激素治療用於非典型子宮內膜增生症

子宮內膜癌（RE）是其中婦科癌症疾病以及患者本人致病前述實施例中的三分之二的形式疾病分類領先並給出過程癌前病變 - 非典型的子宮內膜增生（AGE）。癌症和癌前病變累及的器官方法的應用和現有的治療現代潮流接近患者的治療非典型子宮內膜增生有不同的效率 - 通過徹底治愈，以進一步發展和復發。性能指標的這種擴散與子宮內膜病理過程的生物學特徵相關，需要尋找新的預後標誌。決定子宮內膜病理過程的侵略性和治療效果的生物學標記可以是ESR基因的甲基化。此外，在腫瘤子宮內膜癌的箱子15-40％有一個高的遺傳不穩定性，這是由微衛星標記分析的結果來檢測 - 微衛星不穩定性（MSI +）。這意味著DNA修復酶的基因可以是突變體。有人建議MSI伴隨子宮內膜的良性病變發展並促進疾病的進展，這需要進一步研究。

因此，確定治療子宮內膜不典型增生的療效與潛在的分子病變之間的關係打開了尋找改善治療結果和預防子宮內膜癌的新標記的前景。

該研究的目的是研究使用激素治療的患者的年齡，MSI的存在和ESR基因的甲基化情況下非典型子宮內膜增生的臨床療效，復發和進展的頻率。

67例子宮內膜不典型增生患者年齡35〜69歲，平均年齡55.7±5.3歲。患者分為3組：第1組 - 有MSI存在的患者（n = 15）; 組2 - ESR基因甲基化患者（n = 22），組3 - 患者存在MSI和ESR基因甲基化（n = 10）。對照組由20名AGE患者組成，未檢測到基因紊亂。所有病例的診斷均通過診斷性刮宮術和/或有針對性活檢的宮腔鏡檢查進行形態學驗證。根據標準程序進行組織的組織學檢查。

在組織中的所有患者中，使用聚合酶鍊式反應來研究MSI +的存在和ESR基因的甲基化。用酚法從組織中分離DNA（增生性子宮內膜）後，檢測ESR基因啟動子區的甲基化，用甲基敏感性限制性內切酶處理DNA。使用標記BAT 25和BAT 26確定MSI +基因組的存在。這些研究在哈羅夫醫學研究生院的維羅拉實驗室進行。根據2004年12月31日第676號烏克蘭衛生部議定書的規定，所有患者均接受激素治療。激素治療的有效性通過疾病的投訴，復發和進展的頻率進行評估。作為調查結果獲得的數據根據常規變異統計方法使用x2-

關於患者的生殖和圍絕經年齡與子宮內膜不典型增生，這取決於MSI +和甲基化ESR基因的存在的臨床療效激素治療所獲得的數據表明，非環出血的治療，以百分比前的頻率是相似的nezavismoy是否微衛星不穩定性的患者ESR基因的表觀遺傳病或兩種遺傳病。1.25倍，並與ESR基因的甲基化的組中的 - - 1.4次，每次3個月的治療頻率無環的對照組和在這兩種類型的侵犯的存在出血後婦女的存在MSI +下降1.5倍。處理後的症狀的分析物檢測的頻率更低，並且在對照組中，觀察到最大的臨床療效（投訴的頻率已降低6次）。在其餘患者組中，非循環出血的頻率降低程度較小，並取決於基因變化的類型。最佳的臨床效果在擾動在患者中存在的後生基因ESR（投訴的頻率下降了3.5倍）來實現，並且最壞的 - 組的患者與MSI +表型和基因表達違反ESR的組合（投訴的頻率在1.5倍已經減少）。

到治療中所分析的組中的前和後的月經出血的頻率最初差異之前：分配較少患者遇到兩種類型的遺傳性疾病（30％），更經常的 - 患者ESR基因甲基化（45％）的存在下進行。

治療有效性的中期分析顯示，所有患者組都有明顯的積極動態。治療完成後，對照組和第2組獲得最佳效果 - 投訴頻率分別下降8次和5次。微衛星不穩定性（組1）或兩種類型遺傳性疾病（組3）的治療效果較差（投訴頻率減少3倍）。

治療開始前月經過多的頻率從MSI +表型患者的33.3％到對照組患者的50％。在所有患者組中發現3個月治療的效果（從MSI +表型存在的1.25倍到對照組的2.5倍）。治療結束後，月經過多的頻率明顯下降，但療效差異也很顯著。對照組和1組患者註意到最大的影響（月經過多的頻率分別下降了10倍和5倍）。

在開始治療之前，20-31.8％的病例中觀察到與月經相關的下腹痛。治療有效性的中期分析顯示，除MSI +患者外，所有患者組均呈陽性趨勢。同時，在所有組中6個月後，注意到治療的有效性：對照組投訴頻率降低5倍; 在具有ESR基因的表觀遺傳病的組中，為3.5倍; MSI +患者以及與月經相關的兩種下腹部遺傳疾病消失。

與月經相關的下腹痛比月經少，且頻率範圍為13.3％（組1）至20.0％（組3）。除了MSI +與ESR基因甲基化相結合的患者外，從開始3個月開始治療結果評估顯示所有患者組均有陽性結果。在處理後，在所有患者組中觀察到它的有效性，並且其特徵在於，不與月經有關，除了患者的基因ESR，其中的症狀的頻率降低3倍的功能受損的下腹部疼痛的消失。

因此，臨床療效激素治療的患者的生殖和圍絕經期婦女與非典型子宮內膜增生，這取決於MSI +的可用性，並允許建立若干趨勢的基因ESR功能受損的分析。首先，所有組中的大多數患者在治療前有類似的抱怨頻率。不同之處在於月經過多的程度，在較小的程度上是小腹的疼痛。然而，這些症狀不依賴於分析的遺傳疾病。其次，通過3個月進行的治療效果分析表明，在這個階段，明顯傾向於減少典型症狀的發生頻率。這種趨勢將持續到接下來的幾個月的治療。因此，對治療有效性的中間分析是治療的重要階段，必須進行治療以確定和糾正進一步的策略。第三，在生殖和圍絕經期年齡與子宮內膜不典型增生的患者中，治療的效果在所分析的組中不同。在對照組患者中觀察到症狀頻率的最大下降，其他組的功效降低1.5-3倍，並且還取決於遺傳病的類型。因此，在具有基因組微衛星不穩定性和侵犯ESR基因表達的患者組中觀察到症狀頻率的最低下降。

無論MSI +和ESR基因甲基化的存在，生育年齡患者的治療效果都更好。

分析生育年齡患者的治療效果表明對照組沒有復發。ESR基因患者中表觀遺傳疾病的存在使治療結果惡化，28.6％的患者發現子宮內膜不典型增生復發。最差的結果記錄在具有MSI +表型的患者組中，並且在基因組微衛星不穩定性與ESR基因功能受損的情況下，獲得稍好的結果。由於微衛星基因組不穩定性的患者人數較少，或者MSI +與ESR基因的甲基化相結合，因此獲得的結果的可靠性並不准確。然而，一般來說，對於這個年齡階段的女性來說，他們的遺傳疾病的發展特點是激素治療效果顯著下降。

圍絕經期患者對所使用的治療方法反應更差。因此，對照組中非典型子宮內膜增生復發的頻率為22.2％。女性遺傳性疾病的發展伴隨著治療效果的顯著下降。顯著較差的結果相比於對照組在患者中獲得與所述基因組的微衛星不穩定性（復發的箱子60.0％，P <0.05）和MSI + ESR基因甲基化（復發的箱子66.7％，p的組合<0.01 ）。在違反ESR基因表達的患者中，治療結果比對照組差2.3倍（p> 0.05）。在這個年齡組的婦女的特殊功能，不僅應包括在這取決於遺傳因素，子宮內膜不典型增生的復發率顯著差異，但也顯著比例 - 超過觀測的一半已經注意到復發和子宮內膜癌不典型增生的進展。

在分析組中絕經期子宮內膜增生症患者的數量很少，這不能說明結果的可靠性。然而，這一年齡組中發現的趨勢與其他年齡組患者的結果相一致。在這方面，我們可以有充分的理由說，復發的頻率與遺傳性疾病之間存在相關性。特別是在對照組中，非典型子宮內膜增生復發的頻率最低。MSI +表型患者組和微衛星不穩定性與ESR基因表觀遺傳疾病組合的患者組獲得最差的結果。ESR基因甲基化患者的治療結果比對照組差2倍。

因此，該分析表明復發和疾病的患者的子宮內膜不典型增生的進展顯著波動頻率的指標，與治療的結果取決於患者的年齡和MSI +的患者中和/或甲基化ESR基因的存在。育齡婦女獲得最佳治療效果。隨著年齡的增長，患者疾病復發和進展的頻率增加。然而，基因組中微衛星不穩定性的存在，ESR基因的表觀遺傳破壞或其組合降低了治療的有效性。這種依賴性在所有年齡組的女性中都有觀察到，並且與疾病類型有明確的聯繫。特別地，擾動ESR基因表達導致復發非典型的子宮內膜增生的頻率的增加顯著（3倍，與對照組，P <0.01相比）。診斷患者微衛星不穩定性的基因組是伴隨著更大的在復發的數量增加和進展的疾病的（1.4倍與具有ESR基因甲基化的患者相比）。與只有基因組微衛星不穩定的患者組（分別為70.0和66.6％的複發）相比，MSI +患者和ESR基因甲基化的組合略微降低了治療效果。這些數據表明，患者的遺傳病症如MSI +，甲基化ESR基因，或它們的組合的子宮內膜不典型增生其存在反复降低了標準激素的有效性。我們認為，治療效果的這種下降可能是由於以下方面。這些遺傳性疾病不僅影響非典型增生治療的發展和有效性，而且還影響子宮內膜增生的進展，而非典型性非典型性癌症以及隨後的癌症。

進行的研究可以得出以下結論。

基因組微衛星不穩定性子宮內膜不典型增生，ESR基因甲基化或其組合的存在，沒有特徵性的臨床表現。
在激素治療過程中減少子宮內膜不典型增生臨床表現的頻率和嚴重程度可作為評估其有效性的輔助標準。

無論患者的年齡如何，當在MSI +患者中診斷時，標準激素治療對子宮內膜不典型增生的效力可靠地降低，ESR基因的甲基化或其組合。

大多數的復發率，並使用患者的MSI +激素或MSI +甲基ESR基因治療相結合的子宮內膜不典型增生的級數需要及時矯正，或使用更激進的治療。

教授。NA Shcherbina，m。A. Kartashov。激素治療在微衛星不穩定性和esr基因甲基化患者不典型子宮內膜增生中的應用//國際醫學期刊 - №4 - 2012