甲狀腺激素的生理作用及其作用機制

甲狀腺激素有廣泛的作用，但其大部分作用都影響細胞核。它們可以直接影響線粒體以及細胞膜中發生的過程。

在哺乳動物和人類中，甲狀腺激素對於中樞神經系統的發育和整個身體的生長特別重要。

人們已經知道在氧消耗（卡路里基因效應）整個身體的速率，以及個體的組織和亞細胞級分刺激這些激素的作用。在的T生理卡路里基因作用的機制至關重要的作用₄和T ₃可以發揮這樣的酶蛋白，其在其操作期間使用的三磷酸腺苷（ATP）的能量，例如，到oubainu膜鈉-鉀ATP酶，以防止細胞內的鈉離子的積累敏感的合成的刺激。與腎上腺素和胰島素組合甲狀腺激素可以直接增強跨細胞膜的鈣的細胞攝取，並在其環狀單磷酸腺苷（cAMP）的產生濃度的增加，以及氨基酸和糖轉運。

甲狀腺激素在調節心血管系統功能方面發揮著特殊作用。伴有甲狀腺毒症的心動過速和伴有甲狀腺功能減退的心動過緩是甲狀腺狀態障礙的特徵體徵。這些（以及許多其他）甲狀腺疾病的表現很長一段時間歸因於甲狀腺激素影響下交感神經張力的增加。然而，目前，它被證明後者在體內過量含量導致腎上腺素和去甲腎上腺素的合成在腎上腺和減少血中兒茶酚胺濃度的降低。甲狀腺功能減退時，兒茶酚胺濃度增加。在體內過量甲狀腺激素水平的條件下減緩兒茶酚胺降解的數據未被證實。最有可能的是，由於甲狀腺激素對組織的直接作用（不參與腎上腺素能機制），後者對兒茶酚胺和副交感神經影響介質的敏感性變化。事實上，甲狀腺功能減退時，許多組織（包括心臟）中β-腎上腺素能受體的數量增加。

甲狀腺激素滲入細胞的機制尚未得到足夠的研究。無論被動擴散還是主動轉運發生在這裡，這些激素都能夠快速穿透靶細胞。對於T結合位點₃和T ₄的發現，不僅在細胞質中線粒體和細胞核，而且在細胞膜上，但它是在細胞的核染色質中包含最能滿足激素受體的標準領域。相應蛋白質至T的各種類似物的親和力₄通常是正比於後者的生物活性。在某些情況下，這些部位的就業程度與細胞對激素的反應程度成正比。甲狀腺激素（主要是T3）在細胞核中的結合是由非組蛋白染色質蛋白介導的，其溶解後的分子量約為50,000道爾頓。就類固醇激素而言，對於甲狀腺激素的核作用，很可能不需要與胞質溶膠的蛋白質的初步相互作用。核受體通常特別是在已知對甲狀腺激素（垂體前葉，肝）敏感組織大，並且在脾臟和睾丸，其被報告給不至T反應非常低的濃度₄和T ₃。

與甲狀腺受體的相互作用後激素染色質RNA聚合酶活性的增加足夠快，並提高高分子量的RNA的形成。它表明，除了在基因組上廣義效果，TS可以選擇性地刺激RNA的編碼產生特異性蛋白，如在垂體細胞α2-巨球蛋白在肝臟生長激素和可能的線粒體酶α-甘油脫氫酶，和細胞質蘋果酸酶的合成。在激素的生理濃度的90％以上的核受體結合至T ₃，而T 4是存在於與在非常小的量的受體的複合物。這證明該視圖作為激素原T4和T ₃作為一個真正的甲狀腺激素。

調節分泌。T ₄和T ₃不僅取決於垂體的TTG，還取決於其他因素，特別是碘的濃度。然而，甲狀腺活性的主要調節因子仍然是TSH，其分泌受雙重控制：從下丘腦TGH和外周甲狀腺激素方面。如果後者的濃度增加，則TSH與TRH的反應被抑制。TSH的分泌不僅受T ₃和T ₄抑制，而且受下丘腦因子 - 生長抑素和多巴胺的抑制。所有這些因素的相互作用決定了根據生物體不斷變化的需要對甲狀腺功能進行非常精細的生理調節。

TSH是一種分子量為28,000道爾頓的糖肽。它由2個肽鏈（亞基）組成，通過非共價鍵連接，並含有15％的碳水化合物; TSH的α亞基與其他多肽激素（LH，FSH，絨毛膜促性腺激素）中的α亞基沒有差別。TSH的生物學活性和特異性歸因於其β亞基，其由甲狀腺垂體單獨合成並隨後連接至α亞基。這種相互作用在合成後很快發生，因為甲狀腺細菌中的分泌顆粒基本上含有現成的激素。然而，少量的單個亞基可以在TRH的影響下以非均衡比釋放。

垂體分泌TSH是在T的濃度變化非常敏感₄和T ₃中的血清。甚至15-20％這種濃度的減少或增加導致TSH分泌和其對外源性TRH的反應的相互變化。T ₄ -5-脫碘酶在垂體中的活性特別高，因此其中的血清T ₄比其他器官更加活躍地轉變為T ₃。這可能是為什麼減少的T ₃（同時維持T的正常濃度₄中血清），在嚴重的疾病netireoidnyh註冊者很少導致增加的TSH的分泌。甲狀腺激素減少腦垂體中TGH受體的數量，並且它們對TSH分泌的抑製作用僅被蛋白質合成抑製劑部分阻斷。在達到血清中T ₄和T ₃的最大濃度之後很長時間後，TSH分泌的最大抑制發生。相反，去除甲狀腺後甲狀腺激素水平的急劇下降導致TSH的基礎分泌恢復以及僅在數月甚至更晚時間對TRH的反應。在評估接受甲狀腺疾病治療的患者的垂體 - 甲狀腺軸時，需要考慮到這一點。

TSH分泌的下丘腦刺激因子 - thyreoliberin（三肽焦谷氨酰胞苷酰脯氨酰胺） - 在中間海拔和弓形核中存在最高濃度。然而，它發現於大腦的其他部分，以及胃腸道和胰島中，其功能知之甚少。像其他肽類激素一樣，TRH與垂體細胞的膜受體相互作用。它們的數量不僅在甲狀腺激素的影響下減少，而且隨著TRH本身水平的增加而降低（“減少調節”）。外源性TGH不僅刺激TSH的分泌，而且刺激了催乳素的分泌，並在一些肢端肥大症和慢性肝腎功能損傷的患者中分泌 - 並形成生長激素。然而，TRH在這些激素分泌的生理調節中的作用尚未確定。外源TRH在人血清中的半衰期非常短 - 4-5分鐘。甲狀腺激素可能不會影響其分泌，但後者的調節問題實際上尚未探索。

除了TSH的促生長素抑制素和多巴胺分泌的提及的抑製作用，它是由多個類固醇激素調節。因此，雌激素和口服避孕藥增加TRH反應TTG（可能通過增加在膜TRH垂體前葉細胞受體的數量），以限制的多巴胺能藥物和甲狀腺激素的制動作用。藥理劑量的糖皮質激素的減少基礎TSH的分泌，其對TRH響應，並提高其在傍晚時間為一天的水平。然而，所有這些TSH分泌調節劑的生理學意義是未知的。

因此，在甲狀腺功能調節系統中，垂體前葉的促甲狀腺激素佔據中心位置，分泌TSH。後者控制甲狀腺實質中的大部分代謝過程。其主要急性效應減少為刺激甲狀腺激素的產生和分泌，並且慢性 - 甲狀腺肥大和增生。

在甲狀腺毒膜的表面上存在特異於TSH受體的α亞基的特性。在激素相互作用後，多肽或多肽激素的標準反應序列與它們展開。激素 - 受體複合物激活位於細胞膜內表面的腺苷酸環化酶。結合蛋白鳥嘌呤核苷酸，可能發揮的作用綴gormonretseptornogo複雜和酶的作用。行列式刺激受體影響環化酶，可以是（3-亞基-TSA激素。許多TTG效果，通過腺苷酸環化酶的作用而從ATP形成cAMP的顯然介導的。雖然重新TTG繼續受體結合甲狀腺，甲狀腺為一定時期是難治該反應於TSH的cAMP未知的激素。自動調節機制的重複施用。

通過TSH的cAMP的作用形成與胞質的cAMP結合蛋白激酶的亞基，導致從催化亞基它們的分離和後者的激活，即E.相互作用在改變其活性，因此所有細胞的代謝幾個蛋白底物的磷酸化。在甲狀腺中，還有磷酸化蛋白磷酸酶，可以恢復相應蛋白的狀態。慢性TTH動作增加了甲狀腺上皮細胞的體積和高度; 那麼濾泡細胞的數量也增加，這導致它們突出到膠體空間中。在甲狀腺細胞培養中，TSH促進微官能結構的形成。

TSH首先降低了甲狀腺的碘化物濃縮能力，可能是由於cAMP介導的伴隨膜去極化的膜通透性增加。然而，TSH的慢性作用顯著增加了碘的吸收，顯然，碘的吸收受到載體分子合成增強的間接影響。大劑量的碘化物不僅會抑制後者的運輸和組織，還會降低cAMP對TSH的反應，儘管它們不會改變其對甲狀腺中蛋白質合成的影響。

TTG直接刺激甲狀腺球蛋白的合成和碘化。在TSH的迅速和顯著的動作增加了甲狀腺，這可能是由於沒有那麼多的增加氧化酶的活性氧的消耗，但隨著日益普及adenindifosfornoy酸 - ADP。TTG增加吡啶甲狀腺組織中的整體水平，在它加速電路和磷脂的合成，增加磷脂酶的Ag，其影響前列腺素的前體的量的活性 - 花生四烯酸。

兒茶酚胺刺激腺苷酸環化酶和蛋白激酶甲狀腺的活性，但是它們的具體效果（膠體液滴和T的分泌的形成的刺激₄和T ₃）僅在含量降低TTG背景是顯而易見的。除了對甲狀腺細胞的作用外，兒茶酚胺還會影響甲狀腺中的血流並改變外周甲狀腺激素的交換，進而影響其分泌功能。

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