急性淋巴細胞白血病的複發

在治療兒童急性淋巴細胞白血病的獲獎點後，才能在治療復發的結果顯著的改善進行。與治療原發性患者的結果相比，復發性急性淋巴細胞白血病患兒的存活率仍然是這些患者低5年生存率低於35％-40％。恢復的機會直接依賴於新方法化療，骨髓移植的選擇，和其他人的發展。也有分離和合併，骨髓和髓外（中樞神經系統病變，睾丸，與其他器官浸潤），很早（6個月成立的內診斷），早期（診斷後長達18個月）和晚期（診斷後18個月）復發。與此相反，以急性淋巴細胞白血病的主要治療方法，化療復發的世界的經驗是極其有限的。在一些出版物中，分析了不超過50-100名患者的組。唯一的例外是1983年開始的德國BFM小組的一系列研究。到1997年3月，在這些研究的框架，我們分析處理了一千多例患者的結果與急性淋巴細胞白血病首次復發。僅根據復發的位置將患者分配到風險組。復發的治療化療方案已被開發考慮到治療原發性急性淋巴細胞白血病的過程中獲得的知識，為一系列協議的ALL-BFM等國際協議，以及考慮到密集化療在腫瘤學的世界的經驗。治療是基於使用高細胞抑製劑的兩種不同的組合 - 的另一個開始之前交錯彼此與來自一個的開始處的2-3週的間隔治療元件（塊）。每次化療包括在組合大劑量甲氨蝶呤（HD MTX）與其他化療4-5（所謂的治療性元件R1和R2）。該研究ALL-REZ-BFM-90增加了一個新的治療元件R，（高劑量阿糖胞苷）。這些研究的結果發表。以下是他們的主要規定。

• 復發的時間點相對於初始的診斷，並在（很早，早期和晚期復發），定位（分離的骨髓，髓外和結合的）的維持治療結束和白血病的免疫表型的時間 - 確定急性淋巴細胞白血病的第一次復發的預後的最重要的因素細胞。
• 根據發生的時間，晚期復發的10年生存率為38％。在早期--17％，很早--10％。
• 根據不同的部位，髓外復發的10年生存率為44％，合併復發的為10％。與孤立的骨髓 - 15％。
• 隨著T細胞急性淋巴細胞白血病的複發，長期存活率為9％，伴有任何其他免疫表型的急性淋巴細胞白血病復發 - 26％。
• 在治療結果的差異使用高劑量甲氨蝶呤的應用（1克/平方米的各種模式時² 36小時和5克/米²，24小時）中發現。
• 在ALL-REZ-BFM-90研究中引入治療元件R（高劑量阿糖胞苷）並未改善治療結果。
• 分離的晚期骨髓復發的預防性頭顱照射顯著增加了20-25％的存活率。

該研究ALL-REZ-BFM-90首先示出顯著影響化療的強度，即塊之間的斷裂的時間（一個的開始和開始隨後的治療元件之間，根據所述協議不應該超過21天）。在66例第一次和第二次阻滯之間休息21天以內的患者中，生存率為40％，65例休息時間超過25天-20％。因此，化療的強度不僅取決於劑量的改變，還取決於治療元件的密度。

為患者治療效果的多因素分析1000協議ALL-REZ-BFM-83和ALL-REZ-BFM-90表明分層的風險，因此，治療方案進行審查。可以確定一小組預後良好的患者（S組，新研究ALL-REZ-BFM-95）。這些患者是晚期孤立性髓外復發的患者，其中包含不超過所有患者的5-6％（1188位中的60位），首次復發ALL。這個群體的生存率是77％。約15％（1188例中有175例）為不良預後組患者，伴有早期孤立性骨髓復發（組₃）。從他們有必要的患者預後較差特別組之間進行區分：非常早期髓（分離的和結合的）的復發和骨髓T細胞白血病（所有患者的25％ - 1188 301）的復發。這是S組₄。S ₃和S ₄組的生存率僅為1-4％。雖然兩組患者的治療結果同樣差，但在誘導期間達到緩解水平和治療性致死率水平存在顯著差異。如果在S組_3中緩解達到80％的患者，則在S ₄組中- 僅在50％中。除了難治性事件和復發的高發率之外，與S ₃組不同，S ₄組中的很多患者死於治療藥物的毒性作用。與此同時，在S組中，低生存率與高水平的反复復發有關，而短時間的第二次緩解期很少超過8個月。以中度預後患者為代表的組數最多（組₂）。這些是治療晚期髓質分離和復發髓外早期復發和復發髓外T細胞白血病（1188 652，或所有的患者的55％）相結合。平均生存率為36％（從30％到50％）。

對風險小組的分層是ALL-REZ-BFM-95協議的基礎。本研究對S ₃和S ₄組患者的主要治療思想是誘導期化療的更強化時間和細胞毒性藥物總劑量負荷下降引起的毒性降低。為此，前兩種治療元件R ₁和R _2已經被不太強烈的塊F1和F2“ 替換為治療元件R3被排除在外。特別不利預後患者的治療（組₄）也發生了變化。其實質是嘗試通過細胞抑製劑的新測試組合幫助克服腫瘤細胞的耐藥性。包括伊達比星和thiotepu。這些患者的高劑量強化療被完全排除。每個治療元素後是否繼續化療的決定是在每個特定病例中單獨進行的。

正在開發治療急性淋巴細胞白血病復發（骨髓移植，免疫治療等）的新方法。BFM組的研究表明，治療晚期復發兒童的最佳方法是多化療。骨髓移植是最好的早期完成（極早期）或再次復發，提供腫瘤對治療的敏感性，因為治療用化療晚期復發的良好的結果有超過空調模式毒性移植kosgnogo腦的優點。

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