用，因此我们可以推测这类化合物可能对自由基形成链中的常见环节产生影响。抗氧化作用也可能与所研究物质与自由基的直接反应有关。在缺氧和缺血期间对膜进行药理保护的理念中，抑制LPO过程无疑发挥着积极作用。首先，维持细胞内的抗氧化储备可防止膜结构崩解。因此，线粒体的功能活性得以维持，这是在严酷的去能量作用下维持细胞和组织活力的最重要条件之一。膜结构的保存将为氧气沿间质液-细胞质-线粒体方向的扩散流动创造有利条件，这对于维持其与细胞色素相互作用区域的最佳氧气浓度至关重要。使用抗缺氧剂苯佐莫平和固特明分别使临床死亡后动物的存活率提高了50%和30%。这些药物在复苏后提供了更稳定的血流动力学，有助于降低血液中的乳酸含量。固特明对研究参数的初始水平和恢复期的动态有积极影响，但不如苯佐莫平明显。结果表明，苯并莫平和谷氨酰胺对失血死亡具有预防和保护作用，并有助于提高动物在临床死亡8分钟后的存活率。在研究合成抗缺氧剂苯并莫平的致畸和胚胎毒性时，孕1至17天给予208.9毫克/公斤体重的剂量，对孕鼠有部分致死作用。胚胎发育延迟显然与高剂量抗缺氧剂对母鼠的一般毒性作用有关。因此，在孕1至17天或孕7至15天期间，以209.0毫克/公斤的剂量口服苯并莫平，不会导致致畸作用，但具有微弱的潜在胚胎毒性作用。

苯二氮卓类受体激动剂的抗缺氧作用已在研究中得到证实。苯二氮卓类药物的后续临床应用证实了其作为抗缺氧剂的高效性，尽管这种作用的机制尚未阐明。实验表明，大脑和一些外周器官中存在外源性苯二氮卓类药物的受体。在小鼠实验中，地西泮明显延缓了呼吸节律紊乱的发展和缺氧性惊厥的出现，并增加了动物的预期寿命（剂量为3、5、10 mg/kg - 主要组的预期寿命分别为32 ± 4.2、58 ± 7.1和65 ± 8.2分钟，对照组为20 ± 1.2分钟）。人们认为苯二氮卓类药物的抗缺氧作用与苯二氮卓类受体系统有关，与 GABA 能控制无关，至少与 GABA 型受体无关。

大量现代研究已令人信服地证明，抗缺氧药在治疗多种妊娠并发症（严重形式的妊娠中毒症、胎儿胎盘功能不全等）引起的缺氧缺血性脑损伤以及在神经病学实践中具有很高的有效性。

具有明显抗缺氧作用的调节剂包括以下物质：

• 磷脂酶抑制剂（美卡普林、氯喹、巴他米松、ATP、吲哚美辛）；
• 环氧合酶抑制剂（将花生四烯酸转化为中间产物）-酮洛芬；
• 血栓素合成抑制剂-咪唑；
• 前列腺素合成的激活剂 PC12-桂利嗪。

应使用抗缺氧剂全面纠正缺氧障碍，抗缺氧剂对病理过程的各个环节产生影响，首先是氧化磷酸化的初始阶段，该阶段很大程度上因缺乏ATP等高能底物而受到影响。

正是在缺氧条件下维持神经元水平的 ATP 浓度变得尤为重要。

ATP 参与的过程可分为三个连续阶段：

1. 膜去极化，伴随Na，K-ATPase失活和局部ATP含量增加；
2. 介质的分泌，其中观察到 ATPase 的激活和 ATP 消耗的增加；
3. ATP 消耗，其再合成系统的补偿性激活，这对于膜复极化、从神经元末端去除 Ca 以及突触中的恢复过程是必需的。

因此，神经元结构中充足的 ATP 含量不仅可以确保氧化磷酸化各个阶段的充分进展，确保细胞的能量平衡和受体的充分功能，而且最终可以维持大脑的整合和神经营养活动，这在任何危急情况下都是一项至关重要的任务。

在任何危急情况下，缺氧、缺血、微循环障碍和内毒血症都会影响身体生命支持的各个方面。身体的任何生理功能或病理过程都是整合过程的结果，其中神经调节起着决定性的作用。维持体内平衡的机制包括高级皮质中枢和植物神经中枢、脑干网状结构、丘脑、下丘脑的特异性和非特异性核以及神经垂体。

这些神经结构通过受体-突触装置控制身体主要“工作单元”的活动，例如呼吸系统、循环系统、消化系统等。

中枢神经系统的稳态过程包括协调的适应性反应，其维持在病理条件下尤为重要。

神经系统的适应性营养作用体现在神经元活动、神经化学过程和代谢变化上。交感神经系统在病理状态下改变器官和组织的功能准备状态。

在病理条件下，神经组织本身可能会发生某种程度上类似于外周适应性营养变化的过程。这些过程通过源自脑干细胞的脑单胺能系统实现。

在许多方面，植物中枢的功能决定了复苏后危重情况下病理过程的进程。维持充足的脑代谢可以维持神经系统的适应性营养作用，并防止多器官衰竭综合征的发生和发展。

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Actovegin和Instenon

与上述相关，在一系列积极影响细胞中环状核苷酸含量的抗低氧剂中，存在多组分药物“Actovegin”和“Instenon”。因此，大脑代谢，神经系统的整合活动。

人们长期以来一直在研究使用爱维治进行药物治疗缺氧的可能性，但由于多种原因，将其作为终末期和危急情况治疗的直接抗缺氧剂使用显然是不够的。

Actovegin 是一种从小牛血清中提取的去蛋白血液衍生物，含有低分子寡肽和氨基酸衍生物的复合物。

Actovegin 可在细胞水平上刺激功能性代谢和合成代谢的能量过程，无论身体处于何种状态，主要是在缺氧和缺血状态下，由于葡萄糖和氧气的积累增加。葡萄糖和氧气向细胞内的运输增加以及细胞内利用率的增加加速了 ATP 代谢。在使用 Actovegin 的情况下，缺氧时最典型的厌氧氧化途径（仅导致形成两个 ATP 分子）被有氧途径所取代，在此过程中会形成 36 个 ATP 分子。因此，使用 Actovegin 可使氧化磷酸化的效率提高 18 倍，并增加 ATP 的产量，从而确保其足够的含量。

所有考虑的氧化磷酸化底物（主要是 ATP）的抗缺氧作用机制都是在使用爱维治的情况下实现的，尤其是在高剂量的情况下。

使用高剂量的爱维治（每天静脉滴注高达4克干物质）可以改善患者的病情，减少机械通气时间，降低危重症后多器官衰竭综合征的发生率，降低死亡率，减少重症监护病房的住院时间。

在缺氧缺血的情况下，尤其是脑缺血的情况下，联合使用爱维治和英斯泰农（一种多组分神经代谢激活剂）非常有效，英斯泰农由于激活无氧氧化和戊糖循环而具有刺激边缘网状复合体的特性。刺激无氧氧化将为神经递质的合成和交换以及突触传递的恢复提供能量底物，而突触传递的抑制是缺氧缺血时意识障碍和神经功能缺损的主要致病机制。

通过联合使用actovegin和instenon，可以激活遭受急性严重缺氧的患者意识，这表明中枢神经系统的整合和调节营养机制得以保留。

复杂的抗缺氧治疗过程中脑部疾病和多器官衰竭综合征的发病率下降也证明了这一点。

普罗布考

普罗布考是目前为数不多的可负担得起的廉价国产降脂药之一，能使血清胆固醇（SC）中度降低，有些情况下甚至显著降低。普罗布考通过逆向CS转运引起高密度脂蛋白（HDL）水平下降。普罗布考治疗期间逆向转运的变化主要通过胆固醇酯从HDL向极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白（分别为VLDL和LDL）的转移（CHET）活性来判断。还有另一个因素-E细胞凋亡。研究表明，使用普罗布考三个月后胆固醇水平下降14.3％，六个月后下降19.7％。根据MG Tvorogova等人（1998）的研究，使用普罗布考时，降脂效果的有效性主要取决于患者脂蛋白代谢紊乱的特征，而不是由血液中普罗布考的浓度决定的；在大多数情况下，增加普罗布考的剂量并不能进一步降低胆固醇水平。普罗布考已被证明具有显著的抗氧化特性，能够增强红细胞膜的稳定性（降低过氧化脂质），并具有中等程度的降脂作用，但这种作用在治疗后会逐渐消失。使用普罗布考时，部分患者会出现食欲下降和腹胀。

抗氧化剂辅酶Q10的应用前景广阔，它能够影响冠心病患者血浆中脂蛋白的氧化能力和血浆的抗过氧化物能力。许多现代研究表明，服用大剂量维生素E和C可以改善临床指标，降低患冠心病的风险和死亡率。

值得注意的是，以各种抗心绞痛药物治疗冠心病为背景，对LPO和AOS指标动态变化的研究表明，治疗效果直接取决于LPO水平：LPO产物含量越高，AOS活性越低，治疗效果越差。然而，抗氧化剂尚未广泛应用于多种疾病的日常治疗和预防中。

褪黑激素

值得注意的是，褪黑激素的抗氧化特性并非通过其受体介导。在实验研究中，研究人员使用测定培养基中最活跃的自由基之一OH存在的方法，发现褪黑激素在OH失活方面的活性明显高于谷胱甘肽和甘露醇等强大的细胞内AO。此外，体外实验证明，褪黑激素对过氧自由基ROO的抗氧化活性比众所周知的抗氧化剂维生素E更强。此外，Starak（1996）的研究表明，褪黑激素作为DNA保护剂具有优先作用，并揭示了一种现象，表明褪黑激素（内源性）在AO保护机制中起着主导作用。

褪黑素在保护大分子免受氧化应激方面的作用并不仅限于核DNA。褪黑素的蛋白质保护作用堪比谷胱甘肽（最强大的内源性抗氧化剂之一）。

因此，褪黑激素具有保护蛋白质免受自由基损伤的特性。当然，关于褪黑激素在阻断脂质过氧化（LPO）方面所起作用的研究备受关注。直到最近，维生素 E（α-生育酚）才被认为是最强大的脂质抗氧化剂之一。体外和体内实验比较了维生素 E 和褪黑激素的有效性，结果表明，褪黑激素在抑制原位氧化自由基（ROO）方面的活性是维生素 E 的 2 倍。褪黑激素如此强大的抗氧化功效不仅在于它能够通过抑制原位氧化自由基来阻断脂质过氧化过程，还在于它能够抑制羟基自由基，而羟基自由基是 LPO 过程的引发剂之一。除了褪黑激素本身的高抗氧化活性外，体外实验还表明，其代谢物 6-羟基褪黑激素（在肝脏中褪黑激素代谢过程中形成）对 LPO 具有更显著的影响。因此，人体抵御自由基损伤的机制不仅包括褪黑激素的作用，还包括至少一种其代谢产物的作用。

对于产科实践来说，还需要注意的是，导致细菌对人体产生毒性作用的因素之一是细菌脂多糖刺激脂质过氧化过程。

动物实验表明，褪黑激素在防止细菌脂多糖引起的氧化应激方面非常有效。

研究作者强调，褪黑激素的AO效应并不局限于任何一种细胞或组织，而是具有有机体性质。

褪黑素本身除了具有氧化还原（AO）特性外，还能刺激谷胱甘肽过氧化物酶，而谷胱甘肽过氧化物酶参与还原谷胱甘肽向氧化谷胱甘肽的转化。在此反应中，H2O2分子（其活性在于产生剧毒的OH自由基）被转化为水分子，而氧离子则与谷胱甘肽结合，形成氧化谷胱甘肽。此外，褪黑素还能抑制一氧化氮合成酶，而一氧化氮合成酶正是激活一氧化氮生成过程的酶。

褪黑激素的上述作用使我们认为它是最强大的内源性抗氧化剂之一。

非甾体类抗炎药的抗缺氧作用

Nikolov等人（1983年）在小鼠实验中研究了吲哚美辛、乙酰水杨酸、布洛芬等药物对缺氧和低压缺氧条件下动物存活时间的影响。吲哚美辛的口服剂量为1-10毫克/公斤体重，其余抗缺氧药物的剂量为25至200毫克/公斤体重。结果发现，吲哚美辛可使存活时间延长9%至120%，乙酰水杨酸可使存活时间延长3%至98%，布洛芬可使存活时间延长3%至163%。这些研究物质在低压缺氧条件下最为有效。作者认为，在环氧合酶抑制剂中寻找抗缺氧药物具有广阔的前景。在研究吲哚美辛、扶他林和布洛芬的抗缺氧作用时，AI Bersznyakova 和 VM Kuznetsova（1988）发现，这些物质分别以5毫克/千克、25毫克/千克和62毫克/千克的剂量给药，无论缺氧类型如何，均具有抗缺氧作用。吲哚美辛和扶他林的抗缺氧作用机制与在缺氧条件下改善组织氧输送、避免代谢性酸中毒产物生成、降低乳酸含量以及增加血红蛋白合成有关。扶他林还能增加红细胞数量。

抗缺氧药在缺氧后抑制多巴胺释放方面具有保护和恢复作用，这一点也已得到证实。实验表明，抗缺氧药有助于改善记忆力，而将固特明与复苏疗法相结合，可以促进和加速中度重度终末期疾病患者身体功能的恢复。

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内啡肽、脑啡肽及其类似物的抗缺氧特性

研究表明，特异性阿片类和阿片类拮抗剂纳洛酮可缩短暴露于缺氧环境动物的寿命。有研究表明，内源性吗啡样物质（特别是脑啡肽和内啡肽）可能在急性缺氧中发挥保护作用，通过阿片受体实现抗缺氧作用。对雄性小鼠的实验表明，脑啡肽和内啡肽是内源性抗缺氧剂。阿片肽和吗啡保护身体免受急性缺氧影响的最可能方式与它们降低组织需氧量的能力有关。此外，在内源性和外源性阿片类药物的药理活性谱中，抗应激成分具有一定的重要性。因此，内源性阿片肽对强烈缺氧刺激的动员在生物学上是合理的，并且具有保护性。麻醉性镇痛药（纳洛酮、纳洛啡等）拮抗剂可阻断阿片受体，从而阻止内源性和外源性阿片类药物对急性缺氧缺氧的保护作用。

研究表明，高剂量的抗坏血酸（500毫克/千克）可以降低下丘脑中过量铜积累的影响和儿茶酚胺的含量。

儿茶酚胺、腺苷及其类似物的抗缺氧作用

人们普遍认为，能量代谢的充分调节在很大程度上决定了身体对极端条件的抵抗力，而针对自然适应过程的关键环节进行有针对性的药理作用，有望开发有效的保护物质。在应激反应中观察到的氧化代谢刺激（产热效应），其综合指标是身体的耗氧强度，主要与交感肾上腺系统的激活和儿茶酚胺的动员有关。腺苷作为神经调节剂和细胞的“反应代谢物”，已被证明具有重要的适应性意义。根据IA Olkhovsky（1989）的研究表明，各种肾上腺素能激动剂——腺苷及其类似物会导致身体耗氧量呈剂量依赖性下降。可乐定（可乐定）和腺苷的抗产热作用可增强身体对低压、血液、高碳酸和细胞毒性急性缺氧的抵抗力；可乐定可增强患者对手术应激的抵抗力。该类药物的抗缺氧作用源于相对独立的机制：代谢作用和降温作用。这些作用分别由α2-肾上腺素受体和A-腺苷受体介导。这些受体的刺激剂与肠促胰岛素 (gutimin) 的不同之处在于其有效剂量较低且保护指数较高。

耗氧量下降和低体温的出现提示动物对急性缺氧的抵抗力可能增强。可乐定（可乐定）的抗缺氧作用使作者提出了将其用于外科手术的建议。接受可乐定治疗的患者的主要血流动力学参数维持更稳定，微循环参数显著改善。

因此，当非肠道使用能够刺激（a2-肾上腺素能受体和A受体）的物质时，可以增强身体对各种原因引起的急性缺氧以及其他极端情况（包括缺氧状况）的抵抗力。在内源性调节物质类似物的影响下，氧化代谢的降低可能反映了身体自然的低氧适应反应的再现，这在破坏因素过度作用的情况下是有用的。

因此，在α2-肾上腺素受体和A受体的作用下，机体对急性缺氧的耐受性增强，其主要环节是代谢转变，从而降低氧耗并减少产热。伴随而来的是低体温的出现，从而增强了需氧量降低的状态。缺氧条件下有益的代谢转变可能与受体介导的组织cAMP池变化以及随后氧化过程的调控重组有关。由于保护作用的受体特异性，作者能够采用一种新的受体方法，基于α2-肾上腺素受体和A受体激动剂的筛选来寻找保护性物质。

根据生物能量紊乱的起源，为了改善新陈代谢，从而提高身体对缺氧的抵抗力，采用以下方法：

• 优化身体的保护性和适应性反应（例如，在休克和中等程度的大气稀薄期间，通过心脏和血管活性药物实现）；
• 降低机体的耗氧量和能量消耗（这些情况下使用的大多数药物——全身麻醉药、神经安定药、中枢松弛药——只会增加被动抵抗力，降低机体的机能）。只有当抗缺氧药物确保组织中氧化过程的经济性，同时增加糖酵解过程中氧化磷酸化和能量产生的偶联，抑制非磷酸化氧化时，才能主动抵抗缺氧；
• 改善器官间代谢物（能量）交换。例如，可以通过激活肝脏和肾脏的糖异生来实现。这样，在缺氧期间，这些组织就能维持主要且最有益的能量底物——葡萄糖——的供应，减少乳酸、丙酮酸和其他导致酸中毒和中毒的代谢产物的生成，并降低糖酵解的自身抑制；
• 稳定细胞膜和亚细胞器的结构和特性（维持线粒体利用氧气和进行氧化磷酸化的能力，减少不统一现象，恢复呼吸控制）。

膜稳定性维持细胞利用大能（macroerg）的能力——这是维持膜的主动电子传递（K/Na-ATPase）和肌肉蛋白收缩（肌球蛋白的ATPase，维持肌动球蛋白的构象转变）的最重要因素。上述机制在一定程度上体现在抗缺氧剂的保护作用中。

据研究数据表明，在服用固特明后，耗氧量可降低25-30%，体温可下降1.5-2℃，且不影响高级神经活动和身体耐力。以100毫克/公斤体重的剂量服用该药物，可使双侧颈动脉结扎后的大鼠死亡率减半，并使60%的兔子在经历15分钟的脑缺氧后恢复呼吸。在缺氧后，动物表现出耗氧量降低、血清游离脂肪酸含量下降和乳酸血症。固特明及其类似物的作用机制在细胞和系统水平上都很复杂。抗缺氧剂发挥抗缺氧作用的关键在于以下几点：

• 减少身体（器官）的氧气需求，这显然是基于节省氧气使用并将氧气流量重新分配给高强度工作的器官；
• 有氧和无氧糖酵解的激活“低于”磷酸化酶和 cAMP 的调节水平；
• 显著加速乳酸的利用；
• 抑制脂肪组织中的脂肪分解，这在缺氧条件下在经济上是无利可图的，从而导致血液中非酯化脂肪酸含量降低，降低其在能量代谢中的份额以及对膜结构的破坏作用；
• 对细胞膜、线粒体和溶酶体具有直接稳定和抗氧化作用，同时保持其屏障作用，以及与大分子的形成和利用相关的功能。

抗低氧化剂及其使用方法

抗缺氧药物，其在心肌梗塞急性期患者中的使用程序。

抗低黄素剂	发布表格	介绍	剂量 mg/kg /天。	每日使用次数。
安替唑	安瓿，1.5% 5毫升	静脉滴注	2-4（最多15）	1-2
奥利芬	安瓿，7% 2 毫升	静脉滴注	2-4	1-2
核糖核酸	安瓿瓶，2% 10 毫升	静脉滴注、喷射	3-6	1-2
细胞色素C	液体，4 毫升（10 毫克）	静脉注射、滴注、肌肉注射	0.15-0.6	1-2
米膦酸盐	安瓿，10% 5 毫升	静脉注射， 喷射	5-10	1
吡罗西坦	安瓿，20% 5毫升	静脉滴注	10-15（最多 150）	1-2
	片，200毫克	口头	5-10	3
羟丁酸钠	安瓿，20% 2 毫升	肌肉注射	10-15	2-3
阿斯匹索尔	安瓿，1克	静脉注射， 喷射	10-15	1
索尔科塞利	安瓿瓶，2毫升	肌肉注射	50-300	3
爱维治	液体，10% 250 毫升	静脉滴注	0.30	1
泛醌 （辅酶Q-10）	片剂，10毫克	口头	0.8-1.2	2-4
贝米西尔	片剂，250毫克	口头	5-7	2
曲美他嗪	片，20毫克	口头	0.8-1.2	3

根据N. Yu. Semigolovskiy（1998）的研究，抗低氧药物是急性心肌梗死患者代谢矫正的有效手段。在传统强化治疗的基础上，联合使用抗低氧药物可改善临床病程，降低并发症发生率和死亡率，并使实验室指标恢复正常。

对心肌梗死急性期患者具有最显著保护作用的药物包括安替唑啉、吡拉西坦、羟丁酸锂和泛醌，活性稍低的药物包括细胞色素C、核糖核酸酶、米屈膦酸盐和奥利芬，以及无活性的索高塞利、贝米替尔、曲美他嗪和阿司匹林。按照标准方法应用的高压氧的保护作用极其微弱。

这些临床数据在NA Sysolyatin和VV Artamonov（1998）的实验工作中得到了证实，他们研究了羟丁酸钠和依莫平对肾上腺素损伤心肌功能状态的影响。羟丁酸钠和依莫平的联合应用对儿茶酚胺诱导的心肌病理过程的进程产生了良好的影响。最有效的是在损伤模型建立后30分钟给予抗低氧剂：羟丁酸钠剂量为200毫克/千克，依莫平剂量为4毫克/千克。

羟丁酸钠和依莫昔平具有抗氧化和抗氧化作用，并伴有酶诊断和心电图方法记录的心脏保护作用。

人体内的自由基氧化问题已引起众多研究者的关注。这是因为抗氧化系统功能失调和自由基氧化增多被认为是多种疾病发展的重要环节。自由基氧化过程的强度一方面取决于自由基生成系统的活性，另一方面取决于非酶促保护机制。保护的充分性取决于该复杂链条中所有环节的协调作用。在保护器官和组织免于过度过氧化的因子中，只有抗氧化剂能够直接与过氧化物自由基发生反应，并且其对自由基氧化总速率的影响显著超过其他因子，这决定了抗氧化剂在调节自由基氧化过程中的特殊作用。

维生素E是最重要的生物抗氧化剂之一，具有极高的抗自由基活性。目前，“维生素E”一词涵盖了相当多的天然和合成生育酚，它们仅溶于脂肪和有机溶剂，并具有不同程度的生物活性。维生素E参与人体大多数器官、系统和组织的生命活动，这很大程度上归功于它作为最重要的自由基氧化调节剂的作用。

值得注意的是，目前已经证实需要引入所谓的维生素（E，A，C）抗氧化复合物，以增强一系列病理过程中正常细胞的抗氧化保护。

硒是一种必需的微量元素，在自由基氧化过程中也发挥着重要作用。食物中硒缺乏会导致多种疾病，尤其是心血管疾病，并降低人体的防御能力。抗氧化维生素可以增加肠道对硒的吸收，并有助于增强抗氧化保护过程。

服用多种膳食补充剂至关重要。最新、最有效的补充剂包括鱼油、月见草油、黑加仑籽、新西兰贻贝、人参、大蒜和蜂蜜。维生素和微量元素在其中占据着特殊的地位，其中尤其重要的是维生素E、A和C以及微量元素硒，因为它们能够影响组织中自由基的氧化过程。

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