復發性阻塞性支氣管炎和支氣管哮喘患兒血管內皮功能障礙的臨床意義

支氣管哮喘（BA）是最常見的兒童疾病之一。近年來流行病學研究表明，兒童的5至10％患有這種疾病，每年這個數字增長。另一個嚴重問題是支氣管哮喘死亡率增加和兒科醫院住院次數增加。近年來，研究人員對研究支氣管哮喘發生機制的密切關注引起內皮功能障礙。內皮細胞是人體內所有血管的代謝活性高度特化的單層細胞。內皮細胞特異性反應，以不同的分子信號，執行多種功能，包括運輸，阻隔，是參與多種細胞因子，血管生成的胞外基質合成的代謝，調節血液凝固，血管張力和涉及生產和代謝氧化物免疫反應的過程氮。在通過形成和血管擴張和血管收縮物質釋放進行的全身和肺血管緊張度的調節內皮的參與，特別是內皮素-1和內皮依賴性舒張因子 - 一氧化氮（NO）]。內皮功能障礙，當暴露於損傷劑（..機械，感染，代謝，immunnokompleksnyh等），突然改變其對內分泌活性的相反方向上發生：形成的血管收縮劑，內皮素，促凝劑。內皮功能障礙違反NO之間和NO的peroxinitrate代謝物的關係（抗血小板劑，抗凝血劑，血管擴張劑），增加了導致多種病理生理反應的氧化應激水平。在過去十年中，研究人員強調促炎細胞因子（IL-1 P，TNF-α，IL-8等）對血管內皮細胞的破壞作用，通過局部血管收縮觸發的過程的級聯，和生長因子的釋放到血管壁重塑過程。在這方面，特別關注的是支氣管哮喘患者免疫激活和血管內皮的狀態之間的關係問題。內皮功能障礙被認為是支氣管哮喘形成的可能發病機制之一。形態學上，在支氣管哮喘患者中標記剖面粘膜下血管床的增加，在氣道壁的增加容器的數量，內膜增厚。在輕度支氣管哮喘病的背景下，兒童早期已經發現了類似的重塑成分。

內皮功能障礙和氣道重塑的機制尚未得到充分研究，這是我們研究的前提。

這項研究的目的是研究患有復發性梗阻性支氣管炎和支氣管哮喘的患兒在惡化和緩解期內的內皮功能。

共檢查了147名患有1-17歲兒童的患者。按照疾病分類形式和疾病的嚴重程度兒童被分為兩組：復發阻塞性支氣管炎（組1），間歇性哮喘（第2組），持續性哮喘輕度（組3），持續性哮喘介質在急性疾病（或子組1A，2A，FOR，4A）嚴重程度或嚴重（第4組）和緩解期（對應子組1B，2B，ST，4B）。

用標準DRG試劑（USA）通過酶免疫測定法測定血液中內皮素-1（ET-1）的水平。血液中的NO由最終代謝物（亞硝酸鹽（NO2）/硝酸鹽（NO3））量熱法使用Griess試劑測定。心臟和血管的多普勒超聲心動圖在來自Esaote Biomedica（意大利）的AU 3合作夥伴超聲上進行，測量Kitobatake的平均肺動脈壓。對照組包括13名實際上健康的同齡兒童，沒有任何急性或慢性疾病跡象。

數據的統計分析使用Excel lor Windows和Statistica 7.0的統計軟件包進行。對於Windows。

由於缺乏有關健康兒童選擇的研究指標水平的重要性的數據，對照組的兒童進行了檢查，以確定監管參數。

支氣管哮喘和復發性阻塞性支氣管炎惡化的時期以不同嚴重程度的肺通氣障礙為特徵。眾所周知，通氣障礙導致肺泡缺氧的發展，這不能不影響內皮功能的狀態。

在急性發作率vazokonstiriktornogo因素的評估期間的表現ET-1在各組中顯著上升，是一群孩子在用最高的嚴重和中度重度哮喘患者（亞組4A）。亞組4A的疾病過程表現為嚴重的阻塞性通氣，導致肺泡低氧，這是ET-1的有效誘導劑。除了用於本組病人的特徵在於免疫病理學反應誘導缺氧的作用表示為流的強度和持續時間，這也有助於ET-1血管內皮的更大的釋放。

對多重比較Kraskla分析方法 - 沃利斯檢驗顯示高度顯著準則H（H = 38.02，P = 0.0001），這使斷言在不同亞組的患者在急性發作ET-1水平的統計特性之間顯著不同的權利他們自己，他們的水平取決於病人對特定亞組的依賴。由於根據疾病的嚴重程度將患者分組，因此可以說ET-1水平與疾病嚴重程度之間存在關聯。

因此，在一個子組1A內皮功能障礙，其特徵在於在ET-1的水平適度增加和血液中的降低硝酸鹽和亞硝酸鹽的水平。由於在ET-1（0,1-0,13納克/毫升）的水平適度增加患者組2A和IN（輕度支氣管哮喘），有在亞硝酸鹽水平的顯著降低（4,44-4,64毫摩爾/升）與NO代謝參數的控制和對準相比由於硝酸鹽的水平（31,54-33,48摩爾/升）的相對增加。這種不平衡可以被視為不利的預後由於在硝酸鹽的水平的增加與血管和巨噬細胞的平滑肌升高的脂質過氧化，高活性自由基，並增加了可誘導的NO合酶（iNOS）的活性相關聯的事實。在子組4A中的重度哮喘患者不平衡更加明顯：高水平ET-1（0.2納克/毫升）的背景下有內皮NO合酶（eNOS）的，其在亞硝酸鹽的水平表現下降的更大的抑制（6 19微摩爾/升）和iNOS顯著活化，其結果是在硝酸鹽和共同代謝物與N0對照組相比的水平的增加。

為了確定ET-1水平與表徵慢性阻塞性肺病過程的參數之間的功能關係的存在性，使用多元線性回歸程序，逐步排除無關緊要的變量。作為分析的結果，獲得了一個數學模型：

ET-1 = -0.00368 +（0.0142×疾病持續時間）+（0.00532×PLA），其中R = 0.672; R2 = 0.525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0.001。

多元回歸係數R反映了ET-1水平與自變量（疾病持續時間）以及平均肺動脈壓（PLA）之間存在統計學顯著關係。同時判定R2的係數使得能夠通過52.5％斷言ET-1的該增加的水平，由於在這個等式中的自變量，所述疾病（P = 0.008）的即持續時間和PLA（P = 0.022）的電平的變化。

在評估中子組的孩子他的最終代謝產物（亞硝酸鹽，硝酸鹽）的NO代謝，可以指出的是，他在不同的方向上發生了變化。患者亞組1A復發性阻塞性支氣管炎的急性加重，減少NO代謝物的水平 - 亞硝酸鹽和硝酸鹽 - 指示NO依賴性血管內皮功能的逆差，最顯著的下降是亞硝酸鹽水平。在目前階段，血液亞硝酸鹽的水平被認為是內皮eNOS活性的預測指標。這表明顯著抑制eNO合成酶，一種弱iNO反應。

在緩解在ET-1水平的所有組的期間保持在相對於對照組0.05-0.15納克/毫升的範圍輕度升高，並且是最升高子組4B至0.15 ng / ml的水平。相似水平的ET-1表明，在亞組4B中，與其他亞組相比，血管收縮因子（ET-1）的最高代謝保留在血管內皮中。也許這是由於重度哮喘患者被存儲在呼吸功能潛阻塞性變化，肺泡缺氧即由內皮細胞刺激ET-1的最高排放的事實。

高度顯著標準Kraskla - 沃利斯H（H = 34.68，= 0.0001）安裝為多個比較產生的結果，斷言的指標的統計特性ET-1不同的子組彼此之間的顯著不同，和它們的水平取決於病人屬於一個特定的群體。因此，如在惡化期間，我們可以談論ET-1水平與疾病嚴重程度之間存在聯繫。

另外，ET-1和慢性阻塞性肺病的流率水平之間的相關性的分析表明，ET-1和PLA的緩解期患者（R = 0.38，P <0.014）的電平之間的可靠的直接通信。

研究組中的NO代謝表現不同。在組反复阻塞性支氣管炎（亞組1B）的兒童有至5.48摩爾/升的增加亞硝酸鹽的血液水平，即使它們是在與對照組比較降低，並標以硝酸鹽的水平增加至41.45摩爾/升，其可以是視為對內皮NO缺乏的補償性反應。在輕度哮喘患兒組中，亞硝酸鹽適度增加至5.6-6.45μmol/ L（低於對照組）。這可以被認為是eNOS活性的增加和NO代謝物的保護作用。在兒童4B的亞組，其表現在亞硝酸鹽的還原與惡化的相位和增加的硝酸鹽水平相比沒有觀察到代謝的最顯著的不平衡。這些數據可能表明即使在緩解和iNOS的持續病理活性期間也顯著抑制eNOS。

作為研究的結果，可以得出以下結論。

在復發性阻塞性支氣管炎和支氣管哮喘患者中發現內皮依賴性因子（ET-1和NO代謝物）水平的變化，這取決於疾病的階段和嚴重程度。

在疾病的所有亞組患者的急性期被設定在增加的ET-1，最顯著的水平的形式單向變化 - 患者中度和嚴重的支氣管哮喘為0.2納克/ ml的水平。

它證明了ET-1的水平和描述慢性阻塞性肺疾病（該疾病的持續時間）和中壓水平的過程中肺動脈復發性阻塞性支氣管炎和哮喘的期間加重的參數之間的函數關係的存在。

在代謝產物水平的變化NO（硝酸鹽，亞硝酸鹽）是發作期和緩解和改善的硝酸鹽的多向耐亞硝酸鹽還原有利地嚴重哮喘的。

復發性阻塞性支氣管炎和哮喘揭示的內皮功能障礙的存在，以及更明顯的患者在急性期，其本身表現為血管收縮，提高PLA和ET-1的平均水平，這是缺氧和patoimmunologicheskie反應的合成的誘導物。在NO代謝物（亞硝酸鹽）的這種低級別與抑制內皮NO合酶的相關聯，並且硝酸鹽水平具有相關聯致病NO（可誘導NO）的操作時間增加，這可以作為導致內皮的破壞和病理過程中的肺中的維護的一個因素。

V.V. Polyakov，教授。作為Senatorov。兒童復發性阻塞性支氣管炎和支氣管哮喘患兒內皮功能障礙的臨床意義//國際醫學期刊2012年第4期

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]