甲狀腺功能減退的原因和發病機制
最近審查：19.10.2021
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在絕大多數情況下（90-95％）甲減由於甲狀腺的病理過程，降低生產激素（原發性甲狀腺功能減退）的電平。的垂體或下丘腦促甲狀腺激素釋放因子（tireoliberina）的監管和刺激作用違反會導致繼發性甲減，頻率顯著遜色於初級。外圍甲減很大程度上未解決的問題，發生或者由於在外圍甲狀腺激素的代謝的違反，特別是T同樣形成4不是T 3和不活動的，倒T 3，或通過減少核受體的器官和組織，以甲狀腺的靈敏度激素。在衰老過程中由於外周代謝受損和甲狀腺本身變化導致活性甲狀腺激素水平隨年齡而降低的問題仍然存在爭議。在一些研究中篩查60歲以上的人群時，明顯的甲狀腺功能減退症發生率為3.4％，臨床前為5.2％，而另一些人的檢測率顯著降低。
甲狀腺及其在各種臨床綜合徵的作用，和疾病的評估可在懷孕期間是困難的，因為在甲狀腺激素的外週代謝，從而導致在多種疾病和病症，如腎病綜合徵，肝硬化減少TK水平的變化，有時。
顯然，在實際臨床實踐中低估甲狀腺功能減退症發生時外周對甲狀腺激素不敏感的綜合徵的意義。
目前，在成人中，最常見的原發性甲狀腺功能減退症是在慢性自身免疫性甲狀腺炎的基礎上發生的。在這方面，所謂的特發性甲狀腺功能減退症作為自發性甲狀腺功能不全的主要變種的想法已經顯著改變。伴有甲狀腺的慢性甲狀腺組織，在淋巴浸潤階段後，逐漸萎縮並被纖維化所取代。由於TSH（甲狀腺腫大橋本）的代償性超刺激，腺體的大小也會減小，並且不會顯著改變，並且肥大。
與腎上腺，性腺，甲狀旁腺和胰腺，和在年輕時的病變的各種組合，並與皮膚真菌病，白癜風和脫髮兒童原發性甲狀腺機能減退被稱為原發性多發性內分泌缺陷綜合徵，自身免疫性質其是不容置疑的。此，與內分泌系統的患者失敗沿可以是其它免疫性疾病（支氣管哮喘，惡性貧血，萎縮性胃炎）。原發性甲減發生有以下幾個原因。
- 治療後的並發症：
- 手術治療甲狀腺的各種疾病;
- 用放射性碘治療毒性甲狀腺腫;
- 放射治療頸部器官惡性疾病（淋巴瘤，喉癌）;
- 用甲亢藥物（巰丙咪，鋰）治療不佳;
- 使用含碘藥物，包括X射線造影劑;
- 接受糖皮質激素，雌激素，雄激素，磺胺製劑。
- 甲狀腺破壞性病變：腫瘤，急性和慢性感染（甲狀腺炎，膿腫，結核病，放線菌，很少澱粉樣變性，結節病，胱氨酸）。
- 由於宮內發育缺陷引起的甲狀腺的發育不全（發育不全或發育不全）通常在新生兒和1-2歲的兒童中，常伴有耳聾和克汀病。有時候甲狀腺組織的其餘部分位於舌下甲狀腺區域和舌根。甲狀腺的發育缺陷可能是由於環境碘缺乏，未治療的母體甲狀腺功能減退症，遺傳性易感性引起的。
繼發性甲減開發在垂體和/或下丘腦（腫瘤，出血，壞死，輻射和垂體切除手術），以釋放TRH和TSH和後續降低甲狀腺功能活性不足的炎性疾病，破壞性或外傷性病變。隔離違反TSH合成的情況很少發生。大多數次級甲狀腺機能減退的總體病理學垂體（主要是前葉）內發生，並與用過量生長激素性腺機能減退hypocorticoidism組合。
[甲狀腺功能減退症的發病機制
甲狀腺功能減退症的發病機制（特別是原發性）是由甲狀腺激素水平的降低決定的，甲狀腺激素水平對機體的生理功能和代謝過程有一定的影響。因此，各種交流活動受到抑制，組織氧被利用，氧化反應被抑制，各種酶系統的活性降低，氣體交換和基本代謝。較慢的合成蛋白質和蛋白質組分的分解代謝，以及從身體去除它們的過程中導致器官和組織，皮膚，骨骼和平滑肌的蛋白質分解產物血管外空間的一個顯著上升。特別是在心肌和其他肌肉群中，磷酸肌酸蓄積。同時減少的核酸（DNA，RNA），血液蛋白質譜含量變化向上球蛋白級分，並在間質集中顯著量白蛋白的，經修飾的血紅蛋白結構。在許多方面尚未研究甲狀腺功能減退症特徵性蛋白質的膜和跨毛細血管通透性增加的發病機理。預計血管活性物質（例如組胺）可能參與，與減緩淋巴引流減少蛋白回流到血管床的聯繫更可能。
在心臟，肺，腎，漿膜腔和尤其在皮膚過度沉積glycosoaminoglycanes酸聚醣（GAG），主要是葡糖醛酸和在較小程度上的所有層 - 軟骨素。在甲狀腺激素的直接影響下，血液成纖維細胞中的糖胺聚醣水平很少增加。在作者與AN Nazarov一起進行的研究中，研究表明糖胺聚醣的水平隨疾病持續時間而增加。
過量的糖胺聚醣改變結締組織的膠體結構，增強其親水性並結合鈉，在阻礙淋巴流動的條件下形成粘液性水腫。
在鈉延遲機構和水也可能影響組織過量後葉加壓素，其生產是通過甲狀腺激素抑制，以及減少心房鈉尿因子的水平。隨著增加細胞內和間質鈉水平的傾向，存在低鈉血症和細胞內鉀濃度水平下降的趨勢。含有游離鈣離子的組織飽和度也降低。減緩脂肪分解產物的利用和去除，增加膽固醇，甘油三酯，β-脂蛋白的水平。
甲狀腺激素缺乏會抑制腦組織發育並抑制更高的神經活動，這在童年時尤其明顯。但成人發展為甲狀腺腦病，其特點是智力活動和智力下降，條件反射和無條件反射活動減弱。其他內分泌腺體的生理活動受到限制，主要是腎上腺皮質，它在低溫下迅速降低其功能。皮質類固醇和性激素的外周代謝也受到干擾（後者導致無排卵）。然而，兒茶酚胺的水平得到補償，但是在沒有甲狀腺激素的情況下，由於β腎上腺素受體的敏感性降低，其生理效應未能實現。通過負反饋機制降低血液中甲狀腺激素的水平會增加促甲狀腺激素的分泌，並促進催乳素的分泌。TTG刺激甲狀腺組織代償性增生，形成囊腫，腺瘤等。
呼吸中樞和心輸出量逐漸下降的基礎甲減昏迷謊言抑鬱症，增加腦缺氧和低溫如在下落速度主要代謝反應和氧的總利用率的代謝減退的結果。伴隨著呼吸中樞的抑制，肺通氣受到支氣管分泌物積聚和咳嗽反射降低的阻礙。發病機制中確定嚴重程度和預後的最重要環節是皮質激素。當甲狀腺功能減退症的主要症狀集中和加重時，通常在昏迷前期出現意識喪失。在嚴重低溫（30°C甚至更低）的條件下，所有內部器官，尤其是腎上腺的功能下降。但罕見病例甲狀腺昏迷時體溫可正常。如果沒有甲狀腺功能減退症或放射性碘治療史，診斷和鑑別診斷可能會很困難。正是這種治療導致了遠處甲狀腺功能減退，其主要症狀刺激了與年齡相關的退化。
屍體剖檢
甲狀腺功能下降的原因通常是萎縮性改變，表現為不同程度。在鐵的嚴重萎縮具有以上3.6克質量，並代表具有發達的血管和結締組織層的加厚膠囊分別位於小卵泡密集膠體和濾泡細胞或扁平細胞嗜酸-德系幾個胰島甲狀腺組織之間。在基質中有少量淋巴細胞浸潤，伴有巨噬細胞和其他細胞的混合物。有時會有明顯的脂肪浸潤。這種變化通常發生在與被干擾促甲狀腺丘腦功能和/或相關聯的垂體功能減退。
如果先天性甲狀腺功能減退症是由基因引起的，並且伴隨著甲狀腺無法產生激素，則會注意到甲狀腺腫。由於甲狀腺上皮增生和肥大，鐵同時增加，形成股，固體簇，管狀和幾乎沒有內含物的毛囊結構。甲狀腺上皮很大，通常伴有輕度空泡化的細胞質。細胞核尤其肥大。他們可能是巨大而醜陋的。該上皮強化增殖，導致甲狀腺腫快速生長。這些患者產生的甲狀腺次全切除常常是不徹底的。甲狀腺腫迅速復發。甲狀腺上皮細胞的固化和發育不良變化更加明顯。通常，這些病例被視為甲狀腺癌。然而，沒有血管侵襲和腺體膠囊的萌發不允許將這種病理學視為惡性腫瘤。這些病例中甲狀腺上皮細胞的複發和增殖是由於TSH過度刺激引起的。在這種腺體中通常存在多種多樣結構的腺瘤，特別是胚胎型。
在甲狀腺機能減退部分的肌纖維觀察到在他們橫紋消失骨骼肌肥大，間隙肌原纖維肌膜完整性違規時，單個纖維的溶脹，增加核的數目與其纖維的重新分佈。有時淋巴漿細胞浸潤如多發性肌炎。所有這些變化都是粘液性水腫的特徵，被認為是粘液性肌病肌病。
在粘液性水腫患者的心臟中常常出現心包水腫和冠狀動脈 - 多發性動脈粥樣硬化。心肌毛細血管的基膜通常急劇增厚。
垂體通常會增大，其中可發現各種變化：嗜酸粒細胞急劇減少，嗜鹼性粒細胞輕度顆粒增加。
腎上腺皮質萎縮。自身免疫性甲狀腺功能減退可與腎上腺皮質的自身免疫病變（施密特綜合徵）相結合。
甲狀腺多發性神經病主要是由於神經軸突變性，這反過來加重了髖關節肌病。
現象甲狀腺機能減退可能伴隨各種實施例結節性甲狀腺腫，大多膠體和廣義或分離的澱粉樣變性病甲狀腺下其發生萎縮，由於大規模的實質澱粉樣蛋白沉積在基底膜卵泡和腺體基質。