抗凝血酶 III 缺乏症

抗凝血酶III是一种天然抗凝剂，占血浆抗凝活性的75%，是一种分子量为58,200的糖蛋白，血浆含量为125-150毫克/毫升。抗凝血酶III的一级结构由432个氨基酸组成。它阻断凝血酶原酶，使因子XIIa、XIa、Xa、IXa、VIIIa、激肽释放酶和凝血酶失活。

在肝素存在下，抗凝血酶III的活性会增加2000倍以上。抗凝血酶III缺乏症为常染色体显性遗传。该病的携带者大多为杂合子，纯合子则因血栓栓塞并发症而早逝。

目前，已描述了位于1号染色体长臂上的基因多达80种突变。该病症在不同种族群体中的发病率差异很大。

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流行病學

在欧洲人群中，抗凝血酶III缺乏症的发病率为1：2000～1：5000，有资料显示其在人群中的发病率为0.3%。在出现血栓栓塞并发症的患者中，抗凝血酶III缺乏症的发病率为3～8%。

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原因 抗凝血酶 III 缺乏症

遗传性 AT III 缺乏症的发病率相对低（1:10,000）。[ 9 ] 获得性 AT III 缺乏症更为常见。AT III 缺乏症以常染色体显性遗传模式遗传，且具有可变的保护因素。纯合性与生命不相容（出生后立即死亡）。血栓形成出现在大约二十岁时，在四五十岁时，2/3 的患者会出现症状。创伤、手术、雌激素治疗、诱发血栓性并发症。危险因素包括肥胖和血脂异常综合征。在这些患者中，血栓形成会影响静脉系统。动脉血栓形成不太常见。最常见的部位是：腿部静脉、肠系膜静脉、海绵体静脉、脐周浅静脉。

發病

抗凝血酶III (AT III) 是由单肽链形成的血浆α-糖蛋白。AT III 抑制凝血酶（主要靶点）和游离血浆因子Xa、IXa、VIIa。在血浆中，AT III 以两种形式存在：α-抗凝血酶和β-抗凝血酶。AT III 缺乏是血栓栓塞性疾病的危险因素。已知 AT III 存在定量和定性缺陷。

形式

遗传性抗凝血酶III缺乏症可分为两种类型：

• I型——由于基因突变导致抗凝血酶III合成减少；
• II 型 - 抗凝血酶 III 的功能活性降低，但其产生正常。

遗传性抗凝血酶III缺乏症的临床表现：

• 腿部深静脉血栓形成，髂股血栓形成（动脉血栓形成不是这种病理的典型特征）；
• 习惯性流产；
• 产前胎儿死亡；
• 服用口服避孕药后出现血栓形成并发症。

抗凝血酶 III 的功能活性取决于血浆样本在有或没有肝素的情况下抑制添加到样本中的已知量的凝血酶或因子 Xa 的能力。

抗凝血酶III活性降低时，主要凝血功能未见改变，纤溶功能和出血时间正常，血小板聚集率在正常范围内。肝素治疗后，APTT未出现特征性明显增加。

治療 抗凝血酶 III 缺乏症

正常情况下，抗凝血酶水平为85%至110%。妊娠期间，抗凝血酶水平会略微下降，为75%至100%。抗凝血酶III浓度的下限存在差异，因此不仅需要考虑抗凝血酶III水平，还需要考虑临床情况。然而，当抗凝血酶III水平降至30%以下时，患者会死于血栓形成。

抗凝血酶III缺乏症的治疗基础是抗血栓药物。如果出现血栓形成倾向症状，则需要治疗，这一点毋庸置疑。为此，可以使用新鲜冰冻血浆（作为抗凝血酶III的来源）、低分子量肝素（依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝素钠）。

如果抗凝血酶 III 水平较低，则不能使用肝素钠，因为可能出现肝素抗性和肝素诱发的血栓形成。

妊娠期间，首选药物为低分子肝素，其剂量需根据止血图进行个体化选择。妊娠中期和晚期是妊娠的关键时期，此时血液的凝血潜能会升高，而抗凝血酶III的水平会下降。

在怀孕之外，可能会建议患者长期服用维生素 K 拮抗剂（华法林）。