亨特綜合徵

亨特綜合徵是在碳水化合物（糖胺聚醣）的細胞內代謝，這是通過所述的男性兒童X連鎖隱性遺傳，並導致骨骼異常，內臟和智力遲鈍發送的遺傳缺陷。

這種綜合徵也被稱為II型粘多醣貯積症，被稱為溶酶體積累疾病。根據ICD-10，這種先天性發酵病被歸類為代謝紊亂，並且代碼為E76.1。

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流行病學

據外國專家介紹，全世界只有約2000名患有亨特綜合徵的患者。其中500人居住在美國，70人在韓國，20人在菲律賓，6人在愛爾蘭。在智利，巴基斯坦，印度，巴勒斯坦，沙特阿拉伯，伊朗和新西蘭，有一名活人患者。

英國男性發病率的一項研究表明，其水平大約是每130,000名活著出生的男孩中的一例。

據其他消息來源稱，在歐洲國家，每140至156萬活產男嬰中就有一名男孩發現亨特綜合症。

在女孩中，這種疾病的散發病例極為罕見。

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原因 亨特綜合徵

遺傳學已經證實，Hunter綜合徵的原因是編碼I2S酶的IDS基因（位於X染色體上，基因座Xq28）的突變。

粘多醣也稱糖胺聚醣（glycosaminoglycans，GAG），是蛋白聚醣複合蛋白大分子的碳水化合物成分，填充細胞之間的空間並形成基質。矩陣圍繞細胞，實際上是組織的“骨架”。但是，像身體的許多其他生物化學成分一樣，蛋白多醣也會發生新陳代謝。特別地，有兩種GAG的分子 - 硫酸乙酰肝素和硫酸皮膚素 - 經由I2S酶應除去硫酸根，位於它們的組合物中的硫酸化的α-L-艾杜糖醛酸的形式。

過程中不完全水解dermatan-和硫酸乙酰肝素亨特綜合症結果這種酶的缺乏，和它們在幾乎所有組織的細胞的溶酶體中積累（皮膚，軟骨，肌腱，椎間盤，骨骼，血管和牆壁人）中。這違反糖胺聚醣分解代謝的需要在組織的結構的病理變化，而這反過來又導致解剖學缺陷和各種系統和器官功能障礙的形成。

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風險因素

最明顯的風險因素繼承粘多醣貯積症II型嬰兒男：有缺陷基因的X染色體的母親誰是健康的存在（有第二個X染色體補償基因突變），反而是改變基因IDS的載體。

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發病

探索亨特綜合症，在患者中發現的這種疾病缺乏類溶酶體水解酶的細胞內酶的內分泌的發病機制 - iduronatsulfatazy（I2S），可以確保分割粘多醣的過程。

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症狀 亨特綜合徵

從初始階段到臨床嚴重形式的疾病轉變率變化很大，Hunter綜合徵的症狀 - 即它們的存在和表現程度 - 在每種情況下都不相同。

這種先天性疾病是指進行性病變，即使診斷被制定為弱化或輕度形式。很明顯，粘多醣貯積症II型的表現形式取決於基因突變的性質，並決定了疾病表現的年齡和病理的嚴重程度。亨特綜合徵（A型）嚴重形式的徵象平均在2歲半時發現，並且被迅速放大。對於形式變弱的患者（B型），症狀可出現在5至8年（平均4.5年的統計數據）或甚至青春期。

應該記住的是，在兒童出生時，亨特綜合徵的最初跡象並不表現出來，而是在生命的第一年後開始變得明顯。這些非特異性頻繁感染的上呼吸道症狀，耳炎，腹股溝或臍疝的症狀，所以很難立即診斷。

隨著糖胺聚醣在各種組織細胞中的積累持續存在，亨特綜合徵的臨床症狀如下：

• 由於多種dysostoses（豐滿的嘴唇，大圓臉頰，寬闊的鼻子，扁平的鼻樑，舌頭變厚）造成的面部特徵增大和變粗。
• 大頭（macrocephaly）;
• 縮短頸椎;
• 腹部大小增大;
• 低嘶啞的聲音（由於聲帶變寬）;
• 喘息（喘息）呼吸;
• 呼吸暫停（在夢裡停止呼吸）;
• 牙列形成不正確（牙齒間距大，牙齦增厚）;
• 增厚和減少皮膚彈性;
• 象牙色的丘疹性皮膚損傷，其形式為背部肩胛骨，胸部兩側，手和足之間的網狀結構（這些跡象實際上是Hunter綜合徵的特徵性標誌）;
• 進行性聽力障礙;
• 肝脾增大（肝脾腫大）;
• 增長滯後（特別是三年的顯著領域）;
• 導致關節活動性的共濟失調受限（由於軟骨和肌腱結構中的複合體和印痕的畸形引起的屈曲攣縮）;
• 智力遲鈍;
• 注意力缺陷形式的精神障礙，攻擊和焦慮攻擊，睡眠障礙，強迫症等。

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並發症和後果

GAG在溶酶體細胞中進一步積累的後果和並發症影響：

• 心臟功能（由於瓣膜和心肌增厚，心肌病和瓣膜異常發展）;
• 呼吸道（由於氣管組織中硫酸乙酰肝素和硫酸皮膚素的積聚引起的梗阻的發展）;
• 聽力（全聾）;
• 肌肉骨骼系統（脊柱畸形，骨盆或股骨異常增生，腕骨，早期骨關節炎，運動問題）;
• 智力和認知功能（不可逆轉的智力發展）;
• 中樞神經系統和心理（行為問題）。

在B型亨特綜合徵中，一個器官可能會發生病理改變，而智力幾乎不受影響：最常犯的一種器官可以掌握言語技能並學習閱讀。輕度疾病致命結局的平均年齡為20-22歲，但預期壽命約為40歲或以上。

由於心肺並發症，嚴重的綜合徵會導致較早的死亡率（12 - 15年）。

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診斷 亨特綜合徵

迄今為止，亨特綜合徵的診斷包括：

• 檢查和檢測疾病的可見跡象;
• 分析：尿糖水平上糖胺聚醣和血液中酶I2S的活性;
• 對成纖維細胞中存在的艾杜糖硫酸酯酶進行皮膚活組織檢查並確定其功能有用性。

遺傳分析（產前診斷）在綜合徵家族史的病例中進行，為此膀胱穿刺並且研究羊水中I2S的酶活性。還有一些方法可以確定胎兒臍帶或絨毛膜絨毛組織中這種酶的活性（通過臍穿刺和活組織檢查）。

儀器診斷進行：

• 所有骨骼的X光片（以確定骨化和骨骼畸形的異常情況）;
• 腹腔超聲;
• 肺功能檢查;
• 心電圖（用於檢測心臟疾病）;
• 腦電圖，腦部CT和MRI（檢測腦部變化）。

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鑑別診斷

鑑別診斷的目的是來自其它物種mukopolisaharidozaov（赫爾勒綜合徵，Sheye，胡爾勒等人），Lipohondrodistrofiey（gargoilizmom），多發性硫酸酯酶缺乏症（mukosulfatidozom）等區分亨特綜合症

治療 亨特綜合徵

由於病理的固有性質，亨特綜合徵的治療重點在於姑息治療 - 以減少許多身體功能惡化的影響。也就是說，支持性和對症治療通常集中在心血管並發症和呼吸道問題上。例如，扁桃體和腺樣體形式的手術治療可以打開兒童的氣道，並有助於緩解呼吸系統並發症。然而，疾病進展，並且組織不正常，所以問題可能會返回。

長期以來，最有效的方法是移植骨髓移植或造血幹細胞 - 作為失去酶I2S的新來源。骨髓移植可以改善或阻止疾病初期某些身體症狀的進展，但對於進行性認知功能障礙，這種方法毫無用處。因此，亨特綜合徵的這種手術非常罕見。

現在重點是酶替代療法，即延長（並且在這種情況下終生）施用外源性I2S酶。該綜合徵的主要藥物是製備Elapraza（ELAPRASE），其含有類似的內源性重組溶酶體酶以艾杜硫酶。這種藥物在2006年進行了臨床測試並經過FDA批准。

兒童和青少年患者Elaprazu應每周靜脈注入一次，劑量為每公斤體重0.5毫克。可能的副作用表現皮膚反應，頭痛和頭暈，震顫，潮熱到頭部，不規則血壓，心臟速率障礙，呼吸困難，支氣管痙攣，關節疼痛和軟組織的腹部區域腫脹，以及其他。

亨特綜合症的治療的一個重要組成部分是一個理療：正確選擇的一組物理療法有助於保持在疾病的早期階段，關節的靈活性，以及電泳，磁療可以幫助減輕關節疼痛的強度。還開具有症狀的藥物和維生素以支持心血管系統，肺，肝臟，腸等的功能。

預防

先天性綜合徵，其中包括黏多醣症的預防，只能通過產前診斷和父母的基因檢測是可能的計劃懷孕和輔導家庭，已經有一個生病的孩子時。

對於一些患有亨特綜合徵的兒童，雖然酶替代療法不能治愈遺傳缺陷，但早期診斷可以預防或延遲病理學嚴重後果的發展。

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預測

雖然治療可以增加患有這種病理的兒童的預期壽命並改善其質量，但嚴重Hunter綜合徵患者在15歲以前死亡。而在沒有精神症狀的情況下，這種嚴重殘疾的患者可以活兩倍的時間。