霍亂：原因和發病機制

霍亂的原因

霍亂的原因 - 霍亂弧菌屬於Vibrionaceae科的弧菌屬。

霍亂弧菌由兩種生物類型表現，類似於形態和著色性質（霍亂本身和生物學家El Tor的生物學）。

霍亂弧菌的病原體血清型01和0139種霍亂弧菌屬於弧菌屬，弧菌家庭。在物種霍亂弧菌主要有兩個生物型-生物型霍亂弧菌經典，戶外R.科赫在1883年，和生化型埃爾托，致力於在1906年在埃及埃爾托F.和E. Gotshlihami的檢疫站。

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文化屬性

Vibrios是兼性厭氧菌，但他們喜歡有氧生長條件，因此在液體營養培養基表面形成膜。在8.5-9.0的最佳生長溫度是37℃。為了獲得最佳生長，微生物需要在培養基中存在0.5％的氯化鈉。積聚介質是1％鹼性蛋白腖水，在其上形成膜6-8小時。霍亂弧菌是樸實無華的，可以在簡單的媒體上生長。選擇性培養基是TCBS培養基（含硫代硫酸鹽檸檬酸鹽蔗糖的瓊脂）。鹼性瓊脂和胰蛋白腖大豆瓊脂（TCA）用於傳代培養。

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生化特性

霍亂病原體具有生化活性和氧化酶陽性，具有蛋白水解和糖解特性：它們產生吲哚賴氨酸脫羧酶。液化成漏斗狀的明膠，不會產生硫化氫。發酵葡萄糖，甘露糖，蔗糖，乳糖（緩慢），澱粉，不發酵鼠李糖，阿拉伯糖，d石，肌醇，菊粉。有硝酸還原酶活性。

霍亂弧菌對噬菌體的敏感性不同。經典的霍亂弧菌噬菌體由IV族慕克吉，和生物變型霍亂弧菌埃爾托裂解 - 噬菌體V族。通過生化特性進行霍亂中分化，它們的溶血能力綿羊紅血細胞，紅血細胞凝集雞，以及靈敏度多粘菌素到噬菌體。生物變型埃爾托多粘菌素抗性，凝集雞紅細胞被溶血的紅細胞和綿羊具有正伏 - 普反應和geksaminovy測試。關於表型標誌的霍亂弧菌0139涉及生物學家El Tor。

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抗原結構

霍亂弧菌具有O-和H-抗原。取決於O-抗原的結構區分超過150血清群，包括血清群霍亂病原體是01和0139.在根據A-，B-和C-亞基的組合血清群01發生在單元血清型：小川（AB），稻葉（ AC）和Gikoshima（ABC）。血清群0139弧菌僅凝集血清0139. H-obscherodovoy抗原是抗原。

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對環境因素的態度

霍亂病原體對紫外線，乾燥，消毒劑（季胺除外），酸性pH值，加熱敏感。霍亂病原體，特別是生物學家El Tor，能夠在水中與水母，藻類共生，在不利條件下能夠進入非栽培形式。這些特性允許將霍亂歸因於人類膀胱感染。

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致病因素

霍亂弧菌基因組由兩條圓形染色體組成：大和小。生命活動所必需的所有基因和致病起源的實現位於大染色體上。小染色體含有捕獲和表達抗生素抗性盒的整合素。

致病性的主要因素是霍亂腸毒素（CT）。介導該毒素合成的基因位於位於絲狀噬菌體CTX基因組上的toxigen盒中。除腸毒素基因外，zot和ace基因位於相同的盒子上。zot基因的產物是毒素（封閉帶毒素），並且該基因確定額外的腸毒素（副霍亂腸毒素）的合成。這兩種毒素都參與增加腸壁的滲透性。噬菌體的基因組還包含ser-粘附素基因和RS2序列，其編碼噬菌體複製並將其整合到染色體中。

噬菌體CTX的受體是毒素調節打樁（Ter）。它們是4種類型的菌毛，其中，除了以下事實：為CTX噬菌體的受體所必需的小腸微絨毛的定殖，以及參與生物膜的形成，特別是水生生物的外殼的表面上。

泰爾協調與CT基因表達。在大染色體也DADS基因確定神經氨酸酶有利於合成以實施毒素的作用，和HAP基因確定的可溶性gemallyutininproteazy，其在除去從腸道病原體到環境中的對腸上皮的關聯受體的破壞性效應的結果中起著重要作用的合成弧菌。

通過toksinkoreguliruemymi菌毛進行小腸的定植，創造了霍亂毒素，其是具有84000D的分子量的蛋白質，由一個A亞單位和亞單位B. 5 A亞基由A1和A2的兩個多肽鏈，由二硫鍵連接的的動作的位置。的五個相同的乙多肽亞基複合接合形成環的彼此非共價鍵。B亞基複雜的是負責整個毒素分子結合到細胞受體 - monosialovym神經節苷脂，這是非常豐富的小腸黏膜的上皮細胞。到亞基複合可以與GM1相互作用，從它應該被切割，其與神經氨酸酶，這有助於毒素的作用進行唾液酸。亞基複合在後以便允許從所述A1 A1V5複雜斷開並進入細胞附著到腸上皮的膜的5神經節苷脂改變其配置。在單元格A1肽浸潤激活腺苷酸環化酶。這種情況發生時，與AI NAD相互作用的結果，產生ADP-核糖，其被轉移到腺苷酸環化酶的GTP結合蛋白調節亞基的形成。其結果是抑制功能需要GTP水解，導致GTP的腺苷酸環化酶的調節亞基的積累，確定酶的活性狀態，並且作為一個結果 - 增加的cAMP合成。在c-AMP的在腸道的影響而變化的離子的主動運輸。在上皮隱窩中的Na +和Cl-，這是滲透釋放的水進入腸的內腔的基礎難以吸收強烈離子C1和分配絨毛。

霍亂弧菌在低溫下存活良好; 在冰上堅持長達1個月。在海水中 - 最多47天，河水中 - 從3-5天到幾週，在土壤中 - 從8天到3個月，糞便 - 最多3天，生蔬菜 - 2-4天。在水果上 - 1-2天。5分鐘後，80°C時的霍亂弧菌在100°C時即刻死亡; 對酸，乾燥和陽光直射高度敏感，作用下 漂白劑或其它消毒劑模具的5-15分鐘後，和保存完好了很長時間，甚至在開放水域和廢水富含有機物質的增殖。

霍亂的發病機制

感染的門戶是消化道。該疾病的發展僅當病原體克服胃屏障（通常在基礎分泌期間觀察到的，當胃pH接近7），在到達小腸，在那裡他們開始迅速增殖和分泌外毒素。腸毒素或膽紅素決定了霍亂主要表現的發生。-毒素（外毒素），和神經氨酸酶蛋白毒素：弧菌綜合徵與兩種物質弧菌的存在相關聯。膽鹼能與 腸細胞特異性受體 - 神經節苷脂結合。在神經氨酸酶的影響下，由神經節苷脂形成特異性受體。膽鹼特異性受體的複合物激活腺苷酸環化酶，其啟動cAMP的合成。三磷酸腺苷通過離子泵調節水和電解質從細胞到腸腔的分泌。其結果是，小腸的粘膜開始分泌等滲液體，它沒有時間在結腸中被吸收的量龐大-開發腹瀉等滲的。用1升糞便，身體失去5克氯化鈉。4克碳酸氫鈉，1克氯化鉀。嘔吐的增加會增加流失的體積。

結果，血漿量減少，循環血量減少，變厚。液體從間質再分佈到血管內空間。有血流動力學紊亂，微循環障礙，導致脫水休克和急性腎功能衰竭。發生代謝性酸中毒，伴有驚厥。低鉀血症引起心律失常，低血壓，心肌變化和腸道無力。