光動力治療癌症
最近審查:23.04.2024
近年來,在癌症的治療中,更多地關注開發諸如用於癌症的光動力療法的方法。該方法的實質在於靜脈內或局部給藥後光敏劑的選擇性積累,然後用具有對應於敏化劑吸收光譜的波長的激光或非激光光源照射腫瘤。在溶解於組織中的氧氣存在的情況下,發生光化學反應並產生單線態氧,這會損傷腫瘤細胞的膜和細胞器並導致其死亡。
的比對腫瘤細胞的直接光毒性效果的其它癌症的光動力療法,也給出了由於損傷血管的在曝光區的細胞因子應答內皮腫瘤組織的血液供應,由於腫瘤壞死因子產生腫瘤的刺激,巨噬細胞,淋巴細胞和白細胞活化。
有利地與惡性腫瘤的治療選擇性破壞的傳統方法的癌症的光動力療法,機會mnogokursovogo治療,沒有毒性反應,免疫抑製作用,局部和全身並發症的機會以治療門診基礎的。
光動力治療如何進行?
在適當的範圍和敏化劑的高光譜吸收係數,熒光性能,光穩定性,以用於這種治療輻射,作為癌症的光動力療法:光動力治療癌症是通過使用敏化劑,其中,連同高效率等特性的進行。
光譜範圍的選擇與對腫瘤治療效果的深度有關。影響最大的深度可以由光譜最大波長超過770nm的敏化劑提供。敏化劑的熒光特性在治療策略的發展,藥物的生物分佈的評估以及結果的控制中發揮重要作用。
光敏劑的主要要求可以如下制定:
- 對癌細胞的高選擇性和正常組織的弱延遲;
- 毒性低,易從體內消除;
- 皮膚堆積不佳;
- 貯存和引入體內時的穩定性;
- 發光良好,可靠的腫瘤診斷;
- 能量不小於94kJ / mol的三重態的高量子產率;
- 在660±900nm範圍內具有強吸收最大值。
第一代光敏劑屬於類血卟啉(光卟啉-1,光卟啉-2,Photohem等人)中,是用於PDT的最常見的藥物在腫瘤學中。在醫學實踐中,血卟啉衍生物在美國和加拿大以photophryin的名義廣泛使用,德國的照片,中國的NDD和俄羅斯的照片。
光動力療法是使用在以下疾病分類形式,這些藥物對癌症有效:阻塞性食管惡性的腫瘤,膀胱腫瘤,早期肺癌,巴雷特食管炎。已經報導了治療頭頸部惡性腫瘤的早期階段,特別是喉,口腔和鼻腔,以及鼻咽的結果。然而,photophryn有一些缺點:將光能轉換成細胞毒性產品是無效的; 腫瘤累積選擇性不足; 所需波長的光不能深入組織(最大1厘米); 通常觀察到皮膚光敏性,其可持續數週。
在俄羅斯,開發了第一台家用的感光增感劑,在1992年至1995年期間進行了臨床試驗,並且自1996年以來允許用於醫療用途。
試圖繞過使用光敏素所表現的問題導致第二代和第三代光敏劑的出現和研究。
第二代光敏劑之一是酞菁 - 合成卟啉,其吸收帶在670-700nm範圍內。它們可以與許多金屬形成螯合物,主要是鋁和鋅,這些抗磁金屬可以增強光毒性。
由於使用它們時在紅色光譜酞菁的非常高的消光係數似乎非常有前途的光敏劑,但是顯著缺點是皮膚光毒性的長時段(6 - 9個月),需要進行很嚴格遵守光照條件下,一定的毒性的存在,以及長期並發症治療後。
1994年,俄羅斯科學院(RAS)通信成員GN Vorozhtsov領導的一組作者開發了光敏鋁硫酞菁製劑的臨床試驗。這是酞菁類化合物在癌症光動力治療等治療中的首次使用。
第二代敏化劑的代表也是二氫卟吩和二氫卟酚類敏化劑。在結構上,氯是卟啉,但它具有少一個雙鍵。與卟啉相比,這導致在進一步轉移到紅光譜區域中的波長處有更大的吸收,這在一定程度上增加了光透入組織的深度。
使用幾種二氫卟酚進行癌症的光動力治療。一種新的光敏劑是這些衍生物的衍生物。它含有二氫卟酚E-6的三鈉鹽及其衍生物與低分子量醫用聚乙烯吡咯烷酮的複合物。光子選擇性地累積在惡性腫瘤中,並且局部暴露於波長為666-670nm的單色光提供光能減輕作用,導致腫瘤組織的損傷。
在光譜熒光研究中,光子也是一個高度信息化的診斷工具。
細菌葉綠素 - 絲氨酸是第三代敏化劑,是少數已知的水溶性敏化劑之一,其工作波長超過770nm。細菌葉綠素 - 絲氨酸提供足夠高的單線態氧的量子產率並且在近紅外範圍內具有可接受的熒光量子產率。使用這種物質,對實驗動物進行了成功的黑色素瘤和一些其他腫瘤的光動力治療。
光動力治療癌症的並發症是什麼?
光動力療法通常使光動力療法複雜化。它們的發展歸因於皮膚中光敏劑(除了腫瘤外)的積累,其在日光的影響下引起病理反應。因此,光動力治療後的患者必須遵守光線方案(護目鏡,保護身體暴露部位的衣服)。光照時間的持續時間取決於光敏劑的類型。當使用第一代光敏劑(血卟啉衍生物),此週期可以長達一個月,使用第二代光敏劑酞菁 - 長達六個月,氯 - 高達數天。
除了皮膚和粘膜之外,敏化劑還會積累在具有高代謝活性的器官中,特別是在腎臟和肝臟中,侵犯了這些器官的功能。這個問題可以通過使用將敏化劑引入腫瘤組織的局部(間質)方法來解決。它排除了藥物在具有高代謝活性的器官中的積累,允許增加光敏劑的濃度並且減輕患者觀察光照狀態的需要。隨著局部給藥光敏劑,藥物的消耗和治療成本降低。
應用視角
目前,癌症的光動力療法在腫瘤學實踐中被廣泛使用。科學文獻中有報導稱,在Barrett病和胃腸粘膜的其他癌前期過程中使用光動力癌療法。根據內鏡研究,所有PDT後食管粘膜上皮發育不良和Barrett病的患者,粘膜和下層組織均未見殘留變化。觀察所有接受PDT的患者中腫瘤的完全消融,限制胃粘膜內的腫瘤生長。因此,通過PDT的腫瘤的有效的表面處理佈置可以優化激光技術阻塞性食道,膽道,和結腸直腸病理的姑息性治療以及這一類的患者支架的後續安裝。
科學文獻描述了一種新的光敏劑Photoditazin PDT後的積極成果。當肺癌的腫瘤,光動力學療法可以是首選的情況下支氣管樹,其中外科手術的相反肺的性能是不可能的雙側病變的處理。研究在PDT皮膚的惡性腫瘤,軟組織,胃腸道,乳腺等惡性腫瘤的轉移灶的應用程序進行。令人鼓舞的結果術中PDT應用腹部腫瘤。
由於PDT中轉化細胞的細胞凋亡放大與熱療,高血糖,生物治療或化學療法聯合應用被發現,這種聯合方法在臨床腫瘤學中的廣泛應用似乎是合理的。
癌症的光動力療法可以是選擇的治療的患者嚴重並發疾病,功能不可切除的腫瘤的方法,當多個病灶,治療失敗的常規方法,當姑息干預。
通過開發新的光敏劑和光通量傳輸方式來改進激光醫療技術,優化技術將改善各種定位的PDT腫瘤的結果。