膽汁生產

肝臟每天分泌約500-600毫升膽汁。膽汁izoosmotichna等離子體和主要由水，電解質，膽汁鹽，磷脂（主要是卵磷脂），膽固醇，膽紅素等的內源或外源成分，例如調節胃腸道，藥物的功能或蛋白質他們的代謝產物。膽紅素 - 在破壞血紅蛋白的血紅素組分的分解產物。膽汁鹽，膽汁酸的形成，否則已知引起膽汁的其他元件，特別是鈉和水的分泌。膽汁鹽的功能包括的潛在毒性物質在腸道中的脂肪和脂溶性維生素（例如，膽紅素，藥物代謝物）溶解，促進其吸收和活化滲透通便排泄。

對於膽汁的合成和分泌，主動運輸機制是必需的，以及諸如內吞作用和被動擴散的過程。膽汁在相鄰肝細胞之間的小管中形成。膽汁中膽汁酸的分泌是膽汁形成的階段，這限制了膽汁的速度。膽管分泌和吸收也會發生。

在肝臟中，來自肝內採集系統的膽汁進入近端或一般肝管。肝總管外食物攝入外膽汁分泌約50％通過膽囊管進入膽囊; 剩下的50％直接送往膽總管，由總肝和膽囊管融合而成。在餐外，一小部分膽汁直接來自肝臟。膽囊吸收高達90％的來自膽汁的水，將其濃縮並積聚。

膽汁來自膽囊進入膽總管。膽總管連接胰腺導管，形成乳頭的咽部，其通向十二指腸。膽總管在加入胰管前，直徑縮小至<0.6 cm。Oddi括約肌包繞胰膽管和膽總管，另外，每個導管都有自己的括約肌。一般來說，膽汁不會逆行進入胰管。這些括約肌是holitsistokininu和其他胃腸激素（例如胃泌素活化肽），以及膽鹼能張力變化（例如，當暴露於抗膽鹼能藥）高度敏感。

在標準膳食膽開始收縮，並通過小腸和促進的膽囊至十二指腸的內容約75％的膽鹼能的刺激分泌的激素的作用下放鬆膽管的括約肌。反之亦然，當禁食時，括約肌的基調上升，這有助於充滿膽囊。膽汁鹽在小腸近端被動擴散不能被吸收; 大部分膽汁酸到達遠端迴腸，其中90％被主動吸收入門靜脈途徑。一旦進入肝臟，膽汁酸就會被有效地提取出來並迅速被修飾（例如游離酸被結合）並分泌回膽汁中。膽鹽沿著腸肝循環一天循環10-12次。

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解剖膽道

膽汁酸，結合膽紅素，膽固醇，磷脂，蛋白質，電解質和水的鹽由肝細胞分泌到膽管中。膽汁分泌裝置包括管狀膜的轉運蛋白，細胞內細胞器和細胞骨架結構。肝細胞之間的密集接觸將小管的管腔與肝臟的循環系統分開。

管狀膜含有膽汁酸，膽紅素，陽離子和陰離子的轉運蛋白。微絨毛增加其面積。細胞器由高爾基體和溶酶體代表。隨著囊泡從正弦進行運輸蛋白（例如，IgA的）連接到管狀薄膜中，細胞遞送載體用於蛋白質，膽固醇，磷脂和可能的膽汁酸合成從微粒到小管膜。

細胞骨架結構中細胞周圍肝細胞的細胞質：微管，微絲和中間絲。

微管的微管蛋白通過聚合而形成的，並形成細胞內的網絡，尤其是接近高爾基體的基底外側膜，參與受體介導囊泡運輸，是否脂質，分泌，和在某些條件下 - 和膽汁酸。秋水仙鹼抑制微管的形成。

在涉及相互作用的聚合（F）和游離（G）肌動蛋白的微絲構建中。集中在管狀膜周圍的微絲決定了腎小管的收縮性和運動性。鬼筆環肽增強了肌動蛋白的聚合作用，細胞鬆弛素B減弱了它，抑制了小管的運動並引起膽汁淤積。

中間絲由細胞角蛋白組成，並在質膜，細胞核，細胞內細胞器和細胞骨架的其他結構之間形成網絡。中間細絲的破裂導致細胞內運輸過程的破壞和小管腔的閉塞。

水和電解質影響管狀分泌物的組成，由於腎小管內腔和Disse空間之間的滲透梯度（細胞旁電流），穿透肝細胞之間的緊密接觸。緻密接觸的完整性取決於分子量為225kDa的ZO-1蛋白在質膜內表面上的存在。緊密接觸的破裂伴隨著溶解的較大分子進入小管，這導致滲透梯度的喪失和膽汁淤積的發展。在這種情況下，血竇中可能存在管狀膽汁返流。

膽管流入導管，有時稱為膽管或戈林運河。Ductule主要位於門區，並流入小葉間膽管，這是第一個伴有肝動脈和門靜脈分支的膽管，位於門靜脈三聯徵中。小葉間的管道合併形成隔膜導管，直至形成兩條主要的肝管，左右葉留在肝葉區域。

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Sekretsiyazholchi

膽汁的形成伴隨著許多不穩定的運輸過程。其分泌相對獨立於灌注壓力。人體內的總膽汁流量約為600毫升/天。肝細胞提供膽汁的兩部分的分泌：取決於膽汁酸（“225ml /天）並且不依賴於它們（”225ml /天）。其餘150毫升/天由膽管細胞分泌。

膽汁鹽的分泌是形成膽汁（依賴於膽汁酸的部分）中最重要的因素。水在滲透活性的膽汁酸鹽之後移動。滲透活性的變化可以調節水進入膽汁的流量。膽汁鹽的分泌與膽汁流之間有明確的相關性。

不依賴膽汁酸的膽汁部分的存在通過形成不含膽汁鹽的膽汁的可能性來證明。因此，儘管沒有膽汁鹽的排泄，膽汁流仍然是可能的。水的分泌是由於其他滲透活性的可溶性物質，如穀胱甘肽和碳酸氫鹽。

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膽汁分泌的細胞機制

肝細胞是具有基底外側（正弦和側向）和頂端（管狀）膜的極性分泌上皮細胞。

膽汁的形成涉及膽汁酸和其他有機和無機離子的捕獲，通過基底外側（正弦）膜，細胞質和管狀膜運輸它們。該過程伴隨著肝細胞和細胞間隙中含有的水的滲透過濾。正弦和管狀膜的轉運蛋白的鑑定和表徵是複雜的。尤其困難的是腎小管的分泌設備的研究，但至今開發並證明了其在許多研究方法的可靠性在短暫的文化準備雙肝..克隆轉運蛋白可以讓我們單獨表徵每個人的功能。

膽管形成的過程取決於基底外側和管狀膜中某些載體蛋白的存在。分泌驅動力的作用是執行基底外側膜的Na ⁺，K ⁺ - ATPase，提供化學梯度和肝細胞與周圍空間之間的潛在差異。Na ⁺，K ⁺ - ATPase與三個細胞內鈉離子交換兩種胞外鉀離子，維持鈉濃度梯度（外部高，內部低）和鉀（外部低，內部高）。結果，與細胞外空間相比，細胞內容物具有負電荷（-35mV），這有助於捕獲帶正電的離子和帶負電的離子的排泄。在管狀膜中未發現Na ⁺，K ⁺ -ATP酶。膜的流動性可影響酶的活性。

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捕獲在正弦膜表面

基底外側（正弦）膜具有多種用於捕獲有機陰離子的傳輸系統，其底物特異性部分重合。以前在動物細胞研究的基礎上給出了載體蛋白的特徵。最近人類轉運蛋白的克隆已經可以更好地表徵它們的功能。有機陰離子（有機陰離子轉運蛋白（OATP））的轉運蛋白不依賴於鈉，它可以轉運許多化合物的分子，包括膽汁酸，溴磺酸和膽紅素。據信，膽紅素向肝細胞的轉運也由其他載體進行。與牛磺酸（或甘氨酸）結合的膽汁酸的緝獲由鈉/膽汁酸共轉運蛋白（NTCP）蛋白進行。

在通過涉及蛋白質的基底外側膜轉移離子時，交換Na ⁺ / H ⁺並調節細胞內的pH。該功能也由Na ⁺ / HCO ₃ ^-的共轉運蛋白進行。基底外側膜的表面還捕獲硫酸鹽，未酯化的脂肪酸，有機陽離子。

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細胞內運輸

膽汁酸在肝細胞中的轉運是在胞漿蛋白的幫助下進行的，其中主要作用屬於Zα-羥基類固醇脫氫酶。穀胱甘肽-S-轉移酶和脂肪酸結合蛋白不太重要。在膽汁酸的轉移中，涉及內質網和高爾基體。顯然，囊泡運輸包括顯著進入膽汁酸的細胞（濃度超過生理濃度）。

液相蛋白和配體例如IgA和低密度脂蛋白的轉運通過囊泡轉胞吞作用進行。從基底外側轉移到管狀膜的時間約為10分鐘。這種機制僅對總膽汁流的一小部分負責，並取決於微管的狀態。

管狀分泌物

管狀薄膜是包含轉運蛋白（主要是ATP依賴的）負責分子在膽汁轉印逆濃度梯度的專門肝細胞質膜部。在管狀膜中，酶如鹼性磷酸酶和GGTP也被定位。轉印葡糖苷酸和穀胱甘肽-S-綴合物（例如，膽紅素diglucuronide）是使用管狀的多特異性轉運蛋白為有機陰離子（sapalicular多特異性有機陰離子轉運- cMOAT），膽汁酸轉運-經由用於膽汁酸管狀轉運蛋白（小管膽汁酸轉運-紅娘），其功能部分控制負細胞內的潛力。膽汁電流，獨立的膽汁酸中，確定顯然輸送GLU-tationa和碳酸氫鹽的腎小管分泌，可能與蛋白質的參與，交換氯^- / HCO ₃ ^- 。

通過管狀膜運輸物質的重要作用屬於β-糖蛋白家族的兩種酶; 兩種酶都是ATP依賴性的。多重耐藥蛋白1（多藥耐藥蛋白1 - MDR1）轉移有機陽離子，並從癌細胞中去除細胞生長抑製劑，導致其對化療的抵抗（因此稱為蛋白質）。內源性底物MDR1是未知的。MDR3耐受磷脂並作為磷脂酰膽鹼的封閉酶。在缺乏mdr2-P-糖蛋白（類似於人MDR3）的小鼠的實驗中，MDR3功能及其對膽汁中磷脂分泌的重要性進行了改進。在膽汁中不存在磷脂時，膽汁酸會導致膽道上皮損傷，導管炎症和周圍纖維化。

水和無機離子（特別是鈉）沿著滲透梯度通過帶負電的半滲透性緊密接觸擴散到膽汁毛細血管中。

膽汁的分泌受許多激素和第二信使調節，包括cAMP和蛋白激酶C.細胞內鈣濃度的增加抑制膽汁分泌。膽管沿著小管通道是由於微絲，其提供了腎小管的運動和收縮。

Dullary分泌

遠端導管的上皮細胞產生富含碳酸氫鹽的秘密，從而改變管狀膽汁的組成（所謂的膽管流，膽汁）。在分泌過程中誘導cAMP的產生，一些膜轉運蛋白，包括蛋白質，交換氯^- / HCO ₃ ^- ，和跨膜傳導調節蛋白在囊性纖維化- Cl的膜通道^- ，的cAMP的調整。分泌素刺激Ductular分泌。

假設熊去氧膽酸被導管細胞主動吸收，換成碳酸氫鹽，再循環到肝臟中，隨後再次排泄成膽汁（“膽汁分流術”）。也許，這解釋了熊去氧膽酸的膽汁作用，伴隨著實驗性肝硬化中高碳酸氫鹽的高膽汁分泌。

膽管發生膽汁分泌的壓力通常為15-25厘米水柱。藝術。壓力增加到35厘米的水。藝術。導致膽汁分泌的抑制，黃疸的發展。膽紅素和膽汁酸的分泌可以完全停止，而膽汁變成無色（白色膽汁）並且類似於粘液。

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