重链疾病：病因、症状、诊断和治疗

重链病是一种肿瘤性浆细胞疾病，其特征是单克隆免疫球蛋白重链的过量产生。其症状、诊断和治疗因疾病的特殊性而异。

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重链病是一种通常为恶性的浆细胞疾病。在大多数浆细胞疾病中，M蛋白的结构与正常抗体分子相似。相反，在重链病中，会产生不完整的单克隆免疫球蛋白（真正的副蛋白）。它们仅由重链成分（c或s）组成，不含轻链。重链病尚无报道。大多数重链蛋白是其正常拷贝的片段，伴有不同长度的缺失；这些缺失是由结构突变引起的。重链病的临床表现更像淋巴瘤，而非多发性骨髓瘤。对于临床表现提示淋巴增生性疾病的患者，应怀疑重链病。

IgA重链病

IgA重链病是最常见的重链病，类似于地中海淋巴瘤或小肠免疫增生性疾病。

IgA重链病通常发病于10至30岁之间，主要集中在中东地区。该病可能由免疫反应受损引起，患者对入侵或感染的反应受损。通常表现为空肠黏膜绒毛萎缩和浆细胞浸润，偶尔出现肠系膜淋巴结肿大。外周淋巴结、骨髓、肝脏和脾脏通常不受影响。罕见病例报道存在呼吸道感染。本病不发生溶骨性病变。

几乎所有患者均具有弥漫性腹部淋巴瘤和吸收不良的特征。半数病例血清蛋白电泳正常；通常a2和b组分升高，_或f组分降低。为确诊，需要通过免疫固定电泳法确定单克隆链。有时可在尿液浓缩液中检测到该链。如果在血液和尿液中均未检测到，则需要进行活检。有时可在肠道分泌物中检测到异常蛋白。肠道浸润可能呈多形性，且无明显的恶性肿瘤征象。无本周蛋白尿。

该病的病程各不相同。有些患者在1-2年内死亡，而有些患者则能持续多年处于缓解状态，尤其是在使用糖皮质激素、细胞生长抑制剂和广谱抗生素治疗后。

IgG重链病

IgG重链疾病通常类似于侵袭性恶性淋巴瘤，但有时无症状且为良性。

IgG重链病主要见于老年男性，但儿童也可发病。相关慢性疾病包括类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、结核病、重症肌无力、嗜酸细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血和甲状腺炎。患者正常免疫球蛋白水平下降。骨溶解性改变不典型。有时可发生淀粉样变性。常见临床表现包括淋巴结肿大、肝脾肿大、发热和反复感染。1/4患者可出现腭部水肿。

血液检查可发现贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多以及循环中异常淋巴细胞和浆细胞。诊断需要通过免疫固定电泳检测血清和尿液中游离的IgG单克隆重链片段。约一半患者的血清单克隆成分大于1 g/dL（通常呈宽泛且异质性），一半患者的蛋白尿量大于1 g/24小时。虽然重链蛋白可能包含任何IgG亚类，但G3亚类最为常见。如果诊断数据不足，则需进行骨髓或淋巴结活检，以发现不同的组织病理学表现。

侵袭性疾病的中位生存期约为1年。患者通常因细菌感染或病情进展而死亡。烷化剂、长春新碱、糖皮质激素和放射疗法可导致暂时缓解。

IgM重链病

IgM重链病很少见，其临床表现与慢性淋巴细胞白血病或其他淋巴增生性疾病相似。

IgM重链病最常影响50岁以上的人群。内脏器官（脾脏、肝脏、腹部淋巴结）通常受累，但通常无严重的外周淋巴结肿大。可发生病理性骨折和淀粉样变性。血清蛋白电泳通常在正常范围内或显示低丙种球蛋白血症。10%-15%的患者出现本周蛋白尿（K型）。诊断需要骨髓检查，1/3的患者可发现空泡性浆细胞，这是该病的特征性表现。预期寿命从数月到数年不等。最常见的死亡原因是白血病细胞不受控制的增殖。治疗包括烷化剂和糖皮质激素，或可能与淋巴增生性疾病的治疗类似，该病的病理与淋巴增生性疾病最为相似。