肺結節病：原因和發病機制

肺部結節病的原因

結節病的原因尚不清楚。很長一段時間有一個想法，結節病是結核病的一種形式，因此，結核桿菌引起的。但是，目前這種觀點不受歡迎，只能由個別研究人員進行。對結節病的結核病性質提出了三個重要的情況 - 在大多數結節病患者負結核菌素反應，缺乏與抗結核藥物和糖皮質激素藥物的高效率治療的治療效果。

然而，它有可能在某些情況下，結節病是不尋常的，修改分枝桿菌引起的，由結節性肉芽腫和肺結核的相似性，以及許多結節病患者非常小的形式分枝桿菌的檢測證明。

當前考慮的以下可能的病因學中的作用因素結節病：耶爾森氏鼠疫桿菌，病毒和細菌感染，真菌，寄生蟲侵染，松花粉，鈹，鋯，某些藥物（磺胺類，細胞抑製劑）。

最常見的假設是疾病的多發性起源。先天不排除易感性結節病（結節病描述家族形式以及更頻繁的檢測抗原HLA-A1，B8，B13結節病的患者與一般人群相比）。

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肺結節病的發病機制

目前結節病視為發生在響應於未知病因學因素並且其特徵在於肺泡炎的發展，肉芽腫形成其可以解決或fibrozirovatsya初級免疫疾病。

在一定程度上，結節病的發病機制與特發性纖維化肺泡炎的發病機制相似。

為了應對病因因素的影響，疾病的最初階段發展 - 肺泡，肺泡巨噬細胞的間質肺組織和免疫活性細胞發生充血。一個巨大的角色屬於肺泡巨噬細胞。他們的功能活動急劇增加。肺泡巨噬細胞產生許多生物活性物質：

• 白細胞介素-1（刺激T-淋巴細胞並將其吸引至炎症灶，即間質肺組織和肺泡）;
• 纖溶酶原激活劑;
• 纖連蛋白（有助於增加成纖維細胞的數量，增強其生物活性）;
• 調節劑，刺激單核細胞，淋巴母細胞，成纖維細胞，B淋巴細胞的活性（更多細節參見“特發性纖維化肺泡炎”）。

作為肺泡巨噬細胞活化的結果，淋巴細胞，成纖維細胞，單核細胞積聚，並且還顯著激活T-淋巴細胞。活化的T淋巴細胞分泌白細胞介素-2，其中T效應淋巴細胞被激活並產生許多淋巴因子。與此同時，T淋巴細胞如肺泡巨噬細胞產生許多刺激成纖維細胞增殖並因此發生纖維化的物質。

由於這些細胞關係的發展，疾病的第一個形態學階段發展 - 受影響器官的淋巴巨噬細胞浸潤（在肺組織中是肺泡炎的發展）。然後，在由活化的T淋巴細胞和巨噬細胞產生的介質的影響下，發生上皮樣細胞肉芽腫。它們可以在各種器官中形成：淋巴結，肝臟，脾臟，唾液腺，眼睛，心臟，皮膚，肌肉，骨骼，腸，中樞和外周神經系統，肺。肉芽腫最常見的定位是胸內淋巴結和肺。

肉芽腫具有以下結構。肉芽腫的中央部分由上皮樣和巨核多核Pirogov-Langengans細胞組成，它們可以在活化的淋巴細胞的影響下由單核細胞和巨噬細胞形成。肉芽腫的外圍是淋巴細胞，巨噬細胞，漿細胞，成纖維細胞。

結節病肉芽腫類似結核性肉芽腫，但不像過去對於他們來說是不典型的俗氣壞死，然而，纖維素樣壞死的跡象在一些sarkoidoznyh肉芽腫觀察。

肉芽腫中產生許多生物活性物質。1975年，Liebermann發現結節病中的肉芽腫產生血管緊張素轉化酶。它由肺血管的內皮細胞以及由肉狀瘤肉芽腫的肺泡巨噬細胞和上皮樣細胞產生。發現高水平的血管緊張素轉化酶與結節病病理過程的高活性相關。細胞產生血管緊張素轉化酶肉芽腫可能在纖維化的形成中起作用。高水平的血管緊張素轉換酶導致血管緊張素II的形成增加，其刺激纖維化過程。發現肉狀瘤病肉芽腫也產生溶菌酶，其與病理過程的活性和血管緊張素轉化酶的產生相關。

在結節病中，鈣代謝也受損，其表現為腎小球，淋巴結，下肢組織和其他器官中的高鈣血症，鈣質沉積物，鈣沉積和鈣化。據推測，維生素D的產量增加對於高鈣血症的發展是重要的，其中肺泡巨噬細胞和肉芽腫細胞參與。在肉芽腫中，鹼性磷酸酶的活性也增加，通常在肉芽腫的纖維化階段之前。

肉瘤肉芽腫主要位於肺間質組織的胸膜下，血管周圍，支氣管周圍部位。

肉芽腫可以完全溶解或纖維化，導致瀰漫性間質性肺纖維化（肺的結節病III期）形成“細胞肺”。在5-10％的患者中觀察到間質性肺纖維化的發展，但Basset（1986）發現20-28％的病例發生纖維化。

在結節病中發展的肉芽腫需要與外源性變應性肺泡炎的肉芽腫相區分。

由於肺泡巨噬細胞和淋巴細胞產生的抑製成纖維細胞和纖維化生長的因子增加可以解釋肉芽腫階段轉化為纖維化的缺乏。