肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合症的 特徵是運動時的疲勞和肌肉疲勞,這在下肢和軀幹的近端部分最為明顯,並且有時伴有肌痛。在Lambert-Eaton肌無力綜合徵中,眼睛的上肢和外部肌肉受累比重症肌無力更少見。
重症肌無力患者的蘭伯特 - 伊頓綜合徵是特別難以從坐著或躺著站起來。然而,短期最大可能的隨意肌張力暫時改善其功能。雖然嚴重的呼吸肌無力重症肌無力與蘭伯特 - 伊頓綜合徵是罕見的,認識到這一並發症,有時是該綜合徵為主要表現的,可以挽救病人的生命。多數患者用肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓正在開發植物神經功能紊亂,表現的降低流涎,出汗,瞳孔反應的損耗光,體位性低血壓,和陽萎。多數患者減弱或下降深腱反射,但它們可以簡單地恢復到正常短最大肌肉緊張後,在引起反射性刺傷肌腱。
什麼導致肌無力Lambert-Eaton綜合症狀?
肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵經常發生在男性中而不是女性中。約三分之二的患者,特別是年齡超過40歲的男性,肌無力Lambert-Eaton綜合徵發生惡性腫瘤。其中約80%患有小細胞肺癌,其表現在Lambert-Eaton肌無力綜合徵診斷時明顯,但有時僅在數年後才變得明顯。不常見的是,肌無力Lambert-Eaton綜合徵與惡性腫瘤相關。
重症肌無力綜合徵Lambert-Eaton的發病機制
實驗數據表明,違反神經肌肉傳遞和肌肉無力與相關聯的肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵從運動纖維末梢降低乙酰膽鹼的釋放。據信,病理過程開始自身免疫機制,主要是抗電位依賴性鈣通道,或修改所述膜的形態,鈣通道或鈣電流的通過這些通道的號碼相關聯的蛋白質。
免疫機制肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓的發病中的作用的假設臨床觀察的基礎上,最初做。這是由頻繁的組合肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵,自身免疫性疾病(患者並非惡性腫瘤的痛苦),或免疫機制的副腫瘤綜合徵的發病機制(與惡性腫瘤的患者)的重要性增強。由肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓的IgG生理不足特性的被動轉移獲得的免疫機制的重要性的第一個直接證據。注射後,將小鼠的IgG,從與肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵患者獲得,有乙酰膽鹼釋放的從神經末梢的減少,類似於由患者肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵肋間肌活檢檢測。觀察和病理生理作用被動轉移在乙酰膽鹼的釋放引起的電刺激和鉀誘導的去極化的情況。由於沒有檢測到突觸後變化,所以該效應歸因於突觸前運動終止功能的破壞。
之後使用IgG的細胞外鈣濃度的變化可以增加乙酰膽鹼從運動纖維末梢到正常水平的釋放被動轉移肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵。這表明,IgG的違反鈣通過在突觸前膜特定的電壓門控鈣通道。因為這些通道在核粒子的一部分,它是不足為奇的用於與患者在神經纖維的端子處的核粒子的形態的冷凍斷裂檢測到的改變電子顯微鏡肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵,以及在小鼠中使用IgG的被動轉移疾病。它可以作為證明電壓依賴性鈣離子通道的免疫攻擊時,肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓的目標。進一步的研究證實,肌無力Lambert-Eaton綜合徵中的IgG通過抗原調節減少核心顆粒的數量。具體肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵的IgG也可以破壞影響電壓依賴性鈣通道的一種或多種亞型的操作神經遞質釋放或交感神經副交感神經末梢。
體外證明,特定肌無力蘭伯特-伊頓綜合徵抗體擾亂小細胞肺癌,這證實了對鈣通道和誘導NSCLC肌無力蘭伯特-伊頓綜合徵抗體的存在之間的鏈路的細胞中鈣通道的功能。的電位依賴性鈣通道,影響乙酰膽鹼突觸前末梢哺乳動物的釋放主要屬於P-和Q-型。因此,雖然IgG抗體在能夠與各種類型的小細胞肺癌,鈣釋放受損的細胞中鈣通道中的突觸前運動神經末梢肌無力蘭伯特-伊頓綜合徵,有可能反應的肌無力蘭伯特-伊頓綜合徵由於它們與p溝道型反應。
使用免疫沉澱法,與人小腦配體和信道P和Q型的提取物,在同位素標記的66 1125(Ω-芋螺毒素MVIIC)出從患者肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵獲得72血清樣品,鑑定的抗體的電壓 - zavivimym鈣通道,而抗體對N型通道中只有72 24例(33%)被發現。因此,抗體與電位依賴性鈣通道P和Q型在大多數患者肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵檢測,並且顯然調解違反神經肌肉傳遞。然而,結果,通過免疫沉澱用標記的提取物中得到,並且可以被解釋,使得在肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵蛋白自身免疫反應的目標緊緊連接,儘管其本身不是鈣通道。為了拒絕這一假設,我們應該證明抗體與鈣通道的特定蛋白質組分反應的能力,這已完成。抗體的一個或兩者的合成肽的鈣通道P和Q型的α-2亞單位在30 13患者肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵進行了鑑定。與另一種,和2 - - 在30血清樣品進行研究9一個表位6反應與兩個表位。因此,數據正在積累,P型和Q型的潛在依賴性鈣通道是免疫攻擊的主要目標。然而,需要更多的研究,以確定抗體和抗原表位,其與肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓中的病理生理變化有關。
與其他自身免疫性疾病一樣,肌無力Lambert-Eaton綜合徵中的抗體可針對多種蛋白質。因此,在患者的肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓也檢測到針對突觸結合蛋白抗體,其能誘導免疫模型肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓大鼠。抗體突觸鑑定,然而,只有患者有肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓公司的一小部分。需要更多的研究來確定抗體是否在患者的這個小比例起到突觸結合蛋白在肌無力綜合徵蘭伯特 - 伊頓的發病任何作用,至少還是“抗原重疊”與產生抗體的蛋白質表現密切相關的電壓依賴性鈣不具有發病意義的通道。
肌無力綜合徵的診斷Lambert-Eaton
在肌無力綜合徵Lambert-Eaton的診斷中,EMG特別有用。EMG最大負荷後肌肉力量的短期增加對應於最大任意努力時M反應的增加。在刺激後單次超大神經刺激M-響應的振幅通常減少,其對應於減少的乙酰膽鹼釋放,不足以用於許多神經肌肉突觸產生動作電位。然而,在最大任意肌張力後,M-反應的幅度增加10-20s,這反映乙酰膽鹼釋放增加。當以超過10Hz的頻率刺激5-10秒時,M-響應的幅度暫時增加。頻率為2-3Hz的刺激可以引起M反應幅度減小的遞減,而在負載之後,M-反應的恢復和振幅增加為10-300%。用針EMG記錄電機單元的低振幅短時電位和可變增加的多相電位。對於單個纖維的肌電圖,即使在臨床完整的肌肉中,平均的電位間隔也可以增加,這反映了違反神經肌肉傳導。最大運動和刺激後EMG的變化有助於區分肌無力Lambert-Eaton綜合徵與運動神經元病,運動神經元病和重症肌無力。
對肌無力Lambert-Eaton綜合徵進行肌肉活檢的研究通常不會顯示病理,但有時會觀察到非特異性改變,例如2型纖維萎縮。儘管現有數據顯示神經肌肉傳導障礙的重要作用,主要在突觸前結局的水平,但傳統電子顯微鏡通常不會顯示出變化。只有具有冷凍和剪切的電子顯微鏡的先進方法才能發現具體的變化,但這種方法通常不用於臨床實驗室。
如何檢查?
治療肌無力綜合徵Lambert-Eaton
對於在惡性腫瘤背景下發生的肌無力Lambert-Eaton綜合徵,治療應主要針對腫瘤。成功的腫瘤治療可以導致症狀和MCLI消退。由於肌無力Lambert-Eaton綜合徵,與惡性腫瘤無關,治療應針對免疫過程和增加鈣攝入量。後者可以通過在突觸前末端阻斷細胞釋放鉀來實現。為了獲得這種生理效應,可以使用3,4-二氨基吡啶。這表明該化合物能夠降低Lambert-Eaton肌無力綜合徵的運動和自主表現的嚴重程度。3,4-二氨基吡啶的有效劑量從15至45毫克/天不等。服用超過60毫克/天劑量的藥物與癲癇發作的危險有關。當服用較低劑量時,可能出現副作用,如感覺異常,支氣管分泌增加,腹瀉和心悸。目前,該藥並未用於廣泛的臨床實踐中。
胍可以達到肌無力Lambert-Eaton綜合徵的症狀改善,但是這種藥物是非常有毒的。同時,據報導,低劑量的胍的組合(低於1000 mg /天)與吡啶斯的安全,能夠確保當肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵延長對症效果。
在肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵的長期治療應旨在消除的主要原因限制性鈣進入細胞,即在免疫過程和產生針對潛在依賴性鈣通道突觸前末梢的抗體。在Lambert-Eaton的肌無力綜合徵中,皮質類固醇,血漿置換和/或免疫球蛋白的功效已被證明。然而,使用這些工具的經驗是有限的,因此沒有相關的科學數據,在此基礎上可以對這個特定患者的治療方法作出合理的選擇。在一項隨機,雙盲,安慰劑對照,8週交叉9例試驗/ v的免疫球蛋白(2克/公斤,2天)後2-4週引起的改善,但由8週結束時的治療效果逐漸耗盡。奇怪的是,在鈣通道抗體滴度下降的背景下發生了短期改善。然而,觀察到在這樣的時間很短,這顯然是由於直接或間接中和免疫球蛋白抗體鈣通道這種降低 - 即,它可能會導致臨床改善。但是,不能排除抗獨特型抗體或其他機制的延遲作用。一個報告每月給藥/ v的免疫球蛋白(2克/公斤,5天)導致具有肌無力蘭伯特 - 伊頓綜合徵的患者,在沒有明顯的癌症過程的出現的持續改進。如前所述,IV免疫球蛋白的副作用相對較小。免疫球蛋白和血漿去除術的使用主要受到成本高和相對短期的影響,這需要定期重複手術。然而,向靜脈內免疫球蛋白添加靜脈內皮質類固醇可以增強其作用,並且可以保持臨床效果而不需要經常重複施用。