甲型肝炎的發病機制

至今尚未完全解決許多關於甲型肝炎發病機制的問題。在可以作為基礎的一般病理學概念中，允許直接在肝實質上存在甲型肝炎病毒的直接細胞病變效應。

引入甲型肝炎病毒

感染幾乎總是通過口腔進行。從唾液，食物或水滲入病毒群眾，首先在胃，然後進入小腸，在這裡，顯然，引入被吸收到門脈循環。回答問題病毒在胃中發生了什麼，然後在小腸中，這是不可能的。可以設想，在某些情況下，胃液的作用是致命的病毒，因此，已經可以在受污染的程度是病原體的完整的重組。然而，感染這樣的結果雖然在理論上有可能，但仍是不可能的，因為A型肝炎病毒像其他腸道病毒，在pH 3,0-9,0，這保證了它的生存，十二指腸推進，再薄的範圍內穩定腸道部門。根據現代觀念，小腸中的甲型肝炎病毒不會徘徊，而且對粘膜也沒有損害作用。顯然，這個發病鏈階段（腸內）動物病毒性肝炎的更多特徵。

甲型肝炎病毒從腸道進入血液的機制尚不清楚。更有可能的是積極引進病毒通過黏膜進入淋巴系統，然後到區域淋巴結腫大，但不排除有特殊的“載體”被動運輸的可能性，通過脂質膜以促進病毒的滲透。

然而，無論通過病毒的腸壁滲透的機制，最有可能的，它不會停留在局部淋巴結，而且，預期直到最近才不會重現，但它很快證明在環流和肝實質。病程鏈的這個階段可以被有條件地稱為實質擴散。關於甲型肝炎病毒進入肝實質的機制有各種各樣的想法。現在人們普遍認為，網狀內皮肝系統對甲型肝炎病毒的主要損害可能是錯誤的。根據現代觀念，病毒立即滲入肝細胞，在那裡找到最佳的繁殖條件。有觀點認為，病毒通過肝細胞膜的滲透可以通過胞飲進行，但通過相關受體的活性過程更可能。這種受體在肝細胞膜上的存在將意味著特定個體對甲型肝炎感染的易感性，相反，它們不存在則是完全免疫。這本書作者的科學研究方向似乎特別有前途。

位於細胞內的病毒開始與參與解毒過程中生物大分子相互作用。這種相互作用的後果是自由基的釋放，引發劑處理細胞膜脂質過氧化作用。脂質過氧化反應的擴增導致在膜的脂質成分的結構組織的變化由於形成氫過氧化物基團的，這會導致在生物膜並因此的疏水屏障“洞”的外觀。增加其滲透性。有在A型肝炎的發病機理中的中心元件 - 細胞溶解綜合徵。可以沿著濃度梯度移動生物活性物質。由於酶在幾十肝細胞和甚至數十萬次以上的內容到細胞外空間更大的濃度，血清增加酶的活性與細胞質，線粒體，溶酶體，和另一個定位，這間接表明其內容結合於細胞內結構的減小，因此，上降低了化學轉化的生物能量體系。碎各種交換（蛋白質，脂肪，碳水化合物，pigmengny等人）的，在富含能量的化合物和生物能勢的缺乏產生落在肝細胞。它損害肝細胞合成白蛋白，凝血因子（凝血酶原，前轉變素，proaktselerin，纖維蛋白原等），各種維生素的能力; 惡化葡萄糖的利用率，氨基酸為蛋白質的合成，生物活性化合物的複合物的蛋白質複合物; 氨基酸的轉氨和脫氨過程減慢; 有在結合膽紅素，膽固醇酯化和許多化合物的葡萄糖醛酸化的排泄困難。所有這些都表明急劇違反了肝臟的解毒功能。

亞細胞膜的通透性增加，可能導致細胞內鉀代替在線粒體，這進一步增強了系統中的“失敗”和氧化磷酸化促進胞內和胞外酸中毒，然後鈉離子和鈣離子 - H-離子的積累。

改變的環境反應gepatopitah和結構組織亞細胞膜的破壞導致酸性水解酶的活化（RNA酶，亮氨酸氨基肽酶，組織蛋白酶G，B，C等。），這有助於在一定程度上和下降活性抑製劑α2 - makroglobul蛋白水解。最終蛋白水解酶水解變成壞死的肝細胞與蛋白質複合物可以充當自身抗原和的可能的釋放，與嗜肝病毒一起，刺激T細胞和B細胞群，激活在一方面，所述致敏細胞 - 殺手，其他 - 能夠導致攻擊肝實質特異性抗體的形成，但是，應該說與肝炎autoaggression機制沒有完全實現，但是茶 這種形式的肝炎很罕見。

重新恢復階段的特點是實施保護性因素和修復過程，徹底消除病毒並恢復肝臟的功能狀態。事實上，所有患者在疾病發作後的1.5至3個月內完全恢復器官的結構和功能。只有在一些患者（35％）的保護的原始因素可能是不夠的，並能相對於長期（3至6-8個月或更長）複製病毒活動在肝細胞中，侵犯了他們的結構和功能進行觀察。在這種情況下，形成了具有延長的結構和功能變化機制的疾病的長期過程。然而，在這些患者中，最終，防禦機制獲勝 - 病毒活動受阻，並且全面恢復。沒有發生甲型肝炎感染結果的慢性過程的形成。

所給出的數據當然不會耗盡所有器官和系統受到影響的甲型肝炎的複雜發病機制。從感染的第一天影響的中樞神經系統中，通過的症狀，如疲勞，乏力，頭痛，失眠，易怒和其它病症的出現所證實。其原因CNS中毒的發生正在發生，在一方面，作為對中樞神經系統的病毒血症和病毒的動作，另一方面結果 - 作為衰變的結果感染的肝細胞和內源性毒素釋放，以及肝功能容量的障礙。

從疾病的第一天起，胃腸道功能被破壞，同時抑制胃分泌和胰腺功能。其結果是食慾下降，降至厭食，通常噁心，嘔吐，大便不正常，這通常在疾病的一開始就觀察到。

總的來說，我們可以說，A型肝炎的病理過程要經歷一系列連續的，相關的階段，隨著病毒，導致一般中毒症狀的外觀的領先效果的第一個階段，並在隨後的 - 有一個所謂的二次代謝毒性的可能出現代謝紊亂。然而，無論疾病的階段如何，肝臟都是病理過程的主要舞台。

甲型肝炎發病機制的特殊問題

病毒複製的價值

雖然一些研究人員和報告甲肝病毒的直接細胞病變效應，但經驗數據來支持這一立場，在作品中沒有給出。在猴子和細胞培養實驗顯示了病毒抗原的肝細胞中的細胞核中沒有自己的細胞質定位。在乙肝病毒複製動力學研究的發現，最大的生產細胞內的病毒抗原是著名的3-4th星期從感染的開始，這與病毒檢測患者的動態一致。然而，將體外獲得的結果完全轉移到人類的疾病是不可能的。據認為，A型肝炎病毒在體外繁殖的獨創性在於，它是非常長的文化再現，這是完全不存在的細胞病變效應。但是，如果我們假設A型肝炎病毒不具有細胞病變效應，有必要認識到肝細胞的A型肝炎的失敗主要是由於淋巴細胞致敏病毒，病原體和可能的變性蛋白肝細胞的抗原。

免疫學參數的重要性

目前，在包括甲肝在內的病毒性肝炎的發病機制中，重視肝細胞損傷的免疫學機制。在最近的研究中，已經確定感染的肝細胞在甲型肝炎中的病變是由致敏的細胞毒性T淋巴細胞進行的。

甲型肝炎中其他額外的肝臟缺陷機制可能是肝細胞的K細胞溶解和免疫複合物損傷。

根據我們的觀察和給出的文獻數據，其可以假定為A型肝炎疾病，其特徵剝離週期T淋巴細胞和T-淋巴細胞增多 - 活性的，熱穩定的和autorozetkoobrazuyuschih細胞。在這種情況下，具有輔助活性的T淋巴細胞和具有抑制活性的T淋巴細胞的比例下降。

B細胞的含量沒有顯著變化。免疫反應率的這些變化主要取決於疾病的嚴重程度。在嚴重形式的疾病中觀察到特別顯著的T細胞減少，相反，T活性，T多結構，熱穩定和自動形成細胞的含量越大，肝臟中的病理過程越重。與疾病嚴重程度的增加成比例，對肝脂蛋白的特異性敏化增加，自然殺傷細胞的活性和抗體依賴性細胞毒性增加。

注意到的免疫反應的變化反映了甲型肝炎患者免疫應答的充分性，旨在消除感染的肝細胞並提供完全的免疫力和完全康復。

與延長肝炎的發展A所示在T淋巴細胞的數量在一個相對較弱的動員更大的減少功能活性T細胞亞群，並在第一，這最終導致增加的IgM產生的合成的優勢輔助細胞和抑制性T淋巴細胞的中等剪切比率，和也增加了T細胞對LP4的敏化作用。這種免疫反應決定了感染過程的延遲週期。在這些情況下，可以假設的是，肝炎位於肝細胞表面上的病毒抗原，引起T細胞的免疫應答的抑制電感器T細胞的弱抑制和作為弱活化。這種相互作用產生形成足夠的抵抗力的保護性免疫的特定持續immunogenesis結束（通過慢循環）的免疫細胞的條件。

完全根據細胞免疫應答的性質，免疫複合物形成機制發生變化。

有研究表明，在所有患者的A型肝炎的濃度的免疫複合物的血臨床表現的高度顯著增加，並增加他們的komplementsvyazyvayushaya活動。要注意，在此期間該疾病在血液中的循環主要是大尺寸的複合物，其組成是由免疫球蛋白M.這種免疫複合物為主已知結合補充容易，從單核吞噬細胞系統的體內細胞迅速清除是很重要的。當暢通A型肝炎血清CEC動力學嚴格按照病理過程中的肝臟的性質相關，而患者病情遷延高水平的免疫複合物是先導，以不良後果。在同一時間作為CEC的一部分顯著地增加中小免疫複合物的比例，具有弱補體固定活性，並且，此外，它們包括增加免疫球蛋白G的比例，這使得它們難以消除巨噬細胞系統的細胞，因此，可以作為肝炎的長期過程中決定性原因A.

因此，實際的材料表明A型肝炎，以及乙型肝炎免疫疾病。然而，這些疾病的相似性以及只有外部觀察主要在免疫反應的性質。發生在膜A型肝炎的抗原免疫學變化的肝細胞表達與病毒抗原，反射效果nekrozogenny病原體。此外，雖然A型肝炎和發生特異性免疫細胞致敏脂蛋白的肝細胞，但仍表達肝細胞的免疫細胞溶解的發生是因為A型肝炎病毒不整合到細胞基因組中。在這方面，免疫細胞溶解的反應不及時延長，並表示所有只值的免疫反應，有利於感染的肝細胞和消除病毒的迅速消除這在一定程度上也通過適當的機制促進immunokompleksoobrazovaniya確保抗原主要是IgM類抗體的快速結合，大複合體的形成，容易地消除巨噬細胞系統的所有這些機制的組合提供samolimitiruyushiys 沒有暴發性或慢性肝炎的風險的過程。

生物化學轉變的作用

根據肝病學家的比喻表達，病毒性肝炎的發病機制是代謝紊亂的發病機制。儘管從現代角度來看，這種定義不能完全被認為是正確的，但是代謝紊亂在疾病的發病機理中起著重要作用。

在A型肝炎破碎交換的所有物種（蛋白質，脂肪，碳水化合物，顏料等。）。這些進程的生化基礎是細胞內酶的釋放和來自肝細胞進入血液其過渡最初細胞離開酶細胞質定位（ALT，ACT，F-1，FA sorbitdegidrogeneza等人），其次是線粒體（谷氨酸鹽，urokaninaza，蘋果酸脫氫酶等）。和溶酶體定位（組織蛋白酶d，C，leytsinaminoneptidaza等人）中。損失肝酶代謝轉化主要催化劑導致受損的氧化fosforilioovaniya，並因此減少能量供體合成（ATP，NADH等）underlies prohressiruyushego代謝紊亂。白蛋白合成減少，凝血因子，維生素，微量元素不安要素交換，激素，碳水化合物，脂肪，和其他人。因此，在病毒性肝炎代謝紊亂總是再出現，肝細胞酶的大量流失後。

示意性地，發生了什麼事，在肝細胞的水平可以表示為代謝紊亂經歷了三個階段的相互制約的級聯：他們自溶酶分解紊亂，功能改變，壞死細胞和肝細胞的裂解。在受影響的肝細胞自溶衰變中最重要的作用是由亞細胞器 - 溶酶體釋放的蛋白水解酶發揮作用。在它們的作用下，蛋白質結構隨著大量在中毒症狀發作中起重要作用的氨基酸的釋放而分解。

在病理過程發展的機制中，色素代謝中的違規行為起著重要作用。眾所周知，肝臟是轉化膽紅素的最重要器官，其結果是色素失去毒性並從體內消除。在生理條件下，紅細胞溶血期間釋放的血紅蛋白在網狀內皮網絡中形成膽紅素。

在病毒性肝炎中，色素沉著障礙主要發生在結合膽紅素的肝細胞排泄水平。同時，在疾病的第一階段捕獲和結合游離膽紅素的功能幾乎不受影響。違反膽紅素排泄的主要原因應該被認為是酶系統的失敗和肝細胞能量潛能的降低。在代謝轉化過程中形成的結合膽紅素最終不會進入膽汁毛細血管，而是直接進入血液（parachiolia）。在甲型肝炎中，其他機制，例如由於形成膽道血栓或壓迫膽管導致的機械性阻塞，沒有顯著意義。唯一的例外是該疾病的膽汁淤積形式，其中機械因素可在長期黃疸的發病機理中獲得顯著性。

甲型肝炎的病理形態學

根據活體穿刺肝活組織檢查的數據研究了甲型肝炎的形態。在肝臟的所有組織成分 - 實質，結締組織間質，網狀內皮細胞，膽管中都有改變。權威的程度可以從輕微的營養不良和肝小葉與較溫和的形式，肝實質更嚴重的局灶性壞死中度和重度形式的個人上皮組織壞死的變化而變化。肝實質廣泛壞死，而且甲型肝炎大量肝壞死不發生。

根據形態學變化的性質，人們可以區分疾病的急性和延長形式。

在肝臟呈急性環狀形式時，檢測到肝細胞，內皮和間充質元件的瀰漫性病變。微觀的變化，由於diskompleksatsii梁結構和肝細胞的失敗，他們大量的多態性的不同性質著名的多樣性：有明顯的再生與普通退行性改變席捲一起。由散葉壞死的肝細胞和與固縮核（嗜酸性體）嗜酸性細胞質勻漿某些肝細胞的存在來表徵。沒有註意到肝細胞的肥胖。失去糖原只有壞死細胞。

改變小葉內間充質元件被表示在星狀retikuloendoteliotsitov（枯否細胞）與他們的變換的增殖到毛細管的內腔中發現巨噬細胞。這些細胞的細胞質是嗜鹼性的，含有膽汁色素和脂褐素。在小葉上散落的壞死肝細胞部位注意到小的淋巴組織細胞聚集。小葉中央的毛細血管擴大。基質沒有明顯的變化。在門靜脈細胞中，伴有漿細胞混合的淋巴細胞增生，注意到嗜酸性粒細胞和嗜中性粒細胞。

肝臟的形態學變化是周期性的。在第一次結束時 - 在門靜脈的第二週開始以及在肝靜脈的靜脈周圍，在結締組織水腫的背景下，已經有一個鬆散的，充足的浸潤。在疾病的高峰期（疾病的2-3週），變性 - 退化過程的強度增加至局灶性壞死的出現，同時增殖反應增加。

這一時期的肝實質結構由於解複合作用而最大程度地被破壞，並且顯著地改變了肝細胞的營養不良。在更嚴重的情況下，“開明”（氣球）細胞領域占主導地位，並且發現了大量木乃伊化細胞（Kaunsilmen's body）。可以檢測到散在整個小葉中的小局灶性或局灶性壞死，

在甲型肝炎中，與乙型肝炎相反，炎症性營養不良和增生性變化局限於裂片周圍，延伸至實質內部的中心，呈細網狀和軌跡形式。在小葉的外圍區域，可能形成共質體樣結構的多核細胞是可能的：漿細胞數量的典型增加

該毛細膽管可出現膽汁血栓，粗糙和膠原化網狀框架可能的痕跡，但仍然在小葉周邊可以用多核的小壞死保存細胞再生和應視為肝實質再生的體現假膽管增生。

在第4週期間，實質中的壞死性營養不良變化消失，間充質浸潤顯著減少。細胞質的“啟蒙”完全消失（氣球營養不良）。

在以前的壞死病灶中，有稀疏區域 - 薄壁組織的“缺陷”。再生和恢復的現象占主導地位。

據大多數形態學家稱，在疾病的第5-6週末，所有的炎症現像都消失了，到第2-3個月末，在絕大多數情況下，肝臟中甲型肝炎的病理過程已完全完成。肝臟的結構和功能恢復了。

肝實質破壞性變化的程度對應於疾病臨床表現的嚴重程度。

注意到甲肝的肝外變化，注意到門脈淋巴結和脾增加，伴有間質的網狀增生和脾髓內的骨髓增生。胰腺，腎臟和其他器官的網狀內皮系統也有反應性變化。變化從中樞神經系統一側進行描述。

在中樞神經系統的循環障礙被發現患有較輕形式甲肝，誰意外原因死亡，在血管內皮細胞，漿液性和血清生產性腦膜炎，在神經細胞退行性變化而變化。

據病理學家稱，CNS病變發生在所有病毒性肝炎。在這種情況下，病毒對中樞神經系統的主要作用主要由血管內皮（小靜脈）表達。在神經細胞出現不同程度的病理改變，直至個別細胞的壞死。

有觀點認為，病毒性肝炎中樞神經系統的變化與肝豆狀核變性的肝大腦綜合徵相似。