孕期恒河猴冲突 - 症状

恒河猴免疫机制

无论是在输入 Rh 血型不合的血液后，还是在 Rh 血型阳性的胎儿娩出后，体内都会出现针对 Rh 血型抗原的免疫性抗 Rh 血型抗体。Rh 血型阴性个体血液中存在抗 Rh 血型抗体，表明其身体对 Rh 血型因子已致敏。

母亲对Rh抗原进入血液的初始反应是产生IgM抗体，由于其分子量较大，无法穿透胎盘屏障到达胎儿。D抗原进入母亲血液后，其初次免疫反应会在一段时间后显现，这段时间通常为6周至12个月。当Rh抗原再次进入致敏母亲体内时，会迅速大量产生IgG，由于其分子量较小，能够穿透胎盘屏障。在一半的病例中，50-75毫升红细胞进入血液即可引发初次免疫反应，0.1毫升即可引发继发性免疫反应。

随着抗原的持续作用，母亲身体的致敏性不断增强。

Rh抗体穿过胎盘屏障，破坏胎儿红细胞，导致溶血性贫血和大量间接胆红素的形成（黄疸）。结果，发生代偿性髓外造血，其病灶主要位于胎儿肝脏，不可避免地导致肝脏功能紊乱。出现门静脉高压、低蛋白血症和胎儿积水，即所谓的胎儿骨髓红细胞增多症。

溶血期间，胎儿体内胆红素浓度升高。发生溶血性贫血，并因此刺激促红细胞生成素的合成。当骨髓中红细胞的生成无法弥补其破坏时，胎儿的肝脏、脾脏、肾上腺、肾脏、胎盘和肠黏膜就会发生髓外造血。这会导致门静脉和脐静脉阻塞、门静脉高压以及肝脏蛋白质合成功能紊乱。血液胶体渗透压降低，导致水肿。

胎儿贫血的严重程度取决于循环 IgG 的量、母体 IgG 对胎儿红细胞的亲和力以及胎儿对贫血的代偿能力。

胎儿和新生儿溶血病（同义词 - 胎儿骨髓成红细胞增多症）根据溶血的严重程度和胎儿补偿溶血性贫血的能力分为 3 度，不会出现肝细胞病变、门静脉阻塞和全身水肿。

溶血病分为轻度（占患病胎儿的一半）、中度（25-30%）和重度（20-25%）。

在轻度溶血病中，脐血血红蛋白浓度为120克/升或更高（分娩的标准为160-180克/升），在中度溶血病中为70-120克/升，在重度溶血病中为70克/升以下。

在国内实践中，采用新生儿溶血病严重程度评估系统，如表所示。

新生儿溶血病严重程度评分系统

临床症状	溶血病的严重程度
	我	二	三
贫血（脐带血中血红蛋白）	150克/升（> 15克％）	149–100克/升（15.1–10.0克％）	100克/升（10克%）
黄疸（脐带血中胆红素）	85.5 微摩尔/升 (<5.0 毫克%)	85.6～136.8微摩尔/升（5.1～8.0毫克%）	136.9 微摩尔/升（8.1 毫克%）
水肿综合征	皮下组织粘连	腹水和腹水	全身性水肿

首次怀孕期间的恒河猴免疫接种

• 分娩前，怀有 Rh 阳性胎儿的 Rh 阴性妇女中，有 1% 会在第一次怀孕期间进行 Rh 免疫接种。
• 随着妊娠周龄的增加，风险也会增加。
• 在妊娠早期，红细胞穿透胎盘屏障的概率为5%，在妊娠中期，红细胞穿透胎盘屏障的概率为15%，在妊娠末期，红细胞穿透胎盘屏障的概率为30%。然而，在绝大多数情况下，进入母体血液的胎儿细胞数量较少，不足以产生免疫反应。
• 使用侵入性手术和终止妊娠会增加风险。
• 20% 的孕妇在妊娠中期和晚期进行羊膜穿刺术时会出现胎儿-母亲出血，而自然流产或人工流产则有 15% 会出现胎儿-母亲出血。

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分娩期间恒河猴免疫

母亲的恒河猴免疫是由于胎儿的红细胞在分娩过程中进入母亲的血液。然而，即使在分娩后，也只有10%到15%的恒河猴阴性母亲生下恒河猴阳性婴儿时能观察到同种免疫。

影响首次怀孕和第一次生育期间Rh免疫发生的因素：

• 胎母输血量：进入血液的抗原越多，免疫概率越高。胎母输血量少于0.1毫升，免疫概率小于3%，0.1至0.25毫升 - 9.4%，0.25-3.0毫升 - 20%，超过3毫升 - 高达50%；
• 母亲和胎儿在AB0血型系统中不匹配。如果孕妇血型为0型，而父亲血型为A型、B型或AB型，则Rh同种免疫的频率会降低50%至75%。
• 本次妊娠期间存在羊膜穿刺术中的胎盘损伤，以及胎盘位置正常和低位时出血，手动分离胎盘和胎盘排出，剖宫产；
• 免疫反应的遗传特征：约有 1/3 的女性在怀孕期间未接种 Rh 抗原。

如果女性不是第一次怀孕，除了上述因素外，自然流产和/或人工流产，以及宫外孕期间的取卵手术，都会增加Rh免疫的风险。

与怀孕无关的 Rh 免疫接种风险因素包括输入 Rh 不相容血液（错误输入或未确定 Rh 因子）和吸毒者共用注射器。

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