環磷酰胺

環磷酰胺是一種細胞生長抑製劑，屬於氧氮雜膦的化學類別。環磷酰胺的活化過程是由肝細胞內的微粒體酶進行的，在其中它被轉化為代謝元素 4-羥基-環磷酰胺。

該藥物的細胞毒作用主要基於脫氧核糖核酸與其烷基化代謝成分的相互作用。結果，DNA 鏈之間的化學交聯被破壞。這會減慢細胞週期的 G2 階段。[1]

適應症 環磷酰胺

它用於以下疾病和病理的情況：

• 肺癌、卵巢癌或乳腺癌、淋巴肉瘤、NHL 和淋巴肉芽腫病、成骨肉瘤、網狀肉瘤、多發性骨髓瘤、ALL、慢性淋巴細胞白血病、內皮骨髓瘤、腎母細胞瘤和睾丸精原細胞瘤；
• 防止移植排斥的發展；
• SLE、類風濕性關節炎、多發性硬化症和腎病綜合徵（作為免疫抑製劑）。

發布表單

藥物物質的釋放以注射用凍乾物的形式製成 - 裝在容量為 0.2 克的瓶子裡。盒子裡面有 1 個這樣的瓶子。

藥代動力學

環磷酰胺在腸道內幾乎完全被吸收。隨著藥物的 1 次使用，在一天中，其指標及其血液中衍生物的值顯著下降。[2]

平均半衰期為 7 小時（成人）和 4 小時（兒童）。環磷酰胺及其代謝成分的排泄主要通過腎臟進行。

劑量和管理

環磷酰胺治療只能在有經驗的腫瘤學家的監督下進行。份量是個人選擇的，藥物由主治醫生以低速注射 - 通過滴管。

以下劑量方案用於單一療法。在與其他細胞抑製劑組合的情況下，需要減少劑量或延長治療程序之間的間隔。

單一療法的劑量大小：

• 間歇治療，需要每隔2-5天注射10-15毫克/公斤的藥物;
• 在連續治療的情況下，每天以3-6 mg / kg的劑量使用藥物;
• 在中斷的治療過程中，當使用高劑量時，每隔 3-4 週使用 20-40 毫克/公斤的部分。

在懷孕期間使用 環磷酰胺

懷孕期間禁止使用環磷酰胺。如果在第一個三個月有嚴格的適應症，可以規定墮胎。

該藥物通過母乳排泄，這就是為什麼在治療期間必須停止母乳喂養。

禁忌

禁忌症包括：

• 與環磷酰胺相關的嚴重不耐受;
• 嚴重的骨髓功能障礙（尤其是接受過放射治療或使用細胞毒性藥物的人）；
• 膀胱炎;
• 排尿過程延遲；
• 以活性形式感染。

副作用 環磷酰胺

主要副作用：

• 感染型感染：通常伴隨著骨髓活動的嚴重抑制，出現粒細胞缺乏症，繼發性感染出現，類似於肺炎，然後發展為敗血症。有時，這種失敗會導致死亡；
• 免疫紊亂：很少出現不耐受的症狀，其中有皮疹、支氣管痙攣、寒戰、心動過速、發燒、潮熱、呼吸困難、腫脹和血壓急劇下降。單一的過敏樣表現可能會發展為過敏反應；
• 淋巴和造血工作的問題：考慮到該部分的大小，可能會出現不同類型的骨髓抑制：白細胞減少、中性細胞減少和血小板減少，貧血和出血的可能性增加。應考慮到骨髓功能嚴重抑制時，會出現繼發感染和粒細胞缺乏型發熱。在治療的第 1 周和第 2 週，觀察到最少數量的血小板和白細胞。骨髓再生髮生得相當快，血液成分通常在 20 天內穩定下來。只有在連續幾個療程後才注意到貧血的發展。預計在使用環磷酰胺之前立即接受化學療法或放射療法的人以及腎功能不足的人的骨髓活動抑制最嚴重；
• NS工作中的障礙：神經毒性症狀，感覺異常，多發性神經病，味覺障礙，神經性疼痛和抽搐出現;
• 消化系統病變：最常見的是噁心和嘔吐（這些是劑量依賴的跡象）。有時會出現腹瀉、厭食、便秘和粘膜炎症（從口腔炎的發展到潰瘍的形成）。可能出現活動性胰腺炎、出血性結腸炎以及胃腸道出血。偶爾會出現肝功能障礙（鹼性磷酸酶、轉氨酶、GGT 和膽紅素水平升高）。在同種異體骨髓移植期間使用大量環磷酰胺與白消安或全身放療的患者中觀察到影響肝血管的閉塞性靜脈內炎。促成因素包括肝功能障礙和使用肝毒性藥物與大部分化療療程相結合。單獨觀察到肝性腦病；
• 泌尿生殖系統領域的疾病：尿液中藥物的代謝成分導致與膀胱相關的變化。出血性膀胱炎和微血尿取決於劑量的大小，並且最常隨著使用這種藥物而發展（在這些情況下，您需要停止使用它）。經常出現膀胱炎。有時尿素壁會出現出血、硬化或腫脹以及間質炎症。大劑量有時會引起腎功能障礙。使用 uromitexan 或飲用大量液體可以顯著降低尿毒症陰性症狀的頻率和強度。有關於出現出血性膀胱炎，導致死亡的信息。可能會出現毒性類型的腎病和活動性或慢性形式的腎功能衰竭。很少觀察到精子發生障礙（少精子症和無精子症）或排卵、雌激素水平降低和閉經的發展；
• 與血流相關的病變：心臟毒性出現以下症狀：血壓出現微弱波動、心電圖讀數改變、心律失常和繼發性心肌病伴左心室功能惡化和心力衰竭。心臟毒性的臨床表現包括心絞痛發作或胸痛。單次注射藥物引起房顫或心室顫動、心包炎、心肌炎、心髒病發作，甚至心臟驟停；
• 呼吸功能障礙：最常出現咳嗽、支氣管痙攣和呼吸困難。閉塞型肺靜脈內炎、肺栓塞、水腫或高血壓、肺炎或間質性肺炎單獨發生。有證據表明 RDS 綜合徵和嚴重呼吸衰竭導致死亡；
• 良性和惡性性質的腫瘤：繼發性腫瘤及其前體出現的可能性增加。發生泌尿生殖系統器官癌和骨髓增生異常疾病的風險增加，有時會發展為活動性白血病。在動物試驗中，發現使用 uromitexan 可顯著降低患膀胱癌的可能性；
• 表皮病變和過敏跡象：局灶型斑禿（可以觀察到完全禿頂）是可逆的並且經常發生。有皮炎、足部和手部表皮色素沉著以及紅斑症的報告。偶有SJS、TEN、休克、發熱；
• 影響代謝過程和荷爾蒙系統的問題：脫水、帕金森綜合徵、低鈉血症和血壓正常的醛固酮增多症；
• 視力障礙：可能會出現結膜炎、視力模糊和眼瞼腫脹；
• 影響血管的病變：血栓栓塞、外周缺血、溶血綜合徵和彌散性血管內凝血（藥物化療會增加這些疾病的發生率）；
• 全身表現：腫瘤患者經常會出現發燒、不適和虛弱。注射部位偶爾會出現紅斑、炎症或靜脈炎。

與抑製造血的其他藥物聯合給藥通常需要調整劑量。有必要使用適當的表格來改變細胞毒性藥物的部分。

過量

環磷酰胺沒有解毒劑，因此必須極其謹慎地使用。藥物在透析過程中排出體外。中毒導致劑量依賴性骨髓抑制和白細胞減少症。需要仔細監測血液檢查的值，以及患者的一般情況。如果發生血小板減少症，必須補充丟失的血小板。

與其他藥物的相互作用

與抗糖尿病藥物聯合使用可增強其治療效果。

與間接抗凝劑合用會導致抗凝劑血液活性受損。

環磷酰胺與別嘌呤醇一起引入可增強骨髓毒性。

與阿糖胞苷、柔紅黴素和多柔比星聯合使用可導致出現心臟毒性作用。

開具免疫抑製劑的藥物會增加發生繼發性腫瘤和感染的可能性。

藥物與洛伐他汀的組合增加了肌肉壞死和急性腎功能衰竭的可能性。

儲存條件

環磷酰胺必須保存在兒童無法進入的地方。溫度指標不高於10℃。

保質期

環磷酰胺自治療物質生產之日起可使用 36 個月。

類似物

該藥物的類似物是含有 Alkeran 的藥物 Ribomustin、Endoxan 和 Leukeran，此外還有 Holoxan 和異環磷酰胺。

評論

環磷酰胺作為一種有效治療系統性血管炎的藥物通常受到好評。